CD99

مستضد CD99 ( مجموعة التمايز 99)، المعروف أيضًا باسم MIC2 أو البروتين السكري أحادي السلسلة من النوع 1 ، هو بروتين غشائي مُغلّف بكثافة بجزيئات سكرية O ، ويُشفّر بواسطة جين CD99 في البشر. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] تبلغ كتلة البروتين 32 كيلو دالتون. على غير العادة بالنسبة لجين موجود على الكروموسوم X ، لا يخضع جين CD99 لتعطيل الكروموسوم X ، وكان أول جين شبه جسمي يُكتشف في البشر. [ 6 ]

تعبير

يُعبَّر عنه على جميع الكريات البيضاء، ولكن أعلى تركيز له على الخلايا التائية في الغدة الزعترية [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] ، ويُعتقد أنه يُعزز التصاق الخلايا التائية [ 10 ] [ 11 ] وموت الخلايا التائية ثنائية الإيجابية. [ 12 ] وقد وُجد في الخلايا البطانية وفي الأنسجة الداعمة للأسنان، بما في ذلك الخلايا الليفية اللثوية والخلايا الظهارية اللثوية. [ 5 ] كما يُشارك في الهجرة والتنشيط. [ 13 ] وهناك أيضًا أدلة تجريبية على ارتباطه بالسيكلوفيلين أ . [ 14 ]

يُوجد هذا البروتين على سطح خلايا أورام ساركوما إيوينغ [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] ، ويُظهر نتائج إيجابية في أورام الخلايا الحبيبية [ 18 ] . ويكون تعبيره أعلى في الأورام الدبقية الخبيثة منه في الدماغ، ويؤدي هذا التعبير الزائد إلى زيادة غزو الأنسجة وانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة [ 19 ] . تُستخدم الأجسام المضادة لـ CD99 في التشخيص المناعي النسيجي لتمييز ساركوما إيوينغ عن الأورام الأخرى ذات المظهر النسيجي المماثل، وكذلك لتحديد أورام الغدة الزعترية ، وأورام الخلايا المغزلية، مثل ساركوما الزليل ، وورم الأوعية الدموية المحيطة بالخلايا ، والورم السحائي [ 6 ] . يُعتقد أن EWS/FLI يُنظم CD99، ولكن تثبيط EWS/FLI لا يُؤدي إلا إلى انخفاض طفيف في CD99. عندما يتم تثبيط التعبير عن CD99 في الخلايا البشرية المصابة بساركوما إيوينغ، ثم يتم زرع هذه الخلايا في الفئران، يقل تطور الورم وانتشاره إلى العظام. [ 15 ]

يؤدي تقليل التعبير عن CD99 إلى زيادة التعبير عن β-III tubulin وزيادة نمو المحاور العصبية. [ 15 ]

أدى رفع مستوى التعبير عن CD99 في سلالة الخلايا L428، وهي سلالة من خلايا لمفوما هودجكين، إلى إعادة تمايز هذه الخلايا نحو الخلايا البائية. وبالتالي، قد يكون فقدان تمايز الخلايا البائية في لمفوما هودجكين ناتجًا عن انخفاض مستوى التعبير عن CD99. [ 20 ]

يبدو أن الرجال يُظهرون مستويات أعلى من CD99 مقارنة بالنساء. [ 21 ] [ 22 ]

القيمة التنبؤية

في المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية ذي الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) من النوع الفرعي للخلايا البائية في المركز الجرثومي (GCB، المصنف وفقًا لخوارزمية موريس)، أدى التعبير الإيجابي عن CD99 إلى تحسن معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الأحداث (EFS) ومعدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي (OS) لمدة عامين مقارنةً بالتعبير السلبي عن CD99. أما في المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية ذي الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة من النوع غير GCB، فقد أدى التعبير السلبي عن CD99 إلى تحسن معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من الأحداث (EFS) ومعدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي (OS) لمدة عامين. [ 23 ] وفي المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، يؤدي ارتفاع مستوى التعبير عن CD99 في النسيج الضام إلى تحسن في التشخيص. [ 24 ]

