بولامين

البوليامين مركب عضوي يحتوي على ثلاث مجموعات أمينية أو أكثر . توجد بوليامينات الألكيل طبيعيًا، وبعضها مصنّع. بوليامينات الألكيل عديمة اللون، ماصة للرطوبة ، وقابلة للذوبان في الماء. عند درجة حموضة قريبة من المتعادلة، توجد على شكل مشتقات الأمونيوم. [ 1 ] [ 2 ] معظم بوليامينات الأروماتية صلبة بلورية في درجة حرارة الغرفة.

البوليامينات الطبيعية

توجد البوليامينات الخطية ذات الوزن الجزيئي المنخفض في جميع أشكال الحياة. ومن أبرز أمثلتها ثلاثي الأمين سبيرميدين ورباعي الأمين سبيرمين . وهي ترتبط بنيويًا وحيويًا بثنائي الأمين بوتريسين وكادافيرين . يُنظَّم استقلاب البوليامينات بواسطة نشاط إنزيم أورنيثين ديكاربوكسيلاز ( ODC). [ 3 ] وتوجد البوليامينات بتراكيز عالية في دماغ الثدييات . [ 4 ]

الوظيفة البيولوجية

على الرغم من أن عملية التخليق الحيوي للبوليامينات تخضع لتنظيم دقيق، إلا أن وظيفتها البيولوجية لا تزال غير مفهومة تمامًا. ترتبط البوليامينات، في صورتها الأمونيومية الموجبة، بالحمض النووي ، وهي من الناحية التركيبية، مركبات تحتوي على كاتيونات تتواجد على فترات منتظمة (على عكس أيون المغنيسيوم Mg2 +).أو Ca 2+(وهي شحنات نقطية). وقد وُجد أيضًا أنها تعمل كمحفزات لتغيير إطار القراءة الريبوسومي المبرمج أثناء الترجمة. [ 5 ]

يؤدي تثبيط عملية تصنيع البوليامينات إلى إبطاء نمو الخلايا أو إيقافه . ويؤدي توفير البوليامينات الخارجية إلى استعادة نمو هذه الخلايا. تُعبّر معظم الخلايا حقيقية النواة عن إنزيم ATPase ناقل للبوليامينات على غشائها الخلوي ، مما يُسهّل امتصاص البوليامينات الخارجية. هذا النظام نشط للغاية في الخلايا سريعة التكاثر، وهو هدف لبعض العلاجات الكيميائية قيد التطوير حاليًا. [ 6 ]

تُعدّ البوليامينات أيضًا مُعدِّلات لمجموعة متنوعة من قنوات الأيونات ، بما في ذلك مستقبلات NMDA ومستقبلات AMPA . فهي تُثبِّط قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي، مما يؤدي إلى تقويم تيارات هذه القنوات داخليًا، وبالتالي الحفاظ على طاقة الخلية، أي أيونات البوتاسيوم (K +) .يُحفظ تدرج الأيونات عبر غشاء الخلية. بالإضافة إلى ذلك، تشارك البوليامينات في بدء التعبير عن استجابة SOS لأوبيرون الكوليسين E7، وتُثبط البروتينات الضرورية لامتصاص الكوليسين E7، مما يُعطي ميزة بقاء لبكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة للكوليسين في ظروف الإجهاد. [ 7 ]

يمكن للبوليامينات أن تعزز نفاذية الحاجز الدموي الدماغي . [ 8 ]

تساهم هذه الهرمونات في تنظيم شيخوخة أعضاء النباتات، ولذلك تُعتبر هرمونات نباتية . [ 9 ] بالإضافة إلى ذلك، فهي تشارك بشكل مباشر في تنظيم موت الخلايا المبرمج . [ 10 ]

إصلاح الحمض النووي الموجه بالتماثل

تعزز البوليامينات إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة (DSB ) بوساطة إعادة التركيب المتماثل (HR ) . [ 11 ] كما تعزز البوليامينات نشاط تبادل سلاسل الحمض النووي لإنزيم RAD51 المؤتلف . ويؤدي نقص البوليامينات إلى زيادة حساسية الخلايا للمواد السامة للجينات ، مثل الإشعاع المؤين والأشعة فوق البنفسجية . وينشأ تأثير البوليامينات على RAD51 من قدرتها على تعزيز التقاط الحمض النووي المزدوج المتماثل، وتعزيز اقتران الحمض النووي المتماثل وتبادله بوساطة RAD51. [ 11 ] ويبدو أن للبوليامينات دورًا محفوظًا تطوريًا في تنظيم نشاط الإنزيمات المؤتلفة.

التخليق الحيوي للسبيرميدين، والسبيرمين، والثيرموسبيرمين

التخليق الحيوي للسبيرميدين والسبيرمين من البوترسين. Ado = 5'-أدينوزيل

يتم تصنيع السبيرميدين من البوترسين، باستخدام مجموعة أمينوبروبيل من S- أدينوزيل-L-ميثيونين (SAM) منزوع الكربوكسيل، S- أدينوزيل ميثيونينامين . ويتم تحفيز التفاعل بواسطة إنزيم سينثاز السبيرميدين . [ 12 ]

يتم تصنيع السبيرمين من تفاعل السبيرميدين مع SAM في وجود إنزيم سينثاز السبيرمين .

تخضع البوليامينات لتحول سريع في دورة البوليامين، حيث يؤدي البوترسين إلى تخليق السبيرميدين والسبيرمين، مع تحلل هذه البوليامينات لتكوين البوترسين، الذي يمكن أن يبدأ الدورة مرة أخرى. [ 12 ]

الثيرموسبيرمين ( NH₂− (CH₂ ) NH−(CH₂ ) NH−(CH₂ ) NH₂ ) هو متصاوغ بنيوي للسبيرمين ومنظم نمو نباتي. يُنتَج من السبيرميدين بفعل إنزيم سينثاز الثيرموسبيرمين ، الذي يُشفَّر بواسطة جين يُسمى ACAULIS5 (ACL5). [ 13 ]

نظائر البوليامين

أدى الدور المحوري للبوليامينات في نمو الخلايا إلى تطوير عدد من العوامل التي تتداخل مع استقلاب البوليامينات. تُستخدم هذه العوامل في علاج السرطان . تعمل نظائر البوليامينات على زيادة التعبير عن البروتين p53 في الخلية، مما يؤدي إلى تقييد التكاثر وتحفيز موت الخلايا المبرمج . [ 14 ] كما أنها تُقلل من التعبير عن مستقبلات هرمون الإستروجين ألفا في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الإستروجين. [ 15 ]

البوليامينات الاصطناعية

تُعدّ الإيثيلينامينات فئةً مهمةً تجاريًا من البوليامينات الاصطناعية ذات روابط الإيثيلين ( -CH₂CH₂- ) ؛ وقد قُدِّرت الطاقة الإنتاجية العالمية لها بنحو 385,000 طن في عام 2001. [ 16 ] وهي مواد كيميائية وسيطة تُستخدم غالبًا في صناعة المواد الخافضة للتوتر السطحي، وكعوامل ربط متقاطع (" مصلِّبات " ) لراتنجات الإيبوكسي . [ 17 ] ومن أمثلة هذه الفئة:

تشمل البوليامينات الاصطناعية الأخرى 1،3،5-تريازينان (لا يُخلط بينه وبين 1،3،5-تريازين ) ونظائره المُستبدلة بمجموعة N. تُشتق روابط الميثيلين ( -CH₂ ) من الفورمالديهايد . يُعرف ناتج تفاعل أحادي إيثانول أمين مع الفورمالديهايد صناعيًا باسم "MEA تريازين" (وهو في الواقع تريازينان)، ويُستخدم كعامل مُذيب لكبريتيد الهيدروجين قابل للذوبان في الماء . [ 19 ] يُعد سداسي ميثيلين رباعي الأمين (الهيكسامين) ناتجًا آخر لتفاعل الفورمالديهايد مع الأمونيا، وله استخدامات متنوعة في الصناعة. يُستخدم محليًا كوقود صلب للتخييم. في المختبر، يتفاعل مع هاليدات الألكيل لتحضير الأمينات الأولية بشكل انتقائي في تفاعل ديليبين .

