RAB11B

بروتين Rab-11B المرتبط بـ Ras هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين RAB11B . ^{[ 5 ] [ 6 ]} وقد تم الإبلاغ عن أن Rab11b يتم التعبير عنه بكثرة في الدماغ والقلب والخصيتين.

تُشكّل بروتينات Rab (المُرتبطة بـ Ras في الدماغ) الجزء الأكبر من عائلة Ras الفائقة من البروتينات الصغيرة الرابطة لـ GTP . تُنظّم بروتينات عائلة Rab عمليات نقل الأغشية داخل الخلايا، بما في ذلك تبرعم الحويصلات ، والربط، والاندماج. تُشكّل الأشكال المتغايرة Rab11a وRab11b وRab11c/ Rab25 عائلة Rab11 الفرعية بناءً على أنماط تسلسلية مُحدّدة . ^{[ 7 ]} بينما يقع RAB11A على الكروموسوم 15 ^{[ 8 ]} وRAB11C على الكروموسوم 1 ، يقع RAB11B على الكروموسوم 19. تُشارك بروتينات Rab11 في عمليات الإدخال الخلوي والإخراج الخلوي . ^{[ 9 ]} يُذكر أن Rab11b هو الأكثر وفرة في الدماغ والقلب والخصيتين. ^{[ 10 ]} أثبتت الدراسات المبكرة التي أجريت على حذف نظائر RAB11 في الخميرة Saccharomyces cerevisiae أهميتها في بقاء الخلية. ^{[ 11 ] [ 12 ]} على الرغم من التشابه الكبير في تسلسل الأحماض الأمينية ، يبدو أن Rab11a وRab11b يتواجدان في حجيرات حويصلية مختلفة. ^{[ 13 ]} لا يتواجد معظم Rab11b مع مستقبل الترانسفيرين ولا مع مستقبل IgA المتعدد . كما يُظهر هذا البروتين اعتمادًا على الهيكل الخلوي للأنابيب الدقيقة يختلف عن اعتماد Rab11a. ^{[ 13 ]} يُعزى اختلاف استهداف الغشاء بين هذين البروتينين إلى التنوع الكبير في تسلسل الأحماض الأمينية في المنطقة شديدة التغير الطرفية C.

تؤدي بروتينات عائلة Rab11 الفرعية وظائف مهمة في إعادة تدوير البروتينات من الجسيمات الداخلية إلى الغشاء البلازمي ، ونقل الجزيئات من شبكة غولجي إلى الغشاء البلازمي، وفي عملية البلعمة . كما تساهم هذه العائلة الفرعية في النقل القطبي في الخلايا الظهارية . ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} في حين أن معظم الدراسات تشير إلى النظير Rab11a، إلا أن المعلومات المتوفرة عن Rab11b قليلة حتى الآن. يتمركز Rab11b بشكل أساسي في حجرة إعادة التدوير المحيطة بالجسيم المركزي، ويُعد مكونًا هامًا في الجهاز الحويصلي. ^{[ 19 ]} وهو ضروري لنقل الترانسفيرين المُستدخَل من حجرة إعادة التدوير إلى الغشاء البلازمي، الأمر الذي يتطلب وجود Rab11b النشط بالإضافة إلى تحلل GTP . ^{[ 19 ]}

تتكون جميع بروتينات Ras GTPases من بنية أساسية متشابهة ومناطق محفوظة للغاية في حلقة P ، ومنطقتي التبديل 1 و2. يُظهر مونومر Rab11b طية نموذجية لبروتينات Ras GTPases الصغيرة، مع لب من ستة خيوط من الصفائح بيتا (β1-β6) محاطة بخمسة حلزونات ألفا رئيسية (α1-α5) ^{[ 16 ]} وحلزون ألفا ثانوي واحد (α6). بناءً على تشابه التسلسل مع بروتينات Rab GTPases الأخرى، يُمكن افتراض أنها تُظهر خصائص متشابهة في ارتباط النيوكليوتيدات وتحللها . مع ذلك، قد تختلف نظائر Rab11 في حركية التحلل نظرًا لاختلافات التكوين ، حيث لا يُظهر كل من Rab11a وRab11b منطقة تبديل 2 حلزونية ألفا مثل بروتينات Rab GTPases الأخرى. يتشارك Rab11b مع Rab11a في 90% من تطابق الأحماض الأمينية. ^{[ 16 ]} تشير التجارب الحركية التي أُجريت على بروتين Rab11a/b والبروتينات المتفاعلة مع Rab11 (FIPs) إلى أن هذه البروتينات لا تستطيع التمييز بين Rab11a وRab11b المرتبطين بـ GTP في المختبر. ^{[ 20 ]} ويكمن الاختلاف الرئيسي في الحالة غير النشطة. فبينما قام باسكوالاتو وزملاؤه بتبلور Rab11a غير النشط على شكل ثنائي في الوحدة غير المتناظرة، لاحظ سكابين وزملاؤه وجود وحدات أحادية مستقلة بلوريًا لكل من بنيتي Rab11b المرتبطتين بـ GDP وGppNHp. ^{[ 16 ] [ 21 ]}

نظراً لأهميتها البالغة في نقل الحويصلات وإعادة تدويرها، ترتبط بروتينات Rab11 بالعديد من الأمراض، سواءً كانت ناتجة عن مسببات الأمراض أو لا. ولا تُحدد معظم البيانات المنشورة ما إذا كان النظير البروتيني هو ألفا أو بيتا. وقد ثبت تورط بروتينات Rab11 في مرض الزهايمر [ ^{22 ] [ 23 ] ،} ومرض تقفع المفاصل الخلقي المصحوب بخلل في وظائف الكلى وركود صفراوي (ARC) ^{[ 24 ]} ، ومرض باتن ^{[ 25 ]} ، واعتلال شاركو-ماري-توث العصبي من النوع 4C (CMT4C) ^{[ 26 ]} . وتستغل بكتيريا الكلاميديا ​​الرئوية والكلاميديا ​​التراخومية ، التي تتكاثر داخل الخلايا في الحجيرات الغشائية، آلية النقل الخلوي، مُستقطبةً بروتينات Rab GTPases لتعزيز تكاثرها داخل الخلية المضيفة . وقد أدى تثبيط بروتين Rab11 إلى انخفاض تكوين الجسيمات المعدية. ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} تشير دراسات حديثة إلى استخدام مماثل للنقل داخل الخلايا من قِبل فيروس هانتا وفيروس الإنفلونزا أ . تستفيد الفيروسات المتكاثرة من مسار إعادة تدوير الجسيمات الداخلية بوساطة Rab11 للخروج من الخلية وإصابة الأنسجة المحيطة. ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}