التفاعلات

هناك أدلة تشير إلى أن CD99، من خلال تثبيط تقارب β1 integrin، يمنع التصاق الخلايا بالمادة خارج الخلوية. [ 25 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000002586 Ensembl ، مايو 2017
  2. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  3. "Entrez Gene: CD99 CD99 molecule" .
  4. غودفيلو، ب.، بانتينغ، ج.، شير، د.، روبرز، هـ. هـ.، كاين، أ.، فيرغسون-سميث، م. أ.، بوفي، س.، فوس، ر. (1983). "دليل وراثي على أن جينًا مرتبطًا بالكروموسوم Y في الإنسان متماثل مع جين على الكروموسوم X". مجلة نيتشر . 302 (5906): 346-349 . Bibcode : 1983Natur.302..346G . doi : 10.1038/302346a0 . PMID: 6188056. S2CID : 4273099 .  
  5. 1 2 كريسانابراكورنكيت إس، تشوتجوملونغ بي، باتا إس، كرويكاملو إن، ريوتراكول في، كاسينريك دبليو (يناير 2013). "يحفز ارتباط CD99 التعبير عن جزيء الالتصاق الخلوي بين الخلايا-1 وإفرازه في الخلايا الليفية اللثوية البشرية". أرشيف بيولوجيا الفم . 58 (1): 82-93 . doi : 10.1016/j.archoralbio.2012.06.011 . PMID 22795566 . 
  6. 1 2 ليونغ إيه إس-واي، كوبر كيه، ليونغ إف جيه دبليو-إم (2003). دليل علم الخلايا التشخيصي ( الطبعة الثانية). غرينتش ميديا ​​ميديا ​​المحدودة. الصفحات 145-146 . ISBN   978-1-84110-100-2.
  7. أوسيل سي، برنارد جي، بريتمير جيه بي، بيلاسي سي، زوكولا دي، برنارد إيه (سبتمبر 1993). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد بروتين E2 (ناتج جين MIC2) تحفز ظهور الفوسفاتيديل سيرين على سطح خلايا الغدة الزعترية". الكيمياء الحيوية . 32 (38): 10096-101 . doi : 10.1021/bi00089a027 . PMID 8399135 . 
  8. دوورزاك إم إن، فريتش جي، بوخينجر بي، فليشر سي، برينتز دي، زيلنر إيه، شولهامر إيه، شتاينر جي، أمبروز بي إف، غادنر إتش (يناير 1994). "التقييم الخلوي التدفق لتعبير MIC2 البشري في نخاع العظم والغدة الزعترية والدم المحيطي" . مجلة الدم . 83 (2): 415-25 . doi : 10.1182/blood.V83.2.415.415 . PMID 7506950 . 
  9. تشوي إي واي، بارك دبليو إس، جونغ كي سي، كيم إس إتش، كيم واي واي، لي دبليو جيه، بارك إس إتش (يوليو 1998). "يحفز ارتباط CD99 زيادة تنظيم جزيئات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) وجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية على سطح الخلايا التائية البشرية" . مجلة علم المناعة . 161 (2): 749-54 . doi : 10.4049/jimmunol.161.2.749 . PMID 9670951 . 
  10. برنارد ج، رايموندي ف، ألبرتي إ، بورتين م، ويدجينز ج، تيتشيوني م، برنارد أ (أكتوبر 2000). "يزيد CD99 (E2) من التصاق الخلايا التائية المعتمد على ألفا4بيتا1 بالبطانة الوعائية الملتهبة في ظروف التدفق" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 30 (10): 3061-3065 . doi : 10.1002/1521-4141(200010)30:10 < 3061::AID-IMMU3061 > 3.0.CO ; 2-M . PMID 11069091 . 
  11. كاسينريك دبليو، توكراسينويت إن، مونسوم إس، ستوكينجر إتش (يناير 2000). "يحفز الجسم المضاد أحادي النسيلة CD99 الالتصاق المتجانس لخلايا جركات عبر مسار يعتمد على بروتين التيروزين كيناز وبروتين كيناز سي". رسائل علم المناعة . 71 (1): 33-41 . doi : 10.1016/S0165-2478(99)00165-0 . PMID 10709783 . 
  12. برنارد ج، بريتمير جيه بي، دي ماتيس إم، ترامبونت بي، هوفمان بي، سينيك إيه، برنارد إيه (مارس 1997). "موت الخلايا المبرمج للخلايا التائية غير الناضجة بوساطة E2/CD99" . مجلة علم المناعة . 158 (6): 2543-2550 . doi : 10.4049/jimmunol.158.6.2543 . PMID 9058785 . 
  13. أوه كي، كيم بي كي، بان واي إل، تشوي إي واي، جونغ كي سي، لي آي إس، بارك إس إتش (أبريل 2007). "ينشط CD99 الخلايا التائية عبر وظيفة تحفيزية مشتركة تعزز ارتباط معقد مستقبلات الخلايا التائية (TCR) بالأغشية الدهنية وفسفرة التيروزين لبروتين زيتا لمستقبلات الخلايا التائية" . الطب التجريبي والجزيئي . 39 (2): 176-184 . doi : 10.1038/emm.2007.20 . PMID 17464179 . 
