مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ( VEGFRs ) هي مستقبلات لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). [ 1 ] [ 2 ] يوجد ثلاثة أنواع فرعية رئيسية من VEGFR، مرقمة 1 و2 و3. وبحسب عملية التضفير البديل ، قد تكون هذه المستقبلات مرتبطة بالغشاء (mbVEGFR) أو ذائبة (sVEGFR). [ 3 ]

تُستخدم مثبطات مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR) في علاج السرطان .

VEGF

يُعد عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) بروتينًا إشاريًا هامًا يشارك في كلٍ من تكوين الأوعية الدموية (تكوين الجهاز الدوري ) وتكوين الأوعية الدموية (نمو الأوعية الدموية من الأوعية الدموية الموجودة مسبقًا). وكما يوحي اسمه، يقتصر نشاط VEGF بشكل رئيسي على خلايا بطانة الأوعية الدموية ، على الرغم من تأثيره على عدد محدود من أنواع الخلايا الأخرى (مثل تحفيز هجرة الخلايا الوحيدة / البلعمية ). وقد أظهرت الدراسات المخبرية أن VEGF يحفز انقسام خلايا بطانة الأوعية الدموية وهجرتها . كما يعزز VEGF نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة ، ويُشار إليه أحيانًا باسم عامل نفاذية الأوعية الدموية.

بيولوجيا المستقبلات

الروابط الخاصة بمستقبلات VEGF المختلفة. [ 4 ] [ 5 ]

تحفز جميع أفراد عائلة عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) الاستجابات الخلوية عن طريق الارتباط بمستقبلات التيروزين كيناز (VEGFRs) على سطح الخلية، مما يؤدي إلى تكوين ثنائيات وتنشيطها عبر عملية الفسفرة المتبادلة . تتكون مستقبلات VEGF من جزء خارج خلوي يتألف من 7 نطاقات شبيهة بالغلوبولين المناعي ، ومنطقة واحدة عابرة للغشاء، وجزء داخل خلوي يحتوي على نطاق تيروزين كيناز منقسم.

يرتبط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية A (VEGF-A) بمستقبلات VEGFR-1 (Flt-1) و VEGFR-2 (KDR/Flk-1). ويبدو أن VEGFR-2 يتوسط معظم الاستجابات الخلوية المعروفة لـVEGF. [ 1 ] أما وظيفة VEGFR-1 فهي أقل وضوحًا، على الرغم من أنه يُعتقد أنه يُعدِّل إشارات VEGFR-2. ومن وظائف VEGFR-1 الأخرى العمل كمستقبل وهمي/مُخادع، حيث يعزل VEGF عن الارتباط بـVEGFR-2 (ويبدو أن هذا الأمر بالغ الأهمية أثناء تكوين الأوعية الدموية في الجنين). في الواقع، فإن الشكل المُتَشَكَّل بالتضفير البديل من VEGFR-1 (sFlt1) ليس بروتينًا مرتبطًا بالغشاء، بل يُفرَز ويعمل بشكل أساسي كمستقبل وهمي. [ 6 ] وقد تم اكتشاف مستقبل ثالث (VEGFR-3)، إلا أن VEGF-A ليس ربيطة لهذا المستقبل. يقوم VEGFR-3 بدور الوسيط في تكوين الأوعية اللمفاوية استجابةً لـ VEGF-C و VEGF-D.

بالإضافة إلى ارتباطه بمستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFRs)، يرتبط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) بمجمعات مستقبلية تتكون من كلٍ من النيوروبيلينات ومستقبلات VEGFRs. يُعزز هذا المجمع المستقبلي نشاط إشارات VEGF في الخلايا البطانية ( الأوعية الدموية ). [ 7 ] [ 8 ] النيوروبيلينات (NRP) هي مستقبلات متعددة التأثيرات ، ولذلك قد تتداخل جزيئات أخرى مع إشارات مجمعات مستقبلات NRP/VEGFR. على سبيل المثال، تتنافس السيموفورينات من الفئة 3 مع VEGF 165 على الارتباط بالنيوروبيلينات، وبالتالي قد تُنظم عملية تكوين الأوعية الدموية بوساطة VEGF . [ 9 ]

مراجع

  1. 1 2 هولمز ك، روبرتس أو إل، توماس إيه إم، كروس إم جيه (أكتوبر 2007). "مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-2: البنية، والوظيفة، والإشارات داخل الخلايا، والتثبيط العلاجي". الإشارات الخلوية . 19 (10): 2003-212 . doi : 10.1016/j.cellsig.2007.05.013 . PMID 17658244 . 
  2. ↑ ستوتفيلد إي، بالمر-هوفر ك (سبتمبر 2009). "بنية ووظيفة مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية" . مجلة IUBMB Life . 61 (9): 915-22 . doi : 10.1002/iub.234 . PMID 19658168. S2CID 10190107 .  
  3. ↑ فوجيتا ن، إيماي ج، سوزوكي ت، يامادا م، نينوميا ك، مياموتو ك، وآخرون . (يوليو 2008). "عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-أ هو عامل بقاء لخلايا النواة اللبية في القرص الفقري". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 372 (2): 367-372 . Bibcode : 2008BBRC..372..367F . doi : 10.1016/j.bbrc.2008.05.044 . PMID 18492486 .  
  4. ↑ cancerpublications.com.
  5. ↑ تفاعلات روابط VEGF ومستقبلات VEGF، موقع ResearchVEGF.com، تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2009
  6. ↑ زيغمونت تي، غاي سي إم، بلونديل جيه، سينغ إم كيه، فلاهيرتي كيه إم، مينز بي سي، وآخرون . (أغسطس 2011). "إشارات سيموفورين-بليكسين دي1 تحد من القدرة على تكوين الأوعية الدموية عبر مستقبل VEGF الخادع sFlt1" . خلية النمو . 21 (2): 301-314 . doi : 10.1016/j.devcel.2011.06.033 . PMC 3156278. PMID 21802375 .   
  7. ↑ سوكر إس، تاكاشيما إس، مياو إتش كيو، نيوفيلد جي، كلاغسبرون إم (مارس 1998). "يُعبَّر عن نيوروبيلين-1 بواسطة الخلايا البطانية والخلايا السرطانية كمستقبل خاص بنظير عامل نمو بطانة الأوعية الدموية" . الخلية . 92 ( 6): 735-45 . doi : 10.1016/s0092-8674(00)81402-6 . PMID 9529250. S2CID 547080 .  
  8. ↑ هيرتسوغ ب، بيليت-ماني س، بريتون ج، هارتزولاكيس ب، زاكاري آي سي (أغسطس 2011). "ارتباط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) بـ NRP1 ضروري لتحفيز VEGF لهجرة خلايا بطانة الأوعية الدموية، وتكوين معقد بين NRP1 وVEGFR2، والإشارات عبر فسفرة FAK Tyr407" ( ملف PDF) . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 22 (15): 2766-76 . doi : 10.1091/mbc.E09-12-1061 . PMC 3145551. PMID 21653826 .  
  9. ↑ ميكولاري، ف.، نيوفنهاوس، ب.، فيرهاجن، ج. (2014). "منظور حول دور إشارات السيموفورين من الفئة الثالثة في إصابات الجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن سيلولار نيوروساينس . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881. PMID 25386118 .