UBE2I

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إنزيم SUMO-conjugating enzyme UBC9 هو إنزيم يتم ترميزه في البشر بواسطة جين UBE2I . [ 5 ] ويشار إليه أحيانًا باسم "إنزيم ubiquitin conjugating enzyme E2I" أو "بروتين حامل اليوبيكويتين 9"، على الرغم من أن هذه الأسماء لا تصف وظيفته بدقة.

تعبير

تم العثور على أربعة متغيرات نسخية بديلة موصولة تشفر نفس البروتين لهذا الجين. [ 6 ]

وظيفة

يشكل بروتين UBC9، المشفر بواسطة جين UBE2I، آلية أساسية في مسار السوملة الخلوية. السوملة هي عملية يتم فيها ربط مُعدِّل صغير شبيه باليوبيكويتين (SUMO) تساهميًا ببروتينات أخرى لتعديل سلوكها. على سبيل المثال، قد تؤثر السوملة على تموضع البروتين في الخلية، أو قدرته على التفاعل مع بروتينات أخرى أو مع الحمض النووي .

يؤدي UBC9 الخطوة الثالثة في دورة حياة السوملة: خطوة الاقتران. عند التعبير عن سلائف بروتين SUMO لأول مرة، تخضع هذه السلائف لخطوة نضج يتم فيها إزالة الأحماض الأمينية الأربعة الطرفية C، مما يكشف عن وحدة ثنائية الجليسين . في خطوة ثانية، يرتبط معقد التنشيط E1 ببروتين SUMO عند وحدة ثنائية الجليسين، وينقله إلى بروتين E2، Ubc9، حيث يشكل رابطة ثيوإستر مع بقايا السيستين داخل الجيب التحفيزي لـ Ubc9. يصبح Ubc9 المُحمّل جاهزًا الآن لإجراء عملية السوملة على بروتيناته المستهدفة المختلفة (وتسمى أيضًا الركائز ). يتعرف Ubc9 على نمط محدد من بقايا الأحماض الأمينية في هذه الركائز: بقايا كبيرة كارهة للماء ، متبوعة بالليسين ، ثم فاصل، ثم بقايا حمضية. يُشار إلى هذا النمط عادةً بالاختصار ΨKxD/E. يُدخَل الليسين المركزي الموجود ضمن وحدة التعرف على الركيزة في الجيب التحفيزي. هناك، يشكل الطرف الكربوكسيلي لثنائي جليسين SUMO رابطة ببتيدية مع مجموعة إبسيلون-أمينو لليسين. ويمكن أن يُساعد بروتين E3 ليغاز في هذه العملية.

عملية السوملة قابلة للعكس. تستطيع بروتيازات SENP إزالة SUMO من البروتينات المسمولة، مما يتيح استخدامها في تفاعلات سوملة أخرى.

الأهمية السريرية

لقد ثبت أن البروتين UBC9، الذي يُشفّر بواسطة جين UBE2I، يُستهدف من قبل العديد من الفيروسات، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV). ويُفترض أن هذه الفيروسات تستغل UBC9 لتحقيق أغراضها الخاصة. [ 7 ]

التفاعلات

ثبت أن UBE2I يتفاعل مع:

ملحوظات

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000103275 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000015120 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ واتانابي TK، فوجيوارا تي، كاواي أ، شيميزو إف، تاكامي إس، هيرانو إتش، أوكونو إس، أوزاكي ك، تاكيدا إس، شيمادا واي، ناجاتا إم، تاكايتشي أ، تاكاهاشي إي، ناكامورا واي، شين إس (مارس ١٩٩٦). “الاستنساخ والتعبير ورسم خرائط UBE2I، وهو جين جديد يشفر التماثل البشري للإنزيمات المترافقة مع يوبيكويتين الخميرة والتي تعتبر حاسمة لتنظيم دورة الخلية”. جينيت الخلية الخلوية . 72 (1): 86-9 . دوى : 10.1159/000134169 . بميد 8565643 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: UBE2I ubiquitin-conjugating enzyme E2I (UBC9 homolog, yeast)" .
  7. ^ فارادراج أ، ماتوسيو د، شيوكا إس (يناير 2014). “إنزيم SUMO Ubc9 كهدف فيروسي”. حياة IUBMB . 66 (1): 27-33 . دوى : 10.1002/iub.1240 . بميد 24395713 . S2CID 42047371 .  
  8. ↑ فايرشتاين ر، فويرشتاين ن (مارس 1998). "ارتباط عامل النسخ المنشط 2 (ATF2) بإنزيم hUBC9 المُقترن باليوبيكويتين. دور مسار اليوبيكويتين/البروتيازوم في تنظيم ATF2 في الخلايا التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (10): 5892-902 . doi : 10.1074/jbc.273.10.5892 . PMID 9488727 . 
  9. ↑ بوكا هـ، آرنيسالو ب، كارفونين يو، بالفيمو جيه جيه، يان أو إيه (يوليو 1999). "يتفاعل بروتين Ubc9 مع مستقبلات الأندروجين وينشط النسخ المعتمد على المستقبلات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (27): 19441-19446 . doi : 10.1074/jbc.274.27.19441 . PMID 10383460 . 
  10. ↑ كولداموفا آر بي، ليفتيروف آي إم، دي سابيلا إم تي، لازو جيه إس (ديسمبر 1998). "إنزيم بروتياز سيستين محفوظ تطوريًا، وهو هيدرولاز بليوميسين البشري، يرتبط بالنظير البشري لإنزيم ربط اليوبيكويتين 9". علم الأدوية الجزيئي . 54 (6): 954-961 . doi : 10.1124/mol.54.6.954 . PMID 9855622 . 
  11. 1 2 Rual JF، Venkatesan K، Hao T، Hirozane-Kishikawa T، Dricot A، Li N، Berriz GF، Gibbons FD، Dreze M، Ayivi-Guedehoussou N، Klitgord N، Simon C، Boxem M، Milstein S، Rosenberg J، Goldberg DS، Zhang LV، Wong SL، Franklin G، Li S، Albala JS، Lim J، Fraughton C، Llamosas E، Cevik S، Bex C، Lamesch P، Sikorski RS، Vandenhaute J، Zoghbi HY، Smolyar A، Bosak S، Sequerra R، Doucette-Stamm L، Cusick ME، Hill DE، Roth FP، Vidal M (أكتوبر 2005). “نحو خريطة بروتينية لشبكة التفاعل بين البروتين والبروتين البشري”. طبيعة . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  
  12. ↑ ماخون أو، باكمان إم، جولين ك، كراوس إس (أكتوبر 2000). "نظام التفاعل الثنائي في الخميرة يُحدد إنزيم mUbc9 المُقترن باليوبيكويتين كشريك محتمل لبروتين Dac في الفئران" . ميكانيكا التطور 97 ( 1-2 ) : 3-12 . doi : 10.1016/s0925-4773(00)00402-0 . PMID 11025202. S2CID 14154139 .  
  13. ↑ لينغ واي، سانكبال يو تي، روبرتسون إيه كيه، ماكنالي جي جي، كاربوفا تي، روبرتسون كيه دي (2004). "تعديل إنزيم ناقل ميثيل الحمض النووي 3أ (Dnmt3a) بواسطة SUMO-1 يُعدِّل تفاعله مع إنزيمات نزع أسيتيل الهيستون (HDACs) وقدرته على كبح النسخ" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 32 (2): 598-610 . doi : 10.1093/nar / gkh195 . PMC 373322. PMID 14752048 .  
  14. ↑ كانغ إي إس، بارك سي دبليو، تشونغ جيه إتش (ديسمبر 2001). "إنزيم Dnmt3b، وهو ناقل ميثيل الحمض النووي DNA جديد، يتفاعل مع SUMO-1 وUbc9 من خلال منطقته الطرفية N، ويخضع للتعديل بواسطة SUMO-1". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 289 (4): 862-868 . doi : 10.1006/bbrc.2001.6057 . PMID 11735126 . 