  14. كيم إتش جيه، تشونغ كيه إتش، كانغ إس دبليو، لي جيه آر، كيم جيه واي، هان إم جيه، كيم تي جيه (سبتمبر 2004). "تحديد السيكلوفيلين أ كبروتين رابط لـ CD99 عن طريق فحص التفاعل الثنائي في الخميرة". رسائل علم المناعة . 95 (2): 155-159 . doi : 10.1016/j.imlet.2004.07.001 . PMID 15388255 . 
  15. 1 2 3 Rocchi A، Manara MC، Sciandra M، Zambelli D، Nardi F، Nicoletti G، Garofalo C، Meschini S، Astolfi A، Colombo MP، Lessnick SL، Picci P، Scotlandi K (مارس 2010). "يمنع CD99 التمايز العصبي لخلايا ساركوما إيوينج البشرية وبالتالي يساهم في تكوين الأورام" . جيه كلين. يستثمر . 120 (3): 668-80 . دوى : 10.1172/JCI36667 . بمك 2827943 . بميد 20197622 .  
  16. ^ "ساركوما إيوينج، اختبار: الريزولي الفردي للأجسام المضادة" . إيل ريستو ديل كارلينو (باللغة الإيطالية). 2024-01-27 . تم الاسترجاع 2025-03-25 .
  17. ماريا كريستينا م (2024-02-02). "تفعيل CD99 يُنشّط برامج متميزة في ساركوما إيوينغ والخلايا البلعمية" . أبحاث المناعة السرطانية . 12 (2): 247-260 . doi : 10.1158 / 2326-6066.CIR-23-0440 . hdl : 11585/954628 . PMC 10835215. PMID 38051221 .  
  18. "CD99" . NordiQC . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 سبتمبر 2010 .
  19. سيول إتش جيه، تشانغ جيه إتش، ياماموتو جيه، روماغنولو آر، سوه واي، ويكس إيه، أغنيهوتري إس، سميث سي إيه، روتكا جيه تي (سبتمبر 2012). "زيادة التعبير عن CD99 تزيد من هجرة وغزو خلايا الورم الدبقي الخبيث البشري" . جينات السرطان . 3 ( 9-10 ): 535-49 . doi : 10.1177/1947601912473603 . PMC 3591096. PMID 23486730 .  
  20. تشو إكس إتش، هوانغ إكس بي، هوانغ زد بي، وانغ زد كيو، تشاو تي (فبراير 2013). "[ينظم CD99 إعادة تمايز سلالة خلايا ليمفوما هودجكين الكلاسيكية L428 نحو الخلايا البائية]". مجلة نان فانغ يي كه دا شيويه شيويه باو (باللغة الصينية). 33 (2): 235-238 . PMID 23443779 . 
  21. ليفيفري ن، كورازا ف، دوشاتو ج، ديزير ج، كازيمير ج (يوليو 2012). "الاختلافات الجنسية في السيتوكينات الالتهابية وتعبير CD99 بعد التحفيز بالليبوساكاريد في المختبر" . صدمة . 38 ( 1): 37-42 . doi : 10.1097/SHK.0b013e3182571e46 . PMID 22575993. S2CID 7092987 .  
  22. "يبدو أن الرجال يُظهرون مستويات أعلى من CD99 مقارنةً بالنساء: رؤى وتداعيات" . 2024-04-09 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-06-09 .
  23. هونغ جيه، بارك إس، بارك جيه، جانغ إس جيه، آهن إتش كيه، سيم إس جيه، تشو إي كيه، شين دي بي، لي جيه إتش (ديسمبر 2012). "تعبير CD99 وسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة المشخص حديثًا والمعالج بالعلاج الكيميائي المناعي ريتوكسيماب-CHOP". حوليات أمراض الدم . 91 (12): 1897-1906 . doi : 10.1007/s00277-012-1533-z . PMID 22864685. S2CID 26024499 .  
  24. ^ إدلوند ك، ليندسكوج سي، سايتو أ، بيرجلوند أ، بونتين إف، جورانسون-كولتيما إتش، إيزاكسون أ، جيرستروم ك، بلانك إم، يوهانسون إل، لامبي إم، هولمبرج إل، نايبيرج إف، إيكمان إس، بيرجكفيست إم، لانديليوس بي، لامبرج ك، بوتلينج جي، أوستمان أ، ميكي ف (نوفمبر 2012). "CD99 هو علامة انسجة تشخيصية جديدة في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة". كثافة العمليات. ي. السرطان . 131 (10): 2264–73 . دوى : 10.1002/ijc.27518 . بميد 22392539 . S2CID 10052485 .  
  25. لي كيه جيه، لي إس إتش، ياداف بي كيه، جو إتش إم، كيم إم إس، بارك جيه إتش، جيونغ دي، لي إتش، هان جيه إتش (مارس 2012). "تنشيط CD99 يثبط التصاق الخلية بالمادة خارج الخلوية عن طريق كبح ألفة الإنتغرين β1" . تقارير BMB . 45 (3): 159-164 . doi : 10.5483/BMBRep.2012.45.3.159 . PMID 22449702 . 

للمزيد من القراءة