أبريميلاست

يُصاب حوالي 25% من الأشخاص الذين يتناولون أبريميلاست بالإسهال. وعادةً ما تبدأ أعراض الجهاز الهضمي الحادة، عند ظهورها، خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

قد يحدث تفاقم الاكتئاب ، والأفكار الانتحارية ، وتغيرات مزاجية أخرى مع استخدام أبريميلاست. ^{[ 5 ]}

ارتبط فقدان الوزن بتناول دواء أبريميلاست. أشارت تقارير من دراسات سريرية إلى انخفاض في وزن الجسم بنسبة تتراوح بين 5 و10% لدى 10% من المرضى الذين تناولوا أبريميلاست (مقارنةً بـ 3.3% من المرضى الذين تناولوا دواءً وهمياً). ^{[ 5 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة، والتي عادة ما تكون خفيفة إلى متوسطة، المرتبطة بدواء أبريميلاست الصداع، وآلام الظهر، والغثيان، والإسهال، والتعب ، والتهاب البلعوم الأنفي ، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي . ^{[ 14 ]}

أبريميلاست هو مثبط جزيئي صغير لإنزيم PDE4 ، ^{[ 5 ]} وهو إنزيم يُحلل أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP). ^{[ 5 ]} في الخلايا الالتهابية، يُعد PDE4 الإنزيم السائد المسؤول عن هذا التفاعل. وتؤدي الزيادة الناتجة في مستويات cAMP إلى تثبيط التعبير عن عدد من العوامل المُحفزة للالتهاب، مثل عامل نخر الورم ألفا (TNFα)، والإنترلوكين 17 ، والإنترلوكين 23 ، وغيرها الكثير، بينما تُحفز التعبير عن الإنترلوكين 10 المُضاد للالتهاب . في نماذج التهاب المفاصل خارج الجسم الحي ، تم تحديد IL-12/IL-23p40 تحديدًا كهدف نهائي لأبريميلاست. ^{[ 16 ]} ولا تزال أهمية هذه العوامل الفردية للتأثير السريري لأبريميلاست غير واضحة. ^{[ 10 ]}

يُمتص دواء أبريميلاست جيدًا من الأمعاء (73%)، بغض النظر عن تناول الطعام، ويبلغ ذروة تركيزه في بلازما الدم بعد ساعتين ونصف. تبلغ نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما 68%. يُستقلب الدواء في الكبد، بشكل رئيسي عبر إنزيم CYP3A4 ، ولكن بدرجة أقل عبر إنزيمي CYP1A2 و CYP2A6 . المستقلب الرئيسي هو O- ديسميثيل أبريميلاست جلوكورونيد . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

يبلغ نصف عمره 6-9 ساعات. تُطرح المادة عن طريق الكلى (58%) والبراز (39%)، بشكل رئيسي على هيئة نواتج أيضية. لا يُوجد سوى 3% من المادة الأصلية في البول، و7% في البراز. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

يتوفر دواء أبريميلاست في الولايات المتحدة، ولكنه يُصرف فقط من خلال شبكة من الصيدليات المتخصصة. ^{[ 22 ]} ويُقدّر سعر الجملة بـ 22,500 دولار أمريكي لسنة علاجية. ^{[ 25 ]} وفي النمسا، بلغت تكلفة سنة علاجية على شركات التأمين الصحي حوالي 11,000 يورو اعتبارًا من عام 2018. ^{[ 26 ]} وقد طرحت شركة سيلجين دواء أوتيزلا في المملكة المتحدة عام 2015. ^{[ 27 ]}

في عام 2019، استحوذت شركة أمجن على دواء أوتيزلا من شركة سيلجين مقابل 13.4 مليار دولار. ^{[ 28 ] [ 29 ]}

في عام 2020، حقق دواء أوتيزلا إيرادات بلغت 2.2 مليار دولار لشركة أمجن. ^{[ 30 ]}

أُدرج دواء أبريميلاست ضمن برنامج دعم الأدوية (PBS) في أستراليا في يناير 2021، لعلاج الصدفية اللويحية المزمنة. ^{[ 31 ]} اعتبارًا من أكتوبر 2024، بلغت تكلفة العلاج لمدة عام على الحكومة الأسترالية حوالي 8500 دولار أسترالي، بينما بلغت تكلفته على المستهلك حوالي 400 دولار أسترالي. ^{[ 32 ]}

تمت الموافقة على استخدام أبريميلاست في الاتحاد الأوروبي في يناير 2015. ^{[ 7 ]}

تتوفر نسخ جنيسة من الدواء في كندا. ^{[ 33 ]} في أبريل 2023، أكدت محكمة أمريكية براءات اختراع شركة أمجن لدواء أوتيزلا حتى عام 2028، مما أدى إلى تأجيل طرح النسخ الجنيسة حتى ذلك التاريخ على الأقل. ^{[ 34 ]} في فبراير 2024، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي أبريميلاست أكورد، المُخصص لعلاج التهاب المفاصل الصدفي والصدفية ومرض بهجت. ^{[ 8 ]} مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة أكورد هيلث كير إس إل يو. ^{[ 8 ]} تمت الموافقة على استخدام أبريميلاست أكورد طبيًا في الاتحاد الأوروبي في أبريل 2024. ^{[ 8 ]}