  15. 1 2 3 Knipscheer P، Flotho A، Klug H، Olsen JV، van Dijk WJ، Fish A، Johnson ES، Mann M، Sixma TK، Pichler A (أغسطس 2008). "Ubc9 sumoylation ينظم التمييز المستهدف لـ SUMO" . مول. خلية . 31 (3): 371-82 . دوى : 10.1016/j.molcel.2008.05.022 . بميد 18691969 . 
  16. ↑ ريو إس دبليو، تشاي إس كيه، كيم إي (ديسمبر 2000). "تفاعل داكس، وهو بروتين رابط لفاس، مع سينترين ويو بي سي 9". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 279 (1): 6-10 . doi : 10.1006/bbrc.2000.3882 . PMID 11112409 . 
  17. ↑ هان إس إل، واسيلك بي، كريكي-فيليب بي، كريكي بي (سبتمبر 1997). "تعديل النشاط النسخي لـ ETS-1 بواسطة huUBC9، وهو إنزيم مُقترن باليوبيكويتين". أونكوجين . 15 ( 12): 1489-95 . doi : 10.1038/sj.onc.1201301 . PMID 9333025. S2CID 26170389 .  
  18. ↑ شي ي، زو م، فريد ن ر، باترسون م س (ديسمبر 2000). "ارتباط جين FHIT (ثلاثي الهيستيدين الهش)، وهو جين مرشح لكبح الأورام، بإنزيم hUBC9 المُقترن باليوبيكويتين" . مجلة الكيمياء الحيوية 352 (2): 443-448 . doi : 10.1042/0264-6021:3520443 . PMC 1221476. PMID 11085938 .  
  19. ↑ مينغوت جيه إم، كوستكا إس، كرافت آر، هارتمان إي، غورليش دي (يوليو 2001). "إمبورتين 13: وسيط جديد للاستيراد والتصدير النووي" . مجلة EMBO . 20 (14): 3685-94 . doi : 10.1093/emboj/20.14.3685 . PMC 125545. PMID 11447110 .  
  20. 1 2 سالتزمان أ، سيرفوس ج، مارسيرو س، ستون م، ريسنر ر، مونرو ر، فرانكس س، دالونزو ج، توك ب، جاي م، إيفاشينكو ي (أبريل 1998). "يرتبط hUBC9 بـ MEKK1 ومستقبل TNF-alpha من النوع الأول ويحفز نشاط NFkappaB" . FEBS Lett . 425 (3): 431-5 . doi : 10.1016/s0014-5793(98)00287-7 . PMID 9563508. S2CID 84816080 .  
  21. ^ Xu W، Gong L، Haddad MM، Bischof O، Campisi J، Yeh ET، Medrano EE (مارس 2000). "تنظيم مستويات البروتين MITF المرتبطة بعامل النسخ المرتبط بالميكروفميا بالارتباط مع الإنزيم المترافق مع اليوبيكويتين hUBC9". إكسب. دقة الخلية . 255 (2): 135– 43. دوى : 10.1006/excr.2000.4803 . بميد 10694430 . 
  22. شين ز، باردينغتون-بورتيمون بي إي، كومو جيه سي، مويزيس آر كيه، تشين دي جيه (أكتوبر 1996). "ارتباطات UBE2I مع بروتينات RAD52 وUBL1 وp53 وRAD51 في نظام التفاعل الثنائي للخميرة" . علم الجينوم . 37 ( 2 ): 183-186 . doi : 10.1006 /geno.1996.0540 . PMID 8921390 . 
  23. 1 2 مينتي أ، دومونت إكس، كاجاد م، كابوت د (نوفمبر 2000). "التعديل التساهمي لبروتين p73alpha بواسطة SUMO-1. فحص التفاعل الثنائي مع p73 يحدد بروتينات جديدة تتفاعل مع SUMO-1 ونمط تفاعل SUMO-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (46): 36316-23 . doi : 10.1074/jbc.M004293200 . PMID 10961991 . 
  24. ↑ غالاغر دبليو إم، أرجنتيني إم، سييرا في، براكو إل، ديبوش إل، كونسيلر إي (يونيو 1999). "MBP1: شريك بروتيني جديد خاص بطفرة p53 ذو خصائص ورمية" . أونكوجين . 18 (24): 3608-16 . doi : 10.1038/sj.onc.1202937 . PMID 10380882 . 
  25. ↑ بيرنييه-فيلامور، ف.، سامبسون، د.أ.، ماتونيس، م.ج.، ليما، س.د. (فبراير 2002). "الأساس البنيوي لربط SUMO بوساطة E2 كما كشف عنه مركب بين إنزيم ربط اليوبيكويتين Ubc9 وRanGAP1" . مجلة Cell . 108 (3): 345-356 . doi : 10.1016/s0092-8674(02)00630-x . PMID 11853669. S2CID 15512250 .  
  26. 1 2 لي بي إتش، يوشيماتسو ك، مايدا أ، أوتشياي ك، موريماتسو إم، أراكي ك، أوجينو إم، موريكاوا إس، أريكاوا جي (ديسمبر 2003). "ارتباط بروتين القفيصة النووية لفيروسات هانتا سيول وهانتان مع جزيئات صغيرة ذات صلة بالمعدل 1 تشبه اليوبيكويتين". دقة الفيروسات . 98 (1): 83-91 . دوى : 10.1016/j.virusres.2003.09.001 . بميد 14609633 . 
