كيناز PI 3 من الفئة الثالثة

إن إنزيم PI 3-kinase من الفئة الثالثة هو مجموعة فرعية من عائلة إنزيمات phosphoinositide 3-kinase التي تشترك في بنية نطاق بروتيني مشتركة، وخصوصية الركيزة، وطريقة التنشيط.

يوجد نوع واحد معروف فقط من كيناز PI 3 من الفئة الثالثة، وهو Vps34، وهو أيضًا كيناز PI 3 الوحيد المُعبَّر عنه في جميع الخلايا حقيقية النواة . في البشر، يُشفَّر هذا النوع بواسطة جين PIK3C3 . في الخلايا البشرية، يرتبط Vps34 بوحدة تنظيمية فرعية، PIK3R4 (p150، Vps15). ^{[ 1 ]}

يمكن وصف Vps34 بدقة أكبر بأنه كيناز فوسفاتيديل إينوزيتول 3. في الجسم الحي ، يستطيع Vps34 فسفرة فوسفاتيديل إينوزيتول فقط لتكوين فوسفاتيديل إينوزيتول (3)-فوسفات ( PtdIns(3)P ).

تم التعرف على البروتين Vps34 لأول مرة في فحص أجريت على خميرة Saccharomyces cerevisiae (الخميرة المتبرعمة) للبروتينات المشاركة في فرز البروتينات الفجوية بواسطة الحويصلات ( ومن هنا جاء اسم Vps). وقد تم تحديد عدد من البروتينات التي تحتوي على نطاق ارتباط بالفوسفاتيديل إينوزيتول خاص بـ PtdIns(3)P ، والتي تعمل في نقل البروتينات الخلوية.

ثبت أن البروتين Vps34 يتفاعل مع البروتين Vps15 (PIK3R4، p150)، وهو كيناز بروتيني. يستطيع Vps15 تنشيط نشاط كيناز الدهون الخاص بـ Vps34 والتفاعل مع Rab5 ، الذي يُفترض أنه يستقطب مُركب Vps34/15 إلى الجسيمات الداخلية المبكرة . يحتوي Vps15 على علامة ميريستويلية تربط المُركب بالغشاء. كما يتفاعل مُركب Vps34/15 مع Rab7 . وبذلك، يُمكن لهذا المُركب العمل في الجسيمات الداخلية المبكرة والمتأخرة.

يحتوي بروتين Vps34 على نطاق ارتباط بالكالمودولين ، ولكن ثبت بوضوح أن نشاطه مستقل عن الكالسيوم في المختبر وفي الجسم الحي. ولا يزال الدور الوظيفي لتفاعلاته مع الكالمودولين في الجسم الحي غير مفهوم.

يُعدّ نشاط بروتين Vps34 ضروريًا لعملية الالتهام الذاتي في الخميرة، وله دورٌ بارزٌ في هذه العملية لدى الثدييات. كما يُعتقد أن Vps34 يلعب دورًا في استشعار الأحماض الأمينية. وهو ضروريٌّ لنشاط مُركّب mTORC1 استجابةً للأحماض الأمينية في الخلايا المُستزرعة، إذ يُثبّط تثبيط التعبير الجيني بواسطة siRNA إشارات mTORC1 تمامًا، كما يتضح من فسفرة S6K . كما يُعطّل عزل ناتج Vps34 عن طريق الإفراط في التعبير عن نطاق FYVE إشارات mTOR. مع ذلك، لا يؤثر الاستئصال الجيني لـ Vps34 في ذبابة الفاكهة على إشارات dTORC1. لذا، يبقى دور Vps34 في إشارات الأحماض الأمينية إلى mTORC1 محلّ جدل.

أشارت إحدى الأوراق البحثية الحديثة إلى أن النظير البشري يتم تنظيمه بواسطة الكالسيوم داخل الخلايا، ولكن تبين لاحقًا أن هذا يرجع إلى تثبيط مستقل عن الكالسيوم لـ Vps34 بواسطة EGTA ، وهو تأثير لم يُلاحظ مع عوامل استخلاب الكالسيوم الأخرى.

لم يتم فهم الآليات التي تنظم نشاط Vps34 في خلايا الثدييات حتى الآن.

• نطاق PX