البوليازاماكروسايكل

تُشابه البوليامينات الحلقية الكبيرة إيثرات التاج ، وتُستخدم كروابط في كيمياء التناسق . ومن أمثلتها البورفيرينات ، والسيكلين ( CH₂CH₂NH ) ، والسيكلام ذي الصلة . وتشمل الحلقات الكبيرة ثلاثية الآزوت ثلاثي آزوت سيكلونونان . كما تُعرف حلقات خماسية الآزوت وسداسية الآزوت، مثل سداسي آزوت-18-تاج-6 .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ إلير، كارستن. هينكس، إيرهارد. روسباخر، رولاند؛ هوك، هارتموت (2005). "الأمينات، الأليفاتية". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-VCH. دوى : 10.1002/14356007.a02_001 . رقم ISBN 978-3-527-30673-2.
  2. جاسترزاب، ر.، كاتشماريك، م.ت.، نوفاك، م.، ترويانوفسكا، أ.، زابيزاك، م. "مركبات البوليامينات ومشتقاتها كمركبات فعالة في الأنظمة الحية" مراجعات كيمياء التنسيق ، 2017، 351، ص 32-44 doi.org/10.1016/j.ccr.2017.05.001
  3. بيج، أ. إي.؛ ماكان، ب. ب . (1982). "استقلاب ووظيفة البوليامينات". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 243 (5): 212-221 . doi : 10.1152/ajpcell.1982.243.5.C212 . PMID 6814260. S2CID 21063248 .  
  4. سيلر، ن. (1982). "البوليامينات" . في: لاجثا، أ. (محرر). البنية الكيميائية والخلوية . دليل الكيمياء العصبية. المجلد 1 ( الطبعة الثانية). سبرينغر. الصفحات 223-255 . doi : 10.1007/978-1-4757-0614-7_9 . ISBN    978-1-4757-0614-7.
  5. راتو سي؛ أميروفا إس آر؛ بيتس دي جي؛ ستانسفيلد آي؛ والاس إتش إم (يونيو 2011). "إعادة الترميز الترجمي كآلية تحكم ارتدادي: تكشف مناهج النظم عن تأثيرات خاصة بالبوليامينات على انزياح إطار الريبوسوم المضاد للإنزيم" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 39 (11): 4587-97 . doi : 10.1093/nar/ gkq1349 . PMC 3113565. PMID 21303766 .  
  6. وانغ سي، ديلكروس جي جي، كانون إل، كوناتي إف، كارياس إتش، بيغرستاف جيه، غاردنر آر إيه، فانستيل آي في أو (نوفمبر 2003). "تحديد المتطلبات الجزيئية للتوصيل الانتقائي لمركبات البوليامين إلى الخلايا التي تحتوي على ناقلات البوليامين النشطة". مجلة الكيمياء الطبية . 46 (24): 5129-38 . doi : 10.1021/jm030223a . PMID 14613316 . 
  7. يي-هسوان بان؛ تشين-تشونغ لياو (مايو 2006). "الأدوار الحاسمة للبوليامينات في تنظيم إنتاج ColE7 وتقييد امتصاصه بواسطة الإشريكية القولونية المنتجة للكوليسين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (19): 13083-91 . doi : 10.1074/jbc.M511365200 . PMID 16549429 . 
  8. تشانغ إل، لي إتش كيه، برويس تي إتش، وايت إتش إس، بولاج جي (مارس 2009). "تخليق وتطبيقات بقايا الأحماض الأمينية متعددة الأمينات: تحسين الفعالية الحيوية للببتيد العصبي المسكن، نيوروتنسين" . مجلة الكيمياء الطبية . 52 (6): 1514-1517 . doi : 10.1021/jm801481y . PMC 2694617. PMID 19236044 .  
  9. باندي إس، رانادي إس إيه، ناجار بي كيه، كومار إن (سبتمبر 2000). "دور البوليامينات والإيثيلين كمنظمات لشيخوخة النبات". مجلة العلوم البيولوجية 25 (3): 291-299 . doi : 10.1007/BF02703938 . PMID 11022232. S2CID 21925829 .  
