TGF ألفا

عامل النمو المحول ألفا ( TGF-α ) هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين TGFA . ^{[ 5 ]} وباعتباره أحد أفراد عائلة عامل نمو البشرة (EGF) ، فإن TGF-α هو ببتيد محفز للانقسام الخلوي . ^{[ 6 ]} يُفعَّل هذا البروتين عند ارتباطه بمستقبلات قادرة على القيام بنشاط كيناز البروتين اللازم للإشارات الخلوية.

يُعدّ TGF-α عامل نمو محوّل ، وهو ربيطة لمستقبل عامل نمو البشرة ، الذي يُنشّط مسار إشارات لتكاثر الخلايا وتمايزها ونموها. قد يعمل هذا البروتين كربيطة مرتبطة بالغشاء أو كربيطة ذائبة. وقد ارتبط هذا الجين بأنواع عديدة من السرطانات، وقد يكون له دور في بعض حالات الشفة الأرنبية/الحنك المشقوق . ^{[ 5 ]}

يُصنَّع TGF-α داخليًا كجزء من طليعة غشائية تتكون من 160 حمضًا أمينيًا (في الإنسان) أو 159 حمضًا أمينيًا (في الجرذ). ^{[ 7 ]} تتألف هذه الطليعة من نطاق خارج خلوي يحتوي على نطاق غشائي كاره للماء، و50 حمضًا أمينيًا من TGF-α، ونطاق سيتوبلازمي بطول 35 حمضًا أمينيًا. ^{[ 7 ]} في أصغر أشكاله، يحتوي TGF-α على ستة سيستين مرتبطة معًا بثلاث روابط ثنائية الكبريتيد. تشترك جميع أفراد عائلة EGF/TGF-α في هذا التركيب. مع ذلك، لا يرتبط هذا البروتين مباشرةً بـ TGF-β.

وقد أسفرت محاولات تصنيع جزيء مختزل لـ TGF-α يُظهر خصائص بيولوجية مماثلة عن نجاح محدود. ^{[ 8 ]}

يمكن إنتاج عامل النمو المحول ألفا (TGF-α) في البلاعم وخلايا الدماغ والخلايا الكيراتينية . يحفز TGF-α نمو الخلايا الظهارية . ونظرًا لأن TGF-α ينتمي إلى عائلة عامل نمو البشرة (EGF)، فإن التأثيرات البيولوجية لكل من TGF-α وEGF متشابهة. فعلى سبيل المثال، يرتبط كل من TGF-α وEGF بنفس المستقبل. وعندما يرتبط TGF-α بمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، فإنه يُحفز العديد من عمليات تكاثر الخلايا. ^{[ 8 ]} تشمل عمليات تكاثر الخلايا التي تتضمن ارتباط TGF-α بمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) التئام الجروح وتكوين الجنين. كما يشارك TGF-α في تكوين الأورام، ويُعتقد أنه يُعزز تكوين الأوعية الدموية. ^{[ 7 ]}

وقد ثبت أيضاً أن TGF-α يحفز تكاثر الخلايا العصبية في الدماغ المصاب لدى البالغين . ^{[ 10 ]}

يرتبط بروتين مُغلْيكوزيلي بوزن 170 كيلو دالتون، يُعرف باسم مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، بعامل النمو المحول ألفا (TGF-α)، مما يسمح لهذا الببتيد بالعمل في مسارات إشارات متنوعة. ^{[ 6 ]} يتميز مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) بوجود نطاق خارج خلوي يحتوي على العديد من أنماط الأحماض الأمينية . يُعد مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ضروريًا لوجود نطاق غشائي واحد، ونطاق داخل خلوي (يحتوي على نشاط كيناز التيروزين)، والتعرف على الربيطة. ^{[ 6 ]} وباعتباره عامل نمو مرتبطًا بالغشاء، يمكن فصل عامل النمو المحول ألفا (TGF-α) عن بروتين سكري غشائي متكامل بواسطة بروتياز. ^{[ 7 ]} تمتلك الأشكال الذائبة من عامل النمو المحول ألفا (TGF-α) الناتجة عن هذا الفصل القدرة على تنشيط مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). كما يمكن تنشيط مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) من عامل نمو مرتبط بالغشاء أيضًا.

عندما يرتبط TGF-α بـ EGFR، فإنه يشكل ثنائيًا، مما يحفز فسفرة بروتين كيناز التيروزين. يؤدي نشاط بروتين كيناز التيروزين إلى حدوث فسفرة ذاتية بين العديد من بقايا التيروزين داخل EGFR، مما يؤثر على تنشيط وإشارات البروتينات الأخرى التي تتفاعل في العديد من مسارات نقل الإشارة.

في نموذج حيواني لمرض باركنسون، حيث تضررت الخلايا العصبية الدوبامينية بفعل 6-هيدروكسي دوبامين ، أدى حقن عامل النمو المحول ألفا (TGF-α) في الدماغ إلى زيادة في عدد الخلايا السلفية العصبية. ^{[ 10 ]} ومع ذلك، لم يؤدِ العلاج بـ TGF-α إلى تكوين خلايا عصبية جديدة من الخلايا العصبية الدوبامينية. ^{[ 11 ]}

لقد ثبت أن TGF alpha يتفاعل مع GORASP1 ^{[ 16 ]} و GORASP2 . ^{[ 16 ]}

• عامل النمو المحول

• Transforming+Growth+Factor+alpha في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .