مستقبل البروستاغلاندين DP 2

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مستقبل البروستاغلاندين D2 2 ( DP2 أو CRTH2 ) هو بروتين بشري يُشفّر بواسطة جين PTGDR2 . [ 5 ] يُعرف DP2 أيضًا باسم CD294 ( مجموعة التمايز 294). وهو ينتمي إلى فئة مستقبلات البروستاغلاندين التي ترتبط بأنواع مختلفة من البروستاغلاندين وتستجيب لها . يُعدّ DP2 ، إلى جانب مستقبل البروستاغلاندين DP1 ، مستقبلات للبروستاغلاندين D2 ( PGD2 ) . وقد ارتبط تنشيط DP2 بواسطة PGD2 أو غيره من الروابط المستقبلة المتوافقة باستجابات فسيولوجية ومرضية معينة، لا سيما تلك المرتبطة بالحساسية والالتهاب، في النماذج الحيوانية وبعض الأمراض البشرية.

جين

يقع جين PTGDR2 على الكروموسوم البشري 11 في الموضع q12.2 (أي 11q12.2). يتكون من اثنين من الإنترونات وثلاثة من الإكسونات ، ويُشفّر مستقبلًا مقترنًا بالبروتين G (GPCR) يتألف من 472 حمضًا أمينيًا. يرتبط DP2 بأفراد فئة عوامل الجذب الكيميائي من مستقبلات GPCR، حيث يتشارك في تسلسل الأحماض الأمينية بنسبة 29% مع مستقبل C5a ، ومستقبل الببتيد الفورميل 1 ، ومستقبل الببتيد الفورميل 2. لا يُظهر DP2 أي تشابه يُذكر في تسلسل الأحماض الأمينية مع مستقبلات البروستانويد الثمانية الأخرى (انظر مستقبلات الإيكوزانويد #مستقبلات البروستانويد ). [ 6 ] [ 7 ]

تعبير

وُجد أن DP2 يحفز الحركة الموجهة أو الانجذاب الكيميائي للخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (انظر نموذج الخلايا التائية المساعدة Th1/Th2 ) عن طريق الارتباط بمستقبل يُسمى في البداية GPR44، ثم CRTH2 (اختصارًا لـ " الجزيء المتماثل لمستقبل عامل الجذب الكيميائي المُعبر عنه على الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني " ). بالإضافة إلى هذه الخلايا التائية المساعدة، يُعبر عن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الخاص بـ DP2 أيضًا في الخلايا القاعدية والحمضية البشرية ، ومجموعة فرعية من الخلايا التائية السامة (أي الخلايا التائية CD8+)، والمهاد ، والمبيض، والطحال، وفي الجهاز العصبي المركزي ، في القشرة الأمامية، والجسر ، والحصين ، وبمستويات أقل في منطقة ما تحت المهاد والنواة المذنبة / البطامة . كما تم الكشف عن هذه النسخ في كبد الجنين والغدة الزعترية . [ 8 ] [ 7 ] [ 9 ]

الروابط

الروابط المنشطة

تتمتع البروستاجلاندينات القياسية التالية بالتقارب والفعالية النسبية التالية في الارتباط بـ DP2 وتنشيطه : PGD2 >> PGF2α = PGE2 > PGI2 = ثرومبوكسان A2 . أما بروستاجلاندينات السيكلوبنتينون ، PGJ2 وΔ12-PGJ2 و15-d-Δ12,14-PGJ2، فهي مشتقات من PGD2 تتشكل تلقائيًا أو بمساعدة البروتينات، وتُنتج في المختبر وفي الجسم الحي؛ وتتمتع هذه المشتقات بتقارب وفعالية تنشيط على DP2 مماثلة لـ PGD2 . تشير الدراسات إلى أن بعضًا على الأقل ، إن لم يكن معظم أو كل، التأثيرات السامة للخلايا لمشتقات بروستاجلاندين السيكلوبنتينون من PGD2 تعمل بشكل مستقل عن DP2. بعض المستقلبات والمشتقات من PGD2 ، مثل 13،14-ثنائي هيدرو-15-كيتو-PGD2 و15(S)-15-ميثيل-PGD2، أقل نشاطًا بحوالي 10 أضعاف من PGD2، بينما يكون دواء الإندوميثاسين ضعيفًا في تنشيط DP2 . [ 9 ]

الروابط المثبطة

المركبات التالية هي مضادات مستقبلات انتقائية لـ DP2، وبالتالي تثبط تنشيطه : فيفيبيبرانت ، سيتيبيبرانت ، ADC-3680، AZD-1981، MK-1029، MK-7246، OC-459، OC000459، QAV-680، وTM30089. أما راماتروبان وفيدوبيبرانت فهما مضادات غير انتقائية (أي معروفة بتأثيرها على مستقبلات أخرى) لـ DP2 . [ 9 ]

آليات تنشيط الخلايا

مستقبلات البروتين المقترن بـ G (GPCRs) مثل DP2 هي بروتينات غشائية متكاملة ، عند ارتباطها بروابطها الخاصة (أو في بعض الحالات، حتى عند عدم ارتباطها بروابط، وبالتالي تعمل بشكل مستمر ودائم {انظر: مستقبلات (الكيمياء الحيوية)#النشاط الدائم })، فإنها تحفز نوعًا واحدًا أو أكثر من بروتينات G غير المتجانسة ثلاثية الوحدات . يُصنف DP2 كمستقبل بروستانويد "انقباضي" لأنه قادر على إحداث انقباض العضلات الملساء. كما يتضح من اكتشافه الأولي كمستقبل لـ PGD2 في الخلايا التائية المساعدة من النوع 2، فإن DP2 المنشط يحفز بروتينات G غير المتجانسة ثلاثية الوحدات المرتبطة بالوحدة الفرعية ألفا Gi على التفكك إلى مكوناتها : أ) الوحدات الفرعية ألفا Gi (وتسمى أيضًا الوحدات الفرعية α Gi ) تثبط إنزيم أدينيل سيكلاز ، ب) معقد الوحدات الفرعية بيتا-جاما G ( Gβγ ) له العديد من الوظائف المحتملة، بما في ذلك تحفيز فوسفوليباز C لتحليل فوسفاتيديل إينوزيتول ثلاثي الفوسفات إلى إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3) وثنائي أسيل جليسرول (DAG)، وتثبيط أو تحفيز أدينيل سيكلاز اعتمادًا على النظير، وتنشيط قنوات GIRK وتنشيط GRK. يرفع IP3 مستويات الكالسيوم في السيتوبلازم، وبالتالي ينظم مسارات الإشارة الحساسة للكالسيوم . ينشط ثنائي أسيل جليسرول (DAG) بعض إنزيمات بروتين كيناز C (PKCs) التي تقوم بفسفرة البروتينات المستهدفة المشاركة في إشارات الخلية، وبالتالي تنظيمها؛ ويحول أدينيل سيكلاز أحادي فوسفات الأدينوزين ( AMP ) إلى أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، مما يؤدي إلى تثبيط البروتينات المستجيبة لـ cAMP والمشاركة في إشارات الخلية. [ 10 ] [ 11 ] بالتزامن مع تنشيط هذه المسارات، ينشط DP2 أيضًا كينازات مستقبلات البروتين G المقترنة (GRKs، GRK2، GRK3، و/أو GRK6) وأريستين -2 (المعروف أيضًا باسم أريستين بيتا 1 أو بيتا-أريستين). تقوم كينازات مستقبلات البروتين G (GRKs)، إلى جانب كينازات البروتين C المنشطة بواسطة ثنائي أسيل جليسرول (DAG)، بفسفرة DP2 لتعزيز استدخاله، بينما يمنع الأريستين-2 DP2 من تنشيط بروتينات G غير المتجانسة ثلاثية الوحدات، كما يربط DP2 بعناصر آلية استدخال المستقبل، وهي الكلاثرين ومحول الكلاثرين AP2 . تجعل هذه المسارات DP2 غير قادر على تحريك بروتينات G غير المتجانسة ثلاثية الوحدات [ 12 ].وبذلك تصبح الخلية أقل حساسية أو غير حساسة لمزيد من التحفيز بواسطة روابط DP. تُعرف هذه العملية باسم إزالة التحسس المتماثل ، وهي بمثابة محدد فسيولوجي لاستجابات الخلية لمنشطات DP2 . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

