STK24

إنزيم سيرين/ثريونين-بروتين كيناز 24 هو إنزيم يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين STK24 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} الموجود على الكروموسوم 13 ، في النطاق q32.2. يُعرف أيضًا باسم بروتين كيناز 3 الشبيه بـ STE20 في الثدييات (MST-3). ^{[ 8 ]} يتكون البروتين من 443 حمضًا أمينيًا، وكتلته 49 كيلو دالتون. ^{[ 8 ]}

يعمل جين الخميرة "Sterile 20" (STE20) في مسار إشارات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MAPK). في الثدييات، يمكن تقسيم كينازات البروتين المرتبطة بـ STE20 إلى عائلتين فرعيتين بناءً على بنيتها وتنظيمها. تحتوي أفراد عائلة PAK الفرعية (انظر PAK3 ) على نطاق تحفيزي في الطرف الكربوكسيلي ونطاق تنظيمي في الطرف الأميني يحتوي على نطاق ارتباط بـ CDC42 . في المقابل، تحتوي أفراد عائلة GCK الفرعية ( MAP4K2 )، والتي تُسمى أيضًا عائلة Sps1 الفرعية، على نطاق تحفيزي في الطرف الأميني ونطاق تنظيمي في الطرف الكربوكسيلي بدون نطاق ارتباط بـ CDC42. ينتمي STK24 إلى عائلة GCK الفرعية من كينازات شبيهة بـ STE20. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

تم اكتشاف بروتين ستيريل 20 لأول مرة في الخميرة . ^{[ 9 ]} تتوسع عائلة الكينازات المرتبطة بـ MST-20، حيث تضم 28 عضوًا موزعة على مجموعتين: عائلة كيناز p21 المنشط وعائلة كيناز المركز الجرثومي (GCK). ^{[ 10 ]} ينتمي STK24 إلى عائلة كيناز المركز الجرثومي (GCK) III الفرعية من كينازات ستيريل 20.

تشارك كينازات عائلة GCKIII الفرعية في تنظيم وظائف متعددة للخلايا ^{[ 10 ]} والتفاعل مع بروتين موت الخلايا المبرمج 10 (CCM3) ^{[ 11 ]} . يُعدّ CCM حالة مرضية وعائية تؤثر على الأوعية الدموية في الجهاز العصبي المركزي ، وقد تُسبب السكتة الدماغية، والنوبات، وحتى النزيف الدماغي ^{[ 12 ]} . وقد ثبت أن STK24 وSTK25 تعملان في نفس مسار تطور القلب والأوعية الدموية مع CCM3. ووفقًا لنتائج تجربة Zhang et al. ^{[ 12 ]} ، فإن نقص STK24 لا يؤثر على عدد العدلات أو الكريات البيضاء، كما أنه لا يؤثر على انجذاب العدلات الكيميائي ^{[ 12 ]} . كما درس Zhang et al. التفاعل بين STK24 وCCM. باستخدام تقنية تنقية التقارب الترادفي مع قياس الطيف الكتلي ، وجدوا أن CCM3 هو البروتين الرئيسي الذي يرتبط بـ STK24 في خلايا HEK293. ^{[ 12 ]}

يعمل STK24 على بقايا السيرين والثريونين ، ويؤدي، كرد فعل للإجهاد التأكسدي ونشاط الكاسبيز، إلى موت الخلايا. ^{[ 8 ]}

يتم تنشيط STK24 عن طريق الفسفرة الذاتية عند Thr-190، وتُعد الفسفرة في هذا الموقع ضرورية لوظيفته. كما أن الفسفرة بواسطة بروتين كيناز A تُنشط النظير B من STK24. ^{[ 8 ]}

أُجريت طفرات على أربعة أحماض أمينية في بروتين STK24. في الموضع 18، يؤدي استبدال الثريونين (T) بالألانين (A) إلى انخفاض الفسفرة بواسطة بروتين كيناز A (PKA). ^{[ 6 ]} ويؤثر التعديل في الموضع 65، حيث يُستبدل الليسين (K) بالألانين، وفي الموضع 190، حيث يُستبدل الثريونين بالألانين، على النشاط والفسفرة الذاتية. ^{[ 10 ]} في الحمض الأميني 321، يُظهر تغيير حمض الأسبارتيك (D) إلى الأسباراجين (N) فقدان التحلل البروتيني بواسطة الكاسبازات. ^{[ 10 ]} قد تلعب هذه الأحماض الأمينية دورًا هامًا في نقل إشارات الاستماتة الخلوية. ^{[ 10 ]}

يتكون بروتين STK24 من وحدتين فرعيتين: وحدة طرفية N بوزن 36 كيلو دالتون، ووحدة طرفية C بوزن 12 كيلو دالتون. ^{[ 8 ]} يتواجد STK24 في نواة الخلية، وبكميات أقل في السيتوبلازم والغشاء الخلوي. يوجد شكلان متماثلان من البروتين: الشكل A واسع الانتشار ويُعبر عنه في 237 عضوًا، بينما يُعبر عن الشكل B في الحصين والقشرة المخية . ^{[ 8 ]}

ثبت أن البروتين STK24 يتفاعل مع البروتينات التالية: PDCD10 ، ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} ، TRAF3IP3 ، ^{[ 15 ]} ، STRN3 ، ^{[ 14 ] [ 15 ]،} MOBKL3 ، ^{[ 14 ] [ 15 ]} ، STRN ، ^{[ 14 ] [ 15 ]،} SLMAP ، ^{[ 14 ] [ 15 ]} ، PPP2R1A ، ^{[ 14 ] [ 15 ]} ، CTTNBP2NL ، ^{[ 15 ]} ، FAM40A ^{، [ 14 ] [ 15 ]} ، و STRN4 . ^{[ 14 ] [ 15 ]}