  27. ↑ سابيتشنيغ أ، ريشيتور ج، براون هـ، دول أ، شيرغوت م، ميلشيور ف، سوسكي ج (أكتوبر 2002). " يتم إسكات عامل النسخ Sp3 من خلال تعديل SUMO بواسطة PIAS1" . مجلة EMBO . 21 (19): 5206-15 . doi : 10.1093/emboj/cdf510 . PMC 129032. PMID 12356736 .  
  28. ↑ كاهيو تي، نيشيدا تي، ياسودا إتش (سبتمبر 2001). "دور PIAS1 في إضافة مجموعة SUMO إلى مثبط الورم p53" . الخلية الجزيئية . 8 (3): 713-718 . doi : 10.1016/s1097-2765(01)00349-5 . PMID 11583632 . 
  29. ↑ كوفالينكو، أو. في.، وبلوغ، أ. و.، وهاف، ت.، وغوندا، د. ك.، وأشلي، ت.، وورد، د. س.، ورادينغ، س. م.، وغولوب، إ. إ. (أبريل 1996). "يتفاعل إنزيم Ubc9 المُقترن باليوبيكويتين في الثدييات مع بروتين إعادة التركيب Rad51 ويتمركز في المركبات المشبكية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (7): 2958-2963 . Bibcode : 1996PNAS...93.2958K . doi : 10.1073/pnas.93.7.2958 . PMC 39742. PMID 8610150 .  
  30. 1 2 3 4 إيوينغ آر إم، تشو بي، إليسما إف، لي إتش، تايلور بي، كليمي إس، ماك بروم-سيراجيفسكي إل، روبنسون إم دي، أوكونور إل، لي إم، تايلور آر، دارسي إم، هو واي، هيلبوت إيه، مور إل، تشانغ إس، أورناتسكي أو، بوخمان واي في، إيثيير إم، شينغ واي، فاسيلسكو جيه، أبو فرحة إم، لامبرت جيه بي، دويل إتش إس، ستيوارت آي آي، كويل بي، هوغ كيه، كولويل كيه، جلادويش كيه، موسكات بي، كيناش آر، آدامز إس إل، موران إم إف، مورين جي بي، توبالوغلو تي، فيجيس دي (2007). "رسم خرائط واسعة النطاق لتفاعلات البروتين-بروتين البشري بواسطة مطياف الكتلة" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 3 : 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .  
  31. ↑ تشانغ هـ، سايتوه هـ، ماتونيس م.ج. (سبتمبر 2002). "تتمركز إنزيمات مسار تعديل SUMO في خيوط معقد المسام النووي" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 22 ( 18): 6498-508 . doi : 10.1128/mcb.22.18.6498-6508.2002 . PMC 135644. PMID 12192048 .  
  32. 1 2 تاتام إم إتش، كيم إس، يو بي، جافري إي، سونغ جيه، تشنغ جيه، رودريغيز إم إس، هاي آر تي، تشين واي (أغسطس 2003). "دور موقع الطرف الأميني لبروتين Ubc9 في ارتباط واقتران SUMO-1 و-2 و-3". الكيمياء الحيوية . 42 (33): 9959-69 . doi : 10.1021/bi0345283 . PMID 12924945 . 
  33. ↑ نتزر سي، بوهلاندر إس كيه، ريجر إل، مولر إس، كولهاس جيه (أغسطس 2002). "تفاعل منظم النمو SALL1 مع UBE2I وSUMO-1". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 296 (4): 870-876 . doi : 10.1016/s0006-291x(02)02003-x . PMID 12200128 . 
  34. ↑ هوغينز جي إس، تشين إم تي، سيبينغا إن إي، لي إس إل، هابر إي، لي إم إي (أكتوبر 1999). "توصيف مواقع ارتباط mUBC9 اللازمة لتحلل بروتين E2A" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (40): 28690-28696 . doi : 10.1074/jbc.274.40.28690 . PMID 10497239 . 
  35. ↑ ماو ي، صن م، ديساي إس دي، ليو إل إف (أبريل 2000). "اقتران SUMO-1 مع توبويزوميراز I: استجابة إصلاحية محتملة لتلف الحمض النووي الناتج عن توبويزوميراز" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 ( 8): 4046-51 . Bibcode : 2000PNAS...97.4046M . doi : 10.1073/pnas.080536597 . PMC 18143. PMID 10759568 .  
  36. ↑ وانغ زي واي، تشيو كيو كيو، سيوفيرت دبليو، تاغوتشي تي، تيستا جيه آر، ويتمور إس إيه، كالين دي إف، ويلش دي، شينك تي، ديويل تي إف (أكتوبر 1996). "الاستنساخ الجزيئي للحمض النووي المكمل وتحديد موقع جين إنزيم اليوبيكويتين 9 البشري على الكروموسوم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (40): 24811-24816 . doi : 10.1074/jbc.271.40.24811 . PMID 8798754 . 

مراجع