وظيفة

حساسية

تحفز الروابط التي تُنشط مستقبل DP2 الانجذاب الكيميائي ( أي الهجرة الموجهة) لكريات الدم البيضاء النشطة في التوسط في الاستجابات التحسسية، وهي: الحمضات ، والقاعدات ، وخلايا Th2 . كما يحفز تنشيط DP2 الحمضات والقاعدات على إطلاق العديد من العناصر المُسببة للحساسية من حبيباتها إلى البيئة خارج الخلوية. [ 10 ] ولتنشيط DP2 بواسطة الروابط أنشطة مماثلة في الجسم الحي، حيث يحفز تراكم وتنشيط الحمضات والقاعدات وخلايا Th2 في مواقع الالتهاب الناشئ في النماذج الحيوانية. [ 11 ] ويحفز البروستاغلاندين D2 ، من خلال DP2 ، الانجذاب الكيميائي لخلايا CD8+ في المختبر ، على الرغم من أن مساهمة ذلك في وظيفة DP2 في الجسم الحي لم تتضح بعد. [ 15 ]

وقد ثبت أن مضادات مستقبلات PDP 2 تسبب ردود فعل تحسسية في المسالك الهوائية للفئران والأغنام، وكذلك في المسالك الهوائية والأنف للخنازير الغينية. [ 15 ]

الفئران المعدلة وراثيًا لتكون ناقصة في DP2 ( أي فئران DP2 − /- ) تعاني من خلل في الاستجابات الربوية في نماذج: أ) الربو الناجم عن مسببات الحساسية، ب) الحساسية الجلدية، ج) إفراز هرمون ACTH والكورتيزول استجابةً للمحفزات الالتهابية، د) الإحساس بالألم الناتج عن الالتهاب في الأنسجة الطرفية. [ 10 ] [ 11 ] [ 16 ] كما تتميز فئران DP2 −/- بمقاومة عالية لتسمم الدم الناتج عن البكتيريا سالبة الغرام بسبب ربط الأعور وثقبه؛ وقد ارتبط هذا التأثير الوقائي بانخفاض الحمل البكتيري وانخفاض إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهاب (مثل TNF-α وIL-6 وCCL3) وزيادة إنتاج السيتوكين المضاد للالتهاب (IL-10). [ 8 ]

تكوين الأجنة

تشير الدراسات التي أُجريت على فئران مُفتقرة لجين Dp2 (أي Dp2 −/- ) إلى أن DP2 ضروري للتحكم في جينات دورة الخلية في خصيتي الجنين، والتي تُساهم في توقف عملية الانقسام الخلوي وتمايز الخلايا الجرثومية. يتضمن هذا التحكم، جزئيًا على الأقل، تنشيط علامة الخلية الجرثومية الذكرية Nanos2 بواسطة DP2، وتثبيط الانقسام الاختزالي من خلال كبح Stra8. [ 17 ]

دراسات الجينوم البشري

أدى النمط الفرداني 1544G-1651G في المنطقة غير المترجمة 3' من جين DP2 إلى زيادة استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الخاص بهذا الجين ؛ وقد ارتبط هذا النمط الفرداني بزيادة معدل الإصابة بالربو في الدراسات التي أجريت على عينات من السكان الصينيين والأفارقة، ولكن ليس اليابانيين. [ 18 ] [ 19 ] كما ارتبط متغير تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) rs11571288 C/G [ 20 ] لجين DP2 بزيادة نسبة الحمضات في الدورة الدموية، وزيادة تعبير هذه الخلايا عن DP2، وزيادة معدل تمايز الخلايا السلفية إلى خلايا Th2 في المزارع الخلوية، وزيادة إنتاج السيتوكينات Th2 (مثل IL -4 و IL-13 ) بواسطة هذه الخلايا، وزيادة معدل الإصابة بالربو في عينة من الكنديين البيض متعددي الأعراق. [ 18 ] [ 21 ]

