SPTAN1

بروتين ألفا II-سبكترين ، المعروف أيضًا باسم سلسلة ألفا سبكترين، هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين SPTAN1 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} يُعبّر عن بروتين ألفا II-سبكترين في أنسجة متنوعة، ويُعبّر عنه بكثافة في عضلة القلب في تراكيب القرص Z ، والكوستاميرات، وغشاء الساركوليما . وقد رُبطت الطفرات في بروتين ألفا II-سبكترين باعتلال الدماغ الصرعي الطفولي المبكر-5 ، وقد يكون بروتين ألفا II-سبكترين مؤشرًا حيويًا قيّمًا لمتلازمة غيلان-باريه وأمراض القلب الخلقية الطفولية .

تم توثيق عملية التضفير البديل لبروتين ألفا II-سبكترين، مما ينتج عنه عدة نسخ جينية مختلفة؛ وتحديدًا، تحتوي خلايا عضلة القلب على أربعة أنواع مُحددة من بروتين ألفا II-سبكترين . ^{[ 8 ] [ 9 ]} على عكس بروتين ألفا I-سبكترين الموجود بشكل رئيسي في كريات الدم الحمراء، ^{[ 10 ]} يُعبر عن بروتين ألفا II-سبكترين في معظم الأنسجة. في أنسجة القلب ، يوجد بروتين ألفا II-سبكترين في خلايا عضلة القلب عند الأقراص Z ، والكوستاميرات ، وغشاء الساركوليما ، ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} وفي الخلايا الليفية القلبية على طول سطح الشبكة الهيكلية الخلوية . ^{[ 14 ]} يوجد بروتين ألفا II-سبكترين في أغلب الأحيان على شكل ثنائي غير متجانس مع وحدات فرعية من بروتين ألفا II وبروتين بيتا II سبكترين؛ وعادةً ما تتجمع الثنائيات ذاتيًا لتشكل رباعيات غير متجانسة. ^{[ 5 ] [ 15 ] [ 16 ]}

تُعدّ السبكترينات عائلة من البروتينات الهيكلية الخلوية واسعة الانتشار، وتشارك في ربط الأكتين ، والتصاق الخلايا، والتواصل بين الخلايا، وتنظيم دورة الخلية. [ ^{17 ] [ 18 ] [ 19 ] على} الرغم من أن دورها في عضلة القلب غير مفهوم تمامًا، فمن المرجح أن يشارك سبكترين ألفا II في تنظيم نطاقات تحت الغشاء الخلوي وتثبيت أغشية الغشاء الخلوي ضد الضغوط المرتبطة بانقباض القلب المستمر. ^{[ 16 ]} يتجلى التنوع الوظيفي لسبكترين ألفا II من خلال أربعة متغيرات ناتجة عن التضفير. أولًا، تم تحديد تسلسل خاص بالقلب، يتكون من 21 حمضًا أمينيًا، مُدرج في التكرار الحادي والعشرين للسبكترين، ويُسمى ألفا II-cardi+، على أنه مُدرج يُعدّل ألفة سبكترين ألفا II للارتباط بسبكترينات بيتا، وينظم نمو وتمايز الخلايا العضلية القلبية . ^{[ ٨ ]} ثانيًا، يحتوي إدخال آخر مكون من ٢٠ حمضًا أمينيًا في التكرار العاشر للسبكترين، يُسمى SH3i+، على مواقع فسفرة لبروتين كيناز A وبروتين كيناز C، ويُعدِّل انقسام السبكترين المعتمد على الكالسيوم وخصائص تفاعل البروتين-بروتين . ^{[ ٢٠ ]} ثالثًا، يحمل إدخال مكون من خمسة أحماض أمينية في النمط الخامس عشر للسبكترين مُحددًا مستضديًا عاليًا يُشبه موقع ارتباط بروتين p53 الشبيه بالأنكيرين. ^{[ ٨ ] [ ٢١ ]} رابعًا، تم الإبلاغ عن إدخال مكون من ستة أحماض أمينية في النمط الحادي والعشرين للسبكترين ذي وظيفة غير معروفة. ^{[ ١١ ] [ ٢٢ ]}

وقد تبين أن التعبير الجيني لبروتين ألفا II-سبكترين يزداد في الخلايا الليفية القلبية استجابة لإعادة تشكيل القلب الناجم عن أنجيوتنسين II . ^{[ 23 ]}

في النماذج الحيوانية للأمراض والإصابات، تبين أن بروتين ألفا II-سبكترين يؤدي وظائف متنوعة. في نموذج كلبي لتوقف الدورة الدموية الناتج عن انخفاض حرارة الجسم ، أظهرت نواتج تحلل بروتين ألفا II-سبكترين أنها مؤشرات مهمة للإصابة العصبية بعد جراحة القلب. ^{[ 24 ]}

الطفرات في SPTAN1 هي سبب اعتلال الدماغ الصرعي المبكر عند الرضع-5 . ^{[ 25 ]}

أظهر بروتين ألفا II-سبكترين فائدة واعدة كعلامة حيوية لنخر الدماغ وموت الخلايا المبرمج لدى الرضع المصابين بأمراض القلب الخلقية ؛ حيث تم الكشف عن نواتج تحلل ألفا II-سبكترين في مصل حديثي الولادة خلال الفترة المحيطة بالجراحة وبعد جراحة القلب المفتوح . ^{[ 26 ]} كما تم الكشف عن ارتفاع مستوى بروتين ألفا II-سبكترين في السائل النخاعي الشوكي لدى مرضى متلازمة غيلان-باريه . ^{[ 27 ]}

ثبت أن البروتين SPTAN1 يتفاعل مع:

• جين Abl ، ^{[ 28 ]}
• FANCA ، ^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}
• فقر الدم فانكوني، مجموعة التكميل C ، ^{[ 29 ] [ 30 ]}
• GRIA2 ، ^{[ 32 ]}
• بليكتين ، ^{[ 33 ] [ 34 ]}
• SHANK1 ، ^{[ 35 ]} و
• فيمنتين . ^{[ 33 ]}

• متلازمة شوغرن