  10. موشو، ب.ن.؛ روبيلاكس-أنجيلاكس، ك.أ. (11 نوفمبر 2013). "البوليامينات وموت الخلايا المبرمج" . مجلة علم النبات التجريبي . 65 (5): 1285-1296 . doi : 10.1093/jxb/ert373 . PMID 24218329 . 
  11. 1 2 لي سي واي، سو جي سي، هوانغ دبليو واي، كو إم واي، ييه إتش واي، تشانغ جي دي، لين إس جيه، تشي بي (يناير 2019). "تحفيز إصلاح الحمض النووي الموجه بالتماثل بواسطة البوليامينات" . نات كوميون . 10 (1): 65. Bibcode : 2019NatCo..10...65L . doi : 10.1038/ s41467-018-08011-1 . PMC 6325121. PMID 30622262 .  
  12. 1 2 بال م، زالاي ج، جاندا ت (2015). "تكهنات: البوليامينات مهمة في إشارات الإجهاد اللاأحيائي" (ملف PDF) . علوم النبات . 237 : 16-23 . Bibcode : 2015PlnSc.237...16P . doi : 10.1016/j.plantsci.2015.05.003 . PMID 26089148 . 
  13. تاكانو، أ؛ كاكهي، ج؛ تاكاهاشي، ت (أبريل 2012). "الثيرموسبيرمين ليس بوليامينًا ثانويًا في المملكة النباتية" . فيزيولوجيا الخلية النباتية . 53 (4): 606-16 . doi : 10.1093/pcp/pcs019 . PMID 22366038 . 
  14. هوانغ، يي؛ بليدجي، أليسون؛ روبين، إيثيل؛ مارتون، لورانس جيه؛ ووستر، باتريك إم؛ سوكومار، ساراسواتي؛ كاسيرو، روبرت إيه؛ ديفيدسون، نانسي إي. (سبتمبر 2005). "دور البروتين p53/p21 (Waf1/Cip1) في تنظيم تثبيط النمو وموت الخلايا الناجم عن نظائر البوليامين في خلايا سرطان الثدي البشري" . بيولوجيا وعلاج السرطان . 4 (9): 1006-1013 . doi : 10.4161/cbt.4.9.1970 . PMC 3639297. PMID 16131835 .  
  15. هوانغ، واي؛ كين، جيه سي؛ بليدجي، إيه؛ مارتون، إل جيه؛ تشو، تي؛ سوكومار، إس؛ بارك، بي إتش؛ بلير، بي؛ برينر، كيه؛ كاسيرو، آر إيه جونيور؛ ديفيدسون، إن إي (2006). "نظائر البوليامين تُقلل من التعبير عن مستقبلات هرمون الإستروجين ألفا في خلايا سرطان الثدي البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (28): 19055-63 . doi : 10.1074/jbc.M600910200 . PMC 3623667. PMID 16679312 .  
  16. سريفاسان سريدهار؛ ريتشارد ج. كارتر (2001). "الديامينات والأمينات العليا، الأليفاتية". موسوعة كيرك-أوتمير للتكنولوجيا الكيميائية . نيويورك: جون وايلي. doi : 10.1002/0471238961.0409011303011820.a01.pub2 . ISBN 9780471238966.
  17. لورانس، ستيفن أ. (2004). الأمينات: تركيبها وخواصها وتطبيقاتها . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 64. ISBN  978-0-521-78284-5.
  18. هاينز، آر كيه؛ فونويلر، إس سي؛ لودرر، إم آر (2006). "N,N,N′,N′-رباعي ميثيل إيثيلين ديامين". في باكيت، إل. (محرر).N , N , N ', N'- رباعي ميثيل إيثيلين ديامين . موسوعة الكواشف للتخليق العضوي . وايلي. doi : 10.1002/047084289X.rt064.pub2 . ISBN 0-471-93623-5.
  19. جي إن تايلور؛ جي جي وايلد؛ تي مولر؛ جي موريسون؛ إف شنايدر (2017). رؤى جديدة حول آلية إزالة كبريتيد الهيدروجين بواسطة MEA-Triazine مقابل MMA-Triazine . المؤتمر الدولي لجمعية مهندسي البترول حول كيمياء حقول النفط. مونتغمري، تكساس. doi : 10.2118/184529-MS .