الدراسات السريرية

الأمراض التحسسية

أثبت دواء سيتيببرانت (ACT-129968)، وهو مضاد انتقائي لمستقبل DP2 يُعطى عن طريق الفم ، أنه جيد التحمل وفعال إلى حد معقول في الحد من استجابات مجرى الهواء الناتجة عن مسببات الحساسية في التجارب السريرية على مرضى الربو . [ 22 ] [ 23 ] ومع ذلك، ورغم أن الدواء يدعم فكرة مساهمة مستقبل DP2 في مرض الربو، إلا أنه لم يُظهر ميزة كافية مقارنةً بالأدوية الموجودة، وتم إيقاف تطويره لهذا الغرض (انظر سيتيببرانت ). [ 24 ]

يُظهر المرضى المصابون بالشرى المزمن التلقائي انخفاضًا ملحوظًا في التعبير عن مستقبل DP2 على غشاء خلايا الدم الحمضية والقاعدية، وهي نتيجة تتوافق تمامًا مع تنشيط هذا المستقبل في البداية ثم فقدان حساسيته (راجع القسم أعلاه بعنوان "آليات تنشيط الخلايا"). [ 25 ] يخضع مضاد مستقبل DP2 ، AZD1981، حاليًا للمرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج الشرى المزمن مجهول السبب. [ 26 ]

تم الانتهاء مؤخرًا أو هي قيد التنفيذ، على التوالي، دراسة عشوائية، ومتعمية جزئيًا، ومضبوطة بالغفل، ومتقاطعة ثنائية الاتجاه، لإثبات المفهوم، تقارن فعالية مضاد مستقبلات DP 2 ، QAV680، في علاج التهاب الأنف التحسسي [ 27 ] ودراسة حول فعالية OC000459، وهو مضاد مستقبلات DP 2 ، في الحد من تفاقم الربو الناجم عن عدوى فيروس الأنف المستحثة تجريبيًا لدى الأفراد [ 28 ] .

