CD69

CD69 ( مجموعة التمايز 69) هو بروتين ليكتين غشائي بشري من النوع C، يُشفّر بواسطة جين CD69 . وهو علامة تنشيط مبكرة تُعبّر عنها الخلايا الجذعية المكونة للدم ، والخلايا التائية ، وأنواع أخرى كثيرة من الخلايا في الجهاز المناعي . ^{[ 5 ]} كما أنه يُشارك في تمايز الخلايا التائية، بالإضافة إلى احتفاظ الخلايا اللمفاوية في الأعضاء اللمفاوية .

يُحفز تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ، سواء في الجسم الحي أو في المختبر، التعبير عن CD69. هذا الجزيء، الذي يبدو أنه أول بروتين سكري قابل للتحفيز على سطح الخلية يُكتسب أثناء تنشيط الخلايا اللمفاوية، يشارك في تكاثر الخلايا اللمفاوية ويعمل كمستقبل ناقل للإشارات في الخلايا اللمفاوية، بما في ذلك الخلايا القاتلة الطبيعية والصفائح الدموية (كامبياجي وآخرون، 1992) [مُقدم من OMIM]. ^{[ 6 ]}

يقع الجين المشفر لبروتين CD69 ضمن مجموعة جينات الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) على الكروموسوم 6 في الفئران، وعلى الكروموسوم 12 في البشر. ^{[ 7 ]} تعمل مسارات إشارات التنشيط في الخلايا اللمفاوية، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا المتغصنة ، وأنواع الخلايا الأخرى على زيادة تنظيم عوامل النسخ ، مثل NF-κB و ERG-1 (الجين المرتبط بتحويل الأرومات الحمراء-1) و AP-1 (بروتين التنشيط)، وذلك لتعزيز نسخ جين CD69. ^{[ 8 ] [ 7 ]} يخضع بروتين CD69 لتعديلات ما بعد الترجمة، حيث يُضاف إليه جزيئات سكرية مختلفة لإنتاج ببتيد بوزن 28 كيلو دالتون أو ببتيد بوزن 32 كيلو دالتون. يتحد اثنان من هذه الببتيدات عشوائيًا لتكوين ثنائي متجانس مرتبط برابطة ثنائية الكبريتيد . ^{[ 7 ]} تحتوي هذه الوحدات الفرعية على نطاق ليكتين من النوع C (CTLD) يرتبط بالروابط، ونطاق عبر الغشاء، وذيل سيتوبلازمي ينقل الإشارات إلى داخل الخلية. ^{[ 7 ]}

^{يفتقر CD69 إلى بقايا ربط الكالسيوم (Ca2 +)} المميزة الموجودة في CTLDs، مما يشير إلى أنه قد يرتبط بالبروتينات بدلاً من الكربوهيدرات، وهي الرابط المعتاد لـ CTLDs. ^{[ 9 ] [ 7 ]} وقد ثبت أن CD69 يرتبط بـ Gal-1 ، وهو بروتين رابط للكربوهيدرات موجود على بعض الخلايا المتغصنة والبلعميات ، بالإضافة إلى Myl9/12 . ^{[ 8 ]} لم يتم تحديد روابط أخرى بعد. ومع ذلك، من المعروف أن ارتباط الروابط يبدأ مسار إشارات Jak/Stat بالإضافة إلى مسار mTOR / HIF1-α . ^{[ 9 ] [ 8 ] [ 7 ]} من المعروف أيضًا أن CD69 يتفاعل مع مستقبلات S1P وLAT1 ويتوسطها، والتي تؤثر على خروج الخلايا اللمفاوية من الأعضاء اللمفاوية من بين استجابات أخرى. ^{[ 10 ] [ 8 ]} يجب القيام بمزيد من العمل لتوصيف تفاعلات CD69-ligand بشكل كامل بالإضافة إلى طريقة CD69 في نقل الإشارات داخل الخلايا.

ارتبط التعبير عن CD69 بكل من الخلايا التائية التنظيمية (Treg) والخلايا التائية الذاكرة وخلايا البلازما الأولية Bcl6 ^lo CD69 ^hi LZ GC B. ^{[ 11 ]} تخرج خلايا Treg الأولية من الغدة الزعترية معبرةً عن CD69، وتُكمل تمايزها إلى خلايا Treg في الأنسجة المحيطية عند تعرضها للمستضدات والسيتوكينات الأخرى، مثل IL-2 . ^{[ 12 ]} من خلال مسار إشارات JAK/STAT، يُحفز تنشيط CD69 أيضًا إنتاج TGF-β وIL-2، مما يُساهم في تمايز خلايا Treg كما ذُكر سابقًا. ^{[ 8 ]} علاوة على ذلك، من المعروف أن CD69 يتم تنظيمه تصاعديًا بواسطة إشارات NF-κB عند بدء الاستجابة المناعية. ثم يتم الحفاظ على استجابة مناعية طويلة الأمد بواسطة مسار NF-κB غير التقليدي، والذي يرتبط بدوره بتمايز خلايا Treg. ^{[ 7 ]}

بالإضافة إلى تمايز الخلايا التائية التنظيمية (Treg)، يُعد CD69 علامة شائعة للخلايا التائية الذاكرة المقيمة الناضجة (TRMs) الموجودة في الأنسجة الطرفية. ^{[ 13 ] [ 9 ]} كما أن TGF-β مسؤول عن نمو الخلايا التائية الذاكرة المقيمة الناضجة، وبالتالي يعزز تمايزها بطريقة مشابهة لتمايز الخلايا التائية التنظيمية. ^{[ 14 ]}

تُعبّر معظم الخلايا اللمفاوية عن مستقبلات سفينغوزين-1-فوسفات (S1P1-5)، وهي مستقبلات مقترنة ببروتين G تقع في غشاء الخلية وترتبط بالرابط سفينغوزين-1-فوسفات (S1P) . يُعدّ S1P مستقلبًا دهنيًا سفينغوليبيديًا وفيرًا في مجرى الدم، وعند ارتباطه بـ S1PR1 ، يُحفّز خروج الخلايا اللمفاوية من الأعضاء اللمفاوية لتتمكن من الوصول إلى الأنسجة المصابة. ^{[ 15 ] [ 8 ]} مع ذلك، عند تنشيط خلية تائية في عضو لمفاوي عبر السيتوكينات وإشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) ، يُعبّر عن CD69 ويُشكّل مُركّبًا مع S1PR1 (وليس S1PR3 أو S1PR5 ). يعتمد هذا الارتباط على التفاعل بين نطاق CD69 عبر الغشاء واللولب 4 من S1PR1. بعد تكوين هذا المركب، يتم استيعاب S1PR1 داخل الخلية وتدميره، مما يمنعه من الارتباط بـ S1P وبدء الإشارات اللاحقة. ويؤدي هذا بدوره إلى احتباس مؤقت للخلايا اللمفاوية في الأعضاء اللمفاوية. ^{[ 8 ]} يُعتقد أن احتباس الخلايا اللمفاوية في العقد اللمفاوية قد يزيد من فرص تنشيطها بنجاح، خاصةً إذا كانت إشارة التنشيط الأولية ضعيفة. وبالمثل، فإن CD69 المُعبَّر عنه في الخلايا التائية بعد الانتقاء الإيجابي قد يضمن نضوج الخلايا التائية بشكل كامل في الغدة الزعترية قبل دخولها الدورة الدموية. ^{[ 10 ]}

أظهرت بعض الأبحاث أن S1PR1 وCD69 ينظمان بعضهما البعض، فعندما يكون CD69 أكثر وفرة، يؤدي ذلك إلى إزالة S1PR1 من الغشاء كما ذُكر سابقًا. ^{[ 10 ]} مع ذلك، إذا كان S1PR1 أكثر وفرة من CD69، كما هو الحال في الخلايا التائية الناضجة، فإن تموضع CD69 على الغشاء يقل. وبهذه الطريقة، يؤثر تنظيم التعبير عن CD69 وS1PR1 وتموضعهما معًا على خروج الخلايا اللمفاوية وهجرتها. ^{[ 10 ]}

• مجموعة التمايز

• CD69+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• موقع جينوم CD69 البشري وصفحة تفاصيل جين CD69 في متصفح جينوم UCSC .