سياليل-لويس إكس

يُعدّ سياليل-لويس ^إكس (Sialyl-Lewis X) مهمًا في عملية التصاق الكريات البيضاء وتدحرجها. تتحرك الكريات البيضاء عبر مجرى الدم، ثم تلتصق بجدار الأوعية الدموية وتتدحرج على طوله قبل أن تخرج إلى الأنسجة. يُعتبر سياليل-لويس ^إكس شريكًا ضروريًا لثلاثة أنواع من السليكتينات التي ترتبط بالكريات البيضاء والخلايا البطانية. عندما يكون سياليل-لويس ^إكس جزءًا من جزيء سكري مرتبط بـ O-glycan ومرتبطًا بـ CD34، فإنه يستطيع الارتباط بـ L-selectin. ولكي يحدث هذا الارتباط، يجب أن يخضع سياليل-لويس ^إكس لعملية الكبرتة. لكي يرتبط سياليل-لويس ^{إكس ببروتين P-selectin، يتم تعديل جزيء سكري مرتبط بالأكسجين بالقرب من الطرف الأميني لبروتين P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) بواسطة سياليل-لويس إكس} ، ويشكل هذا الجزيء، بالاشتراك مع بقايا التيروسين المجاورة المعدلة بالكبريتات، نقطة اتصال الارتباط ببروتين P-selectin. أما لكي يرتبط سياليل-لويس ^إكس ببروتين E-selectin، فيمكن أن يكون جزءًا من جزيء سكري مرتبط بالأكسجين أو النيتروجين، مرتبط ببروتينات سكرية على سطح الخلية مثل PSGL-1 أو CD43 أو CD44. يسمح هذا الارتباط بوساطة سياليل-لويس ^إكس بالسيليكتينات للخلايا البيضاء المنتشرة في الدم بالالتصاق بالخلايا البطانية المبطنة للأوعية الدموية والتدحرج عليها، مما يُمكّنها من التراكم في موضع الالتهاب الوعائي.

يُمكّن سياليل-لويس ^إكس الحيوان المنوي من التعرّف على البويضة وتخصيبها. ولإتمام عملية الإخصاب، يجب أن يرتبط الحيوان المنوي البشري بالمنطقة الشفافة (ZP)، وهي المادة الشفافة التي تُغطي البويضة البشرية والمكونة من أربعة بروتينات سكرية - ZP1 و2 و3 و4 - وأن يخترق هذه المادة ليتحد مع البويضة. ^{[ 3 ]} تُغطى المنطقة الشفافة البشرية بجزيئات كثيفة من السكريات المرتبطة بالنيتروجين والأكسجين، والتي تنتهي بتسلسل سياليل-لويس ^إكس . ^{[ 4 ]} يُظهر اختبار نصف المنطقة الشفافة، الذي يُقيّم ارتباط الحيوانات المنوية بالمنطقة الشفافة عن طريق عدّ عدد الحيوانات المنوية المرتبطة بنصفي بويضات بشرية غير حية مُقسّمة إلى نصفين في المختبر ، أن تركيز 0.5 ملي مولار من سياليل-لويس ^إكس يُثبّط ارتباط الحيوانات المنوية بالمنطقة الشفافة بنسبة 63%. ^{[ 4 ]} علاوة على ذلك، فإن إضافة ZP3 أو ZP4 النقيين والمذابين من البويضة البشرية يثبط ارتباط الحيوانات المنوية بـ ZP بشكل متناسب مع الجرعة في اختبار نصف المنطقة الشفافة. ^{[ 5 ]} تشير هذه الأدلة إلى أن الخطوات المبكرة لارتباط الحيوانات المنوية بالبويضة البشرية قد تتوسطها الليكتينات الخاصة بـ sialyl-Lewis ^X الموجودة على الحيوانات المنوية البشرية.

يؤدي الخلل في تصنيع مستضد سياليل-لويس ^إكس إلى نقص المناعة ( نقص التصاق الكريات البيضاء من النوع الثاني). وقد ينجم هذا الخلل عن فقدان إنزيم فوكوزيل ترانسفيراز، مما يعيق عملية غلكزة الغليكوسفينغوليبيد. ويجري البحث حاليًا في سياليل-لويس ^إكس للكشف عن اضطرابات المناعة وعلاجها نظرًا لوجوده على سطح الكريات البيضاء.

يُحفز سياليل-لويس ^إكس عملية البلعمة والانجذاب الكيميائي ، ويوجد في العدلات؛ ^{[ 6 ]} ويُعبر عنه في الخلايا الموجودة في داء هودجكين، وبعض أنواع ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية، وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد، ومعظم أنواع ابيضاض الدم غير الليمفاوي الحاد. يوجد CD15 على جميع خلايا ريد-ستيرنبرغ تقريبًا ، بما في ذلك متغيراتها أحادية النواة النادرة، وبالتالي، يمكن استخدامه في الكيمياء النسيجية المناعية لتحديد وجود هذه الخلايا في الخزعات. يُعد وجود هذه الخلايا مؤشرًا تشخيصيًا لورم هودجكين الليمفاوي . تُظهر خلايا ريد-ستيرنبرغ نمطًا مميزًا من إيجابية سياليل-لويس ^إكس ، مع تلوين غشائي مصحوب بتلوين جهاز جولجي . تستخدم لوحات الكيمياء النسيجية المناعية لتشخيص داء هودجكين عادةً CD15 إلى جانب CD30 و CD45 . لا يصبغ الأخير خلايا ريد-ستيرنبرغ، ولكنه يصبغ جميع الخلايا اللمفاوية الأخرى تقريبًا. كما يوجد سياليل-لويس ^{إكس في حوالي 50% من خلايا} السرطان الغدي ، ويمكن استخدامه للتمييز بين هذه الحالات وورم المتوسطة ، الذي يكون عادةً سلبيًا. ^{[ 7 ]}

يلعب سياليل-لويس ^إكس دورًا حاسمًا في انتشار السرطان، إذ يُسهّل خروج الخلايا السرطانية من مجرى الدم أثناء انتقالها في الجسم. ويرتبط مستوى تعبيره بمرحلة الورم، وتكرار الإصابة، ومعدل بقاء المريض على قيد الحياة. ^{[ 8 ]} لذلك، يُستخدم سياليل-لويس إكس كهدف في الدراسات لمكافحة الأورام ونمو الخلايا السرطانية. ويُلاحظ فرط تعبير سياليل-لويس ^إكس بشكل متكرر على الخلايا السرطانية، كما يُوجد على كلٍ من السكريات المرتبطة بالنيتروجين (N-glycans) والسكريات المرتبطة بالأكسجين (O-glycans). ويجري البحث في سياليل-لويس ^إكس باستخدام مؤشرات CD لاكتشاف طرق جديدة لإنشاء مستشعرات حيوية للخلايا السرطانية. كما يُستخدم أيضًا بطرق جديدة لاستهداف الخلايا السرطانية تحديدًا في علاج السرطان. ^{[ 9 ]}

يتم استخدام سياليل-لويس ^إكس لتحقيق معدلات أعلى لتخصيب البويضات لدى النساء عن طريق تغليف البويضات بسياليل-لويس ^إكس .

يلعب سياليل-لويس ^إكس دورًا محوريًا في الاستجابة الالتهابية، ويمكن استخدامه لتعزيز استجابة الكريات البيضاء للعدوى. كما يُعد سياليل-لويس ^إكس مستضدًا مرتبطًا بالالتهاب على خلايا الكبد، ويُفرط في التعبير عنه على خلايا الكبد المريضة، ويمكن استخدامه كوسيلة للكشف عن أمراض الكبد لدى المرضى.

في يونيو 2019، قبل تفشي جائحة كوفيد-19 ، وُجد أن مستقبلات سكريات سياليل-لويس ^{إكس قليلة الوحدات المكبرتة (وخاصةً تلك التي تحتوي على روابط α2,3) هي الموقع المفضل لارتباط فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (} MERS )، وهو سادس فيروس كورونا يتم وصفه، وذلك في كل من البشر والإبل العربية . ^{[ 10 ] [ 11 ]}