أمراض وحالات أخرى

الصلع

يعمل البروستاغلاندين D2 (PGD2) عبر مستقبل DP2، مما يُثبط نمو الشعر، ويُشير إلى أن هذا المستقبل هدفٌ محتمل لعلاج الصلع. [ 29 ] يُعد مركب سيتيببرانت دواءً محتملاً لحجب مستقبل DP2 ، وبالتالي تحسين حالة الصلع . [ 30 ] تجري حاليًا دراسة من المرحلة 2A لتقييم سلامة سيتيببرانت الفموي، ومدى تحمله، وفعاليته مقارنةً بالدواء الوهمي لدى الذكور الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و49 عامًا والمصابين بالثعلبة الأندروجينية . [ 31 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000183134 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000034117 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "Entrez Gene: GPR44 مستقبل مقترن بالبروتين G 44" .
  6. ↑ "PTGDR2 مستقبل البروستاغلاندين D2 2" . موارد الجينات NCBI .
  7. 1 2 مارشيز أ، ساوزدارغو م، نغوين ت، تشينغ ر، هينغ هـ هـ، نواك ت، إم د س، لينش ك ر، جورج س ر، أودود ب ف (1999). "اكتشاف ثلاثة مستقبلات جديدة يتيمة مقترنة ببروتين جي". علم الجينوم . 56 (1): 12-21 . doi : 10.1006/geno.1998.5655 . PMID 10036181 . 
  8. 1 2 Ishii M، Asano K، Namkoong H، Tasaka S، Mizoguchi K، Asami T، Kamata H، Kimizuka Y، Fujiwara H، Funatsu Y، Kagawa S، Miyata J، Ishii K، Nakamura M، Hirai H، Nagata K، Kunkel SL، Hasegawa N، Betsuyaku T (2012). "CRTH2 هو منظم حاسم لهجرة العدلات ومقاومة الإنتان المتعدد الميكروبات" . مجلة علم المناعة . 188 (11): 5655–64 . دوى : 10.4049/جيمونول.1102330 . بمك 3498953 . بميد 22544936 .  
  9. 1 2 3 " مستقبل DP2 - مستقبلات البروستانويد - دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية" . www.guidetopharmacology.org
  10. 1 2 3 أوجوما تي، أسانو ك، إيشيزاكا أ (2008). "دور البروستاجلاندين د (2) ومستقبلاته في الفيزيولوجيا المرضية للربو" . الحساسية الدولية . 57 (4): 307– 12. دوى : 10.2332/allergolint.08-RAI-0033 . بميد 18946232 . 
  11. ريتشوتي إي، فيتزجيرالد جي إيه (2011). " البروستاجلاندينات والالتهاب" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 31 (5): 986-1000 . doi : 10.1161/ATVBAHA.110.207449 . PMC 3081099. PMID 21508345 .  
  12. 1 2 هوهجوه هـ، إينازومي ت، تسوتشيا س، سوغيموتو ي (2014). "مستقبلات البروستانويد والالتهاب الحاد في الجلد". بيوشيمي . 107 الجزء أ: 78-81 . doi : 10.1016/j.biochi.2014.08.010 . PMID 25179301 . 
  13. ↑ روي إس جيه، بارنت إيه، غالانت إم إيه، دي بروم-فرنانديز إيه جيه، ستانكوفا جيه، بارنت جيه إل (2010). "توصيف محددات الذيل الطرفي الكربوكسيلي المشاركة في نقل مستقبل CRTH2: تحديد نمط إعادة التدوير". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 630 ( 1-3 ): 10-8 . doi : 10.1016/j.ejphar.2009.12.022 . PMID 20035740 . 
  14. ^ كوربيكي جيه، بارانوفسكا-بوسياكا الأول، جوتوسكا الأول، تشوبيك د (2014). "مسارات انزيمات الأكسدة الحلقية" . اكتا بيوتشيميكا بولونيكا . 61 (4): 639-49 . دوى : 10.18388/abp.2014_1825 . بميد 25343148 . 
  15. 1 2 كلار د، هارتيرت تي في، بيبلز آر إس (2015). "دور البروستاجلاندينات في التهاب الرئة التحسسي والربو" . مراجعة الخبراء لطب الجهاز التنفسي . 9 (1): 55-72 . doi : 10.1586/17476348.2015.992783 . PMC 4380345. PMID 25541289 .  
  16. ↑ ماتسوكا تي، ناروميا إس (2008). " أدوار البروستانويدات في العدوى وسلوكيات المرض". مجلة العدوى والعلاج الكيميائي . 14 (4): 270-278 . doi : 10.1007/s10156-008-0622-3 . PMID 18709530. S2CID 207058745 .  
  17. ↑ روسيتو م، أوجان س، بولات ف، بويزيه-بونور ب (2015). "أدوار متعددة لمسار إشارات البروستاغلاندين D2 في التكاثر" . التكاثر . 149 (1): R49–58. doi : 10.1530/REP-14-0381 . PMID 25269616 . 
  18. 1 2 كورنيجو-غارسيا جيه إيه، بيركنز جيه آر، جورادو-إسكوبار آر، غارسيا-مارتن إي، أغونديز جيه إيه، فيغيرا إي، بيريز-سانشيز إن، بلانكا-لوبيز إن (2016). "الصيدلة الجينية لمستقبلات البروستاجلاندين واللوكوترين" . الحدود في علم الصيدلة . 7 : 316. دوى : 10.3389/fphar.2016.00316 . بمك 5030812 . بميد 27708579 .  
  19. ↑ مايدا واي، هيزاوا إن، تاكاهاشي دي، فوكوي واي، كونو إس، نيشيمورا إم (2007). "التأثير الجيني لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة الوظيفية في منطقة 3'-UTR لجين مستقبل عامل الجذب الكيميائي المعبر عنه على خلايا Th2 (CRTH2) على الربو والتأتب لدى السكان اليابانيين". الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 142 (1): 51-8 . doi : 10.1159/000095998 . PMID 17016057. S2CID 24547755 .  
  20. ↑ "لم يتم العثور على عناصر - جين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
  21. ↑ كامبوس ألبرتو إي، ماكلين إي، ديفيدسون سي، باليكي إن إس، ستوري جيه، تسيه سي، برينر دي، مايرز آي، فلياجوفتيس إتش، السهيمي إيه، كاميرون إل (2012). "يرتبط تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة CRTh2 rs533116 بالربو التحسسي وزيادة التعبير عن CRTh2". الحساسية . 67 ( 11): 1357-1364 . doi : 10.1111/all.12003 . PMID 22947041. S2CID 10104511 .  
  22. ↑ ديامانت ز، سيدهارتا ب ن، سينغ د، أوكونور ب ج، زويكر ر، ليكر ب ر، سيلكي م، دينغمانس ج (2014). "سيتيبيبرانت، وهو مضاد انتقائي لمستقبل CRTH2، يقلل من استجابات مجرى الهواء الناتجة عن مسببات الحساسية لدى مرضى الربو التحسسي". الحساسية السريرية والتجريبية . 44 (8): 1044-1052 . doi : 10.1111/cea.12357 . PMID 24964348. S2CID 5222512 .  
  23. ↑ سيدهارتا، ب. ن.، ديامانت، ز.، دينجيمانس، ج. (2014). "تحمل جرعة واحدة وجرعات متعددة وحركية دوائية لمضاد مستقبلات CRTH2، سيتيببرانت، لدى ذكور أصحاء". علم الأدوية الأساسي والسريري . 28 (6): 690-699 . doi : 10.1111/fcp.12079 . PMID 24734908. S2CID 8226504 .  
  24. ↑ نورمان ب (2014). "تحديث حول حالة مضادات مستقبلات DP2؛ من إثبات المفهوم مرورًا بالإخفاقات السريرية وصولًا إلى الأدوية الجديدة الواعدة". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 23 (1): 55-66 . doi : 10.1517/13543784.2013.839658 . PMID 24073896. S2CID 19977989 .  
  25. ↑ أوليفر إي تي، ستيربا بي إم، ديفاين كيه، فوناكيس بي إم، سايني إس إس (2016). "تغير التعبير عن جزيء مستقبلات الجذب الكيميائي المتجانس المعبر عنه على خلايا T(H)2 في الخلايا القاعدية والحمضية في الدم لدى مرضى الشرى المزمن التلقائي" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 137 (1): 304-306 . doi : 10.1016/j.jaci.2015.06.004 . PMID 26194547 . 
  26. ↑ "فعالية وسلامة مضاد مستقبلات عامل الجذب الكيميائي المتماثل المعبر عنه على الخلايا التائية المساعدة من النوع 2 (CRTh2) AZD1981 في مضادات الهيستامين لعلاج الشرى المزمن مجهول السبب (CIU) - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov . 13 يونيو 2017.
  27. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00784732 بعنوان "دراسة لمقارنة فعالية QAV680 مقابل الدواء الوهمي في علاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي في غرفة التعرض البيئي" على موقع ClinicalTrials.gov
  28. ↑ رقم التجربة السريرية NCT02660489 بعنوان "تأثير OC459 على الاستجابة لتحدي فيروس الأنف في الربو" على موقع ClinicalTrials.gov
  29. ↑ غارزا إل إيه، ليو واي، يانغ زد، ألاغيسان بي، لوسون جيه إيه، نوربيرغ إس إم، لوي دي إي، تشاو تي، بلات إتش بي، ستانتون دي سي، كاراسكو إل، أهلواليا جي، فيشر إس إم، فيتزجيرالد جي إيه، كوتساريلس جي (مارس 2012). "يُثبّط البروستاغلاندين د2 نمو الشعر ويرتفع مستواه في فروة رأس الرجال الصلع المصابين بالثعلبة الأندروجينية" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 4 (126): 126ra34. doi : 10.1126/scitranslmed.3003122 . PMC 3319975. PMID 22440736 .  
  30. ↑ ماثيسن جيه إم، كريستوبولوس إيه، أولفن تي، رويير جيه إف، كامبيلو إم، هاينمان إيه، باردو إل، كوستينيس إي (أبريل 2006). "حول آلية تفاعل مضادات مستقبلات البروستاغلاندين D2 القوية، القابلة وغير القابلة للتجاوز، مع مستقبل CRTH2". علم الأدوية الجزيئي . 69 (4): 1441-1453 . doi : 10.1124/mol.105.017681 . PMID 16418339. S2CID 6326585 .  
  31. ↑ دراسة المرحلة الثانية (أ) لأقراص سيتيببرانت لعلاج داء الثعلبة الأندروجينية لدى الذكور NCT02781311، متاحة على موقع ClinicalTrials.gov

للمزيد من القراءة

  • "مستقبلات البروستانويد: DP 2 " . قاعدة بيانات الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري (IUPHAR) للمستقبلات وقنوات الأيونات . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليها بتاريخ 9 ديسمبر 2008 .
  • GPR44+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .