الخلايا النخاعية الأولية

الخلية النخاعية الأولية (أو الخلية الحبيبية الأولية ) هي طليعة الخلايا الحبيبية ، تتطور من الخلية النخاعية الأولية وتتحول إلى خلية نخاعية . يبلغ قطر الخلايا النخاعية الأولية 12-20 ميكرومترًا. نواة الخلية النخاعية الأولية بحجم نواة الخلية النخاعية الأولية تقريبًا، لكن سيتوبلازمها أكثر وفرة. ^{[ 1 ]} كما أن نوياتها أقل بروزًا من نويات الخلايا النخاعية الأولية، وكروماتينها أكثر خشونة وتكتلًا. ^{[ 1 ]} السيتوبلازم قاعدي التصبغ ويحتوي على حبيبات أولية حمراء/بنفسجية. ^{[ 2 ]}

تخضع عملية تمايز الخلايا النخاعية الأولية من الخلايا الجذعية المكونة للدم لتنظيم عوامل نمو وسيتوكينات وعوامل نسخ متنوعة، تضمن إنتاجًا متوازنًا لخلايا الدم البيضاء من أجل وظيفة مناعية سليمة. ^{[ 3 ]} تلعب الخلايا النخاعية الأولية دورًا حاسمًا في تكوين الدم، إذ تعمل كوسيط في مسار التمايز المؤدي إلى الخلايا المحببة الناضجة (انظر صورة تكوين الدم أدناه). تتضمن هذه العملية سلسلة من الخطوات، تشمل التكاثر والتمايز والنضج. ^{[ 4 ]}

ترتبط وظيفة الخلايا النخاعية الأولية ارتباطًا وثيقًا بتمايزها إلى خلايا محببة ناضجة، والتي تشمل العدلات والحمضات والقاعدات . وتُعد هذه الوظائف ضرورية للمناعة الفطرية وآليات دفاع الجسم، بما في ذلك البلعمة والالتهاب والمراقبة المناعية .

قد يكون لاضطرابات نمو أو وظيفة الخلايا النخاعية الأولية آثار سريرية هامة، مما يؤدي إلى اضطرابات دموية متنوعة . ومن أبرز الحالات المرتبطة بالخلايا النخاعية الأولية: ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، ومتلازمات خلل التنسج النخاعي، والعدوى/الحالات الالتهابية. ^{[ 5 ]}

ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي (APL) هو نوع فرعي من ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، ويُعرف بتراكم الخلايا النخاعية الأولية غير الطبيعية، الخشنة، ذات الحبيبات الكثيفة في نخاع العظم. ^{[ 6 ]} يؤدي التكاثر المفرط للخلايا النخاعية الأولية، التي تُشكل ما لا يقل عن 30% من الخلايا النخاعية في نخاع العظم، إلى استنزاف خلايا الدم، بما في ذلك خلايا الدم البيضاء، وخلايا الدم الحمراء، والصفائح الدموية. ^{[ 7 ] [ 8 ]} يُطلق على هذا النوع أيضًا اسم ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي "شديد الحبيبات"، حيث تتميز الخلايا النخاعية الأولية شديدة الحبيبات بتركيزات عالية من الحبيبات الزرقاء في السيتوبلازم. غالبًا ما يرتبط ابيضاض الدم النخاعي الحاد البروميلوسيتي بانتقال كروموسومي محدد يشمل جين مستقبل حمض الريتينويك ألفا (RARα) على الكروموسوم 17 وجين ابيضاض الدم النخاعي الأولي على الكروموسوم 15. ^{[ 9 ]}

في نوع أقل شيوعًا من ابيضاض الدم النخاعي الحاد، يُسمى ابيضاض الدم النخاعي الحاد ناقص الحبيبات، يُعاني المرضى من كثرة الكريات البيضاء بالإضافة إلى التركيز المفرط وغير الطبيعي للخلايا النخاعية الأولية. تتميز خلايا ابيضاض الدم النخاعي الحاد ناقص الحبيبات بنواة غير منتظمة وحبيبات أدق من تلك الموجودة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد مفرط الحبيبات النموذجي. ^{[ 10 ]}

يتضمن علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) نظامًا علاجيًا من ثلاث مراحل: مرحلة التحريض، ومرحلة التثبيت، ومرحلة المداومة. تهدف مرحلة التحريض إلى إدخال ابيضاض الدم النخاعي الحاد في حالة هدأة عن طريق تقليل عدد الخلايا السرطانية، وتستمر لمدة شهرين تقريبًا. ويشمل ذلك استخدام حمض الريتينويك الكامل (ATRA) مع أكسيد الزرنيخ الثلاثي (ATO)، أو العلاج الكيميائي ، أو العلاج الكيميائي مع أكسيد الزرنيخ الثلاثي. أما مرحلة التثبيت، فتهدف إلى الحفاظ على حالة الهدأة لدى المريض والقضاء على أي خلايا سرطانية متبقية. وتستمر هذه المرحلة لعدة أشهر، وتشمل استخدام حمض الريتينويك الكامل مع أكسيد الزرنيخ الثلاثي، أو حمض الريتينويك الكامل مع العلاج الكيميائي، أو العلاج الكيميائي وحده. أما المرحلة الأخيرة، وهي مرحلة المداومة، فتستخدم جرعة أقل من الأدوية لتقليل خطر انتكاس المريض، وتستمر لمدة عام تقريبًا. ^{[ 11 ]}

متلازمات خلل التنسج النخاعي (MDS) هي مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بخلل في تكوين الدم أو تغيرات خلل التنسج في بعض السلالات النخاعية في نخاع العظم. قد تُساهم التشوهات في نضج الخلايا النخاعية الأولية في نشأة متلازمات خلل التنسج النخاعي ومضاعفاتها. ^{[ 5 ]} قد تشمل هذه المضاعفات فقر الدم ، والعدوى المتكررة، والنزيف المفرط، وزيادة خطر الإصابة بسرطان نخاع العظم/خلايا الدم ( اللوكيميا ). ^{[ 12 ]} يُستخدم علاج متلازمات خلل التنسج النخاعي لإبطاء تطور المرض، ويتضمن نقل الدم، والأدوية، وزراعة نخاع العظم. لا يوجد علاج شافٍ لمتلازمات خلل التنسج النخاعي حاليًا.

يُعدّ تقييم الخلايا النخاعية الأولية ومشتقاتها عنصرًا أساسيًا في تشخيص العديد من اضطرابات الدم. تشمل الفحوصات المخبرية الشائعة الاستخدام لتقييم تشوهات الخلايا النخاعية الأولية تعداد الدم الكامل ، والتقييم المورفولوجي لمسحات الدم المحيطي ، وقياس التدفق الخلوي ، والتحليل الخلوي الوراثي ، بما في ذلك خزعات نخاع العظم مع شفط العينة. ^{[ 13 ]}

تُعدّ الخلايا النخاعية الأولية عناصر أساسية في جهاز المناعة، إذ تعمل كخلايا سلفية للخلايا المحببة الناضجة التي تُشارك في الدفاع المناعي والاستجابات الالتهابية. ويُعدّ فهم خصائص ووظائف وأهمية الخلايا النخاعية الأولية أمرًا بالغ الأهمية لتشخيص وإدارة وعلاج مختلف اضطرابات الدم.

• 
  مسحة نخاع العظم من مريض مصاب بابيضاض الدم النخاعي الحاد ، تظهر خلايا نخاعية غير طبيعية مميزة. ^{[ 14 ]}
• 
  تكوين الدم
• 
  خلية نخاعية قاعدية
• 
  خلية نخاعية أولية حمضية
• 
  خلية نخاعية أولية نيوتروفيلية

• صورة نسيجية: 01806loa – نظام تعلم علم الأنسجة في جامعة بوسطن – "18. نخاع العظم وتكوين الدم : مسحة نخاع العظم ، الخلايا النخاعية الأولية والخلايا الحمراء الأرومية " 
• علم الأنسجة في مركز جامعة كانساس الطبي (KUMC) - blood-blood08 "نخاع العظم"
• علم الأنسجة في مركز جامعة كانساس الطبي (KUMC) - قسم الدم 11 "نخاع العظم"
• "أساسيات خلايا الدم البيضاء: النضج" على موقع virginia.edu
• صورة نسيجية: 75_02 في مركز العلوم الصحية بجامعة أوكلاهوما - "مسحة نخاع العظم"
• الخلايا النخاعية الأولية في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب