الخلايا التائية
الخلية التيموسية هي خلية مناعية موجودة في الغدة الزعترية ، قبل أن تخضع للتحول إلى خلية تائية . [ 1 ] يتم إنتاج الخلايا التيموسية كخلايا جذعية في نخاع العظم وتصل إلى الغدة الزعترية عبر الدم .
تُشير عملية تكوين الخلايا التائية إلى العملية التي تُحوّل الخلايا التائية الأولية (الخلايا التيموسية) إلى خلايا تائية ناضجة، وذلك وفقًا لعملية انتقاء سلبية أو إيجابية. تُعدّ هذه العملية بالغة الأهمية في تشكيل مجموعة الخلايا التيموسية الأولية لتكوين مخزون طرفي من الخلايا التائية القادرة على الاستجابة لمسببات الأمراض الخارجية، مع الحفاظ على تحملها لمستضدات الجسم الذاتية . ينتقي الانتقاء الإيجابي الخلايا القادرة على الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الفئة الأولى أو الثانية، ولو بتقارب ضعيف. ويؤدي ذلك إلى التخلص (عبر عملية تُسمى "الموت بالإهمال") من الخلايا التائية غير الوظيفية لعدم قدرتها على الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي. أما الانتقاء السلبي، فيُدمّر الخلايا التيموسية الأولية ذات التقارب العالي للببتيدات الذاتية أو معقد التوافق النسيجي الرئيسي، مما يُزيل الخلايا التي قد تُوجّه الاستجابات المناعية نحو البروتينات الذاتية في الأنسجة الطرفية. مع ذلك، لا يُعدّ الانتقاء السلبي فعالًا بنسبة 100%، إذ قد تفلت بعض الخلايا التائية ذاتية التفاعل وتُطلق في الدورة الدموية. توجد آليات إضافية للتسامح المناعي الطرفي لكبح هذه الخلايا، ولكن في حال فشل هذه الآليات، قد تنشأ أمراض المناعة الذاتية .
مراحل النضج
تُصنَّف الخلايا التائية في الغدة الزعترية إلى عدد من مراحل النضج المتميزة بناءً على التعبير عن الواسمات الموجودة على سطح الخلية. المرحلة الأولى هي مرحلة الخلايا التائية السلبية المزدوجة (سلبية لكل من CD4 وCD8)، والتي وُصفت مؤخرًا بأنها سلبية السلالة، ويمكن تقسيمها إلى أربع مراحل فرعية. تليها مرحلة الخلايا التائية الإيجابية المزدوجة (إيجابية لكل من CD4 وCD8). أما المرحلة الأخيرة فهي مرحلة الخلايا التائية الإيجابية المفردة (إيجابية إما لـ CD4 أو CD8).
في الفئران
| منصة | تحديد علامات السطح | موقع | أحداث هامة |
|---|---|---|---|
| سلبي مزدوج 1 أو ETP (الخلايا السلفية المبكرة لسلالة الخلايا التائية) | السلالة - CD44 + CD25 - CD117 + | القشرة الدماغية | التكاثر، وفقدان القدرات النخاعية والخلايا البائية |
| النفي المزدوج 2 | Lineage-CD44+CD25+CD117+ | القشرة الدماغية | - |
| نفي مزدوج 3 | Lineage-CD44-CD25+ | القشرة الدماغية | إعادة ترتيب مستقبلات الخلايا التائية بيتا، اختيار بيتا |
| نفي مزدوج 4 | Lineage-CD44-CD25- | القشرة الدماغية | - |
| إيجابي مزدوج | CD4 + CD8 + | القشرة الدماغية | إعادة ترتيب مستقبلات الخلايا التائية ألفا، الانتقاء الإيجابي، الانتقاء السلبي |
| إيجابية واحدة | CD4+CD8- أو CD4-CD8+ | النخاع المستطيل | الاختيار السلبي |
عند البشر
في البشر، تتواجد الخلايا الجذعية المكونة للدم CD34+ في نخاع العظم. وهي تنتج سلائف الخلايا اللمفاوية التائية، التي تستوطن الغدة الزعترية (لتصبح بذلك خلايا زعترية) وتتمايز تحت تأثير بروتين Notch وروابطه.
تُظهر الخلايا التائية المبكرة ذات التعبير المزدوج السلبي (ويمكن التعرف عليها من خلال) CD2 و CD5 و CD7 . خلال مرحلة التعبير المزدوج السلبي، يتوقف التعبير عن CD34 ويظهر التعبير عن CD1 . أما التعبير عن كل من CD4 وCD8 فيجعلها ذات تعبير مزدوج إيجابي ، وتنضج لتصبح إما خلايا CD4+ أو خلايا CD8+. [ 2 ]
الأحداث التي تحدث أثناء النضج
| يكتب: | وظيفي (اختيار بيتا) | وظيفي (انتقاء إيجابي) | التفاعل التلقائي (الاختيار السلبي) |
| موقع: | القشرة الدماغية | القشرة الدماغية | القشرة/النخاع |
 | لاجتياز نقطة تفتيش اختيار بيتا، يجب أن تحتفظ سلسلة بيتا لمستقبل الخلية التائية ، التي أعيد ترتيبها بواسطة الخلية التيموسية، بالخصائص البنيوية التي تسمح بعرضها على سطح الخلية التيموسية مع مستقبل ما قبل الخلية التائية ألفا. وهذا يستبعد الخلايا التيموسية التي تعاني من عيوب جسيمة ناتجة عن إعادة ترتيب الجينات في مستقبل الخلية التائية . | لكي يتم اختيار الخلايا التائية بشكل إيجابي ، يجب أن تتفاعل مع العديد من جزيئات سطح الخلية، MHC ، لضمان التفاعل والخصوصية. [ 3 ] ينتقي الانتقاء الإيجابي الخلايا التي تحتوي على مستقبلات الخلايا التائية القادرة على الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى أو الثانية، ولو بتقارب ضعيف. ويؤدي هذا إلى التخلص (عن طريق عملية تُسمى "الموت بالإهمال") من الخلايا التائية التي ستكون غير فعالة بسبب عدم قدرتها على الارتباط بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي. | الانتقاء السلبي هو التحفيز النشط للاستماتة في الخلايا التائية التي تتميز بألفة عالية للببتيدات الذاتية أو معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). يؤدي هذا إلى التخلص من الخلايا التي قد توجه الاستجابات المناعية نحو البروتينات الذاتية في الأنسجة المحيطية. مع ذلك، لا يُعد الانتقاء السلبي فعالاً بنسبة 100%، إذ قد تفلت بعض الخلايا التائية ذاتية التفاعل من الرقابة التي تُمارسها الغدة الزعترية، وتُطلق في الدورة الدموية. توجد آليات إضافية للتسامح المناعي تعمل في الأنسجة المحيطية لكبح هذه الخلايا، مثل فقدان الاستجابة المناعية ، والحذف، والخلايا التائية التنظيمية . وإذا فشلت آليات التسامح المناعي المحيطية هذه أيضًا، فقد تنشأ أمراض المناعة الذاتية . |
استقرار الغدة الزعترية
تُشتق الخلايا التيموسية في نهاية المطاف من الخلايا السلفية المكونة للدم في نخاع العظم [انظر: الخلايا الجذعية المكونة للدم ، تكوين الدم ]، والتي تصل إلى الغدة التيموسية عبر الدورة الدموية. [ 4 ] يُعتقد أن عدد الخلايا السلفية التي تدخل الغدة التيموسية يوميًا ضئيل للغاية. لذلك، لا يُعرف أي من هذه الخلايا السلفية يستوطن الغدة التيموسية. حاليًا، يُقترح أن الخلايا السلفية اللمفاوية المبكرة (ELP) تستوطن الغدة التيموسية، ومن المرجح أنها سلائف لبعض الخلايا التيموسية على الأقل. تتميز الخلايا السلفية اللمفاوية المبكرة (ELP) بأنها سالبة لعلامة السلالة CD44+CD25-CD117+، وبالتالي فهي تُشبه إلى حد كبير الخلايا السلفية المبكرة (ETPs)، وهي أقدم الخلايا السلفية في الغدة التيموسية. تدخل الخلايا السلفية الغدة التيموسية عند نقطة التقاء القشرة والنخاع. تشمل الجزيئات المعروفة بأهميتها لدخول الغدة التيموسية بروتين P-selectin (CD62P) ومستقبلات الكيموكين CCR7 و CCR9 . [ 5 ]
بعد دخول الخلايا السلفية إلى الغدة الزعترية، تتكاثر لتكوين مجموعة الخلايا السلفية المبكرة (ETP). تلي هذه الخطوة تكوين الخلايا الزعترية DN2 التي تهاجر من منطقة اتصال القشرة بالنخاع باتجاه محفظة الغدة الزعترية. أما الخلايا الزعترية DN3 فتتكون في المنطقة تحت المحفظة.
بالإضافة إلى التكاثر، يحدث التمايز وتحديد سلالة الخلايا التائية ضمن مجموعة الخلايا التائية DN في الغدة الزعترية. ويعتمد تحديد السلالة، أو فقدان القدرات البديلة (مثل القدرات النخاعية، والخلايا البائية، والخلايا القاتلة الطبيعية)، على إشارات Notch ، ويكتمل بحلول المرحلة DN3. بعد تحديد سلالة الخلايا التائية، تخضع الخلايا التائية DN3 لعملية اختيار بيتا. [ 6 ]
اختيار بيتا
تتوسط مستقبلات الخلايا التائية (TCR) قدرة الخلايا التائية على التعرف على المستضدات الغريبة، وهي بروتين سطحي قادر على التعرف على تسلسلات بروتينية قصيرة ( ببتيدات ) معروضة على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC ). ويهدف تطور الخلايا التائية في الغدة الزعترية إلى إنتاج خلايا تائية ناضجة ذات مجموعة متنوعة من مستقبلات الخلايا التائية الوظيفية، وذلك من خلال عملية إعادة ترتيب جينات مستقبلات الخلايا التائية.
على عكس معظم الجينات، التي تمتلك تسلسلًا ثابتًا في كل خلية تُعبّر عنها، يتكون مستقبل الخلية التائية من سلسلة من أجزاء جينية بديلة. ولإنشاء مستقبل خلية تائية وظيفي، تستخدم الخلايا التائية السالبة المزدوجة سلسلة من الإنزيمات المتفاعلة مع الحمض النووي لقص الحمض النووي وجمع أجزاء الجينات المنفصلة معًا. ونتيجةً لهذه العملية، يمتلك كل مستقبل خلية تائية تسلسلًا مختلفًا، نظرًا لاختلاف اختيار أجزاء الجينات والأخطاء التي تحدث أثناء عملية القص والربط (انظر قسم إعادة تركيب V(D)J لمزيد من المعلومات حول إعادة ترتيب مستقبلات الخلايا التائية). وتكمن الميزة التطورية لوجود عدد كبير من مستقبلات الخلايا التائية الفريدة في قدرة كل خلية تائية على التعرف على ببتيد مختلف، مما يوفر دفاعًا ضد مسببات الأمراض سريعة التطور. [ 7 ]
تحدث إعادة ترتيب مستقبلات الخلايا التائية (TCR) على مرحلتين. أولًا، يُعاد ترتيب سلسلة TCRβ في المرحلة DN3 من تطور الخلايا التائية. ثم تقترن سلسلة TCRβ مع pre-Tα لتكوين pre-TCR. يتمثل العيب الخلوي في عملية إعادة الترتيب في أن العديد من تركيبات أجزاء جين مستقبلات الخلايا التائية تكون غير وظيفية. وللتخلص من الخلايا التي أنتجت مستقبلات خلايا تائية غير وظيفية ، يُسمح فقط للخلايا التي نجحت في إعادة ترتيب سلسلة بيتا لإنتاج pre-TCR وظيفي بالتطور إلى ما بعد المرحلة DN3. أما الخلايا التي تفشل في إنتاج pre-TCR وظيفي فتُزال عن طريق الاستماتة الخلوية . تُعرف هذه العملية بنقطة تفتيش اختيار بيتا. يتطلب اختيار بيتا الناجح إنتاج TCRβ، وقدرة TCRβ على الاقتران مع pre-Tα لتكوين pre-TCR، وقدرة pre-TCR على التفاعل على سطح الخلية مع بروتينات إشارات TCR.
في مرحلة اختيار الخلايا التائية بيتا، كما هو الحال مع مستقبلات الخلايا التائية الناضجة، تُشكّل مستقبلات الخلايا التائية الأولية أيضًا مشبكًا مناعيًا. [ 8 ] على الرغم من أن تفاعل مستقبلات الخلايا التائية الأولية مع معقد التوافق النسيجي الرئيسي المرتبط بالببتيد ليس ضروريًا لتطور الخلايا التائية، [ 9 ] [ 10 ] إلا أنه يلعب دورًا حاسمًا في تشجيع التكاثر التفضيلي للخلايا التي تستطيع مستقبلات الخلايا التائية الأولية الخاصة بها الارتباط بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي الذاتي. [ 11 ] [ 12 ]
بعد عملية اختيار الخلايا التائية بيتا، يتم توليد خلايا CD4+CD8+ مزدوجة الإيجابية، والتي تخضع بعد ذلك لإعادة ترتيب TCRα، مما يؤدي إلى تجميع TCR بشكل كامل.
الانتقاء الإيجابي والالتزام بالسلالة
الخلايا التائية التي تجتاز عملية الانتقاء بيتا تُظهر مستقبلات للخلايا التائية قادرة على التجمع على سطحها. مع ذلك، يظل العديد من هذه المستقبلات غير فعال لعدم قدرته على الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC ). المرحلة الرئيسية التالية في تطور الخلايا التائية هي الانتقاء الإيجابي، الذي يُبقي فقط على الخلايا التي تمتلك مستقبلات قادرة على الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي. يتطلب مستقبل الخلية التائية وجود CD8 كمستقبل مساعد للارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، و CD4 كمستقبل مساعد للارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية. في هذه المرحلة، تُزيد الخلايا التائية من التعبير عن كل من CD4 و CD8 ، لتصبح خلايا ثنائية التعبير.
تتلقى الخلايا التائية المزدوجة الإيجابية، التي تمتلك مستقبلات خلايا تائية قادرة على الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى أو الثانية (حتى وإن كان الارتباط ضعيفًا)، إشارات عبر هذه المستقبلات. [ 3 ] أما الخلايا التائية التي تمتلك مستقبلات خلايا تائية غير قادرة على الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى أو الثانية، فتخضع للاستماتة الخلوية . وتستطيع بعض الخلايا التائية إنقاذ عملية الانتقاء الإيجابي الفاشلة عن طريق تعديل المستقبلات (إعادة ترتيب أليل مستقبلات الخلايا التائية الآخر لإنتاج مستقبلات خلايا تائية جديدة).
تخضع الخلايا التائية المزدوجة الإيجابية في الغدة الزعترية لعملية تحديد السلالة، فتنضج لتصبح خلية تائية CD8+ (تتعرف على جزيئات MHC من الفئة الأولى) أو خلية تائية CD4+ (تتعرف على جزيئات MHC من الفئة الثانية). يحدث تحديد السلالة في المرحلة المتأخرة من الانتقاء الإيجابي، وذلك عن طريق خفض مستوى كل من CD4 وCD8 (مما يقلل الإشارة من مستقبلات الخلايا التائية)، ثم رفع مستوى CD4 فقط. الخلايا التائية التي تبدأ باستقبال الإشارة مجددًا هي تلك التي تتعرف على جزيئات MHC من الفئة الثانية، فتصبح خلايا تائية CD4+. أما الخلايا التائية التي لا تبدأ باستقبال الإشارة مجددًا فهي تلك التي تتعرف على جزيئات MHC من الفئة الأولى، فتقوم بخفض مستوى CD4 ورفع مستوى CD8، لتصبح خلايا تائية CD8+. يُعرف كلا النوعين من الخلايا التائية بالخلايا التائية أحادية الإيجابية.
الاختيار السلبي
يُتيح النجاح في عملية الانتقاء الإيجابي للخلايا التائية في الغدة الزعترية الخضوع لعدد من التغيرات النمائية خلال انتقالها إلى خلية تائية إيجابية واحدة. تعمل الخلايا التائية الإيجابية المفردة على زيادة التعبير عن مستقبل الكيموكين CCR7، مما يؤدي إلى هجرتها من القشرة إلى النخاع. في هذه المرحلة، تتضمن عملية النماء الرئيسية الانتقاء السلبي، أي التخلص من الخلايا التائية ذاتية التفاعل.
تكمن المشكلة الرئيسية في عملية إعادة ترتيب الجينات لمستقبلات الخلايا التائية في أنه، وبمحض الصدفة، قد تُنتج بعض ترتيبات أجزاء الجينات مستقبلات خلايا تائية قادرة على الارتباط بالببتيدات الذاتية المعروضة على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى أو الثانية. إذا دخلت الخلايا التائية الحاملة لهذه المستقبلات إلى الأنسجة المحيطية، فستكون قادرة على تنشيط استجابة مناعية ضد الذات، مما يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية . يُعدّ الانتقاء السلبي العملية التي تطورت للحد من هذا الخطر. خلال الانتقاء السلبي، تُحفّز جميع الخلايا التائية في الغدة الزعترية ذات الألفة العالية للارتباط بالببتيدات الذاتية المعروضة على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى أو الثانية على زيادة التعبير عن بروتين BCL2L11 ، وهو بروتين يحفز موت الخلايا المبرمج. أما الخلايا التي لا تمتلك ألفة عالية للمستضدات الذاتية فتنجو من الانتقاء السلبي. في هذه المرحلة، تُختار بعض الخلايا أيضًا لتصبح خلايا تائية تنظيمية ، وهي عادةً خلايا ذات ألفة متوسطة للببتيدات الذاتية.
قد يحدث الانتقاء السلبي في مرحلة الخلايا الإيجابية المزدوجة في القشرة. مع ذلك، فإن مجموعة الببتيدات في القشرة تقتصر على تلك التي تُعبر عنها الخلايا الظهارية، وتكون الخلايا الإيجابية المزدوجة ضعيفة في الخضوع للانتقاء السلبي. لذا، يُعد النخاع أهم موقع للانتقاء السلبي، بمجرد أن تصل الخلايا إلى مرحلة الخلايا الإيجابية المفردة. ولإزالة الخلايا التائية المتفاعلة مع الأعضاء الطرفية، يحفز عاملا النسخ Aire وFezf2 التعبير عن مستضدات طرفية متعددة، مثل الأنسولين، مما يؤدي إلى حذف الخلايا المتخصصة بتلك المستضدات. [ 13 ] [ 14 ] يسمح هذا بتعريض الخلايا التائية الإيجابية المفردة لمجموعة أكثر تعقيدًا من المستضدات الذاتية مقارنةً بتلك الموجودة في القشرة، وبالتالي يحذف الخلايا التائية ذاتية التفاعل بكفاءة أكبر.
تبقى الخلايا التائية الإيجابية المفردة في لب الغدة الزعترية لمدة أسبوع إلى أسبوعين، حيث تقوم بفحص المستضدات الذاتية لاختبار التفاعل المناعي الذاتي. خلال هذه الفترة، تخضع هذه الخلايا لتغيرات النضج النهائية، ثم تغادر الغدة الزعترية باستخدام S1P وCCR7. عند دخولها مجرى الدم المحيطي ، تُعتبر هذه الخلايا خلايا تائية ناضجة، وليست خلايا تائية زعترية.
لا يُعدّ الانتقاء السلبي فعالاً بنسبة 100%. إذ تفلت بعض الخلايا التائية ذاتية التفاعل من الرقابة التي تُمارسها الغدة الزعترية وتُطلق في الدورة الدموية. وتوجد آليات إضافية للتسامح المحيطي تعمل في المحيط لكبح هذه الخلايا، مثل فقدان الاستجابة المناعية ، والحذف، والخلايا التائية التنظيمية . وإذا فشلت آليات التسامح المحيطي هذه أيضاً، فقد تنشأ أمراض المناعة الذاتية .
تؤدي عملية زرع الغدة الزعترية إلى تدريب الخلايا التائية على تجنب التفاعل مع مستضدات المتبرع، وقد تستمر في التفاعل مع العديد من المستضدات الذاتية في الجسم. يُعد مرض المناعة الذاتية من المضاعفات الشائعة بعد زرع الغدة الزعترية، حيث يُلاحظ لدى 42% من المرضى بعد مرور أكثر من عام على الزرع. [ 15 ] ومع ذلك، يُعزى ذلك جزئيًا إلى أن سبب الزرع نفسه، أي متلازمة دي جورج الكاملة (غياب الغدة الزعترية)، يزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية. [ 16 ]
سرطان
يمكن أن تتحول الخلايا التائية التي تكتسب طفرات ورمية تسمح بتكاثر غير منضبط إلى أورام لمفاوية في الغدة الزعترية .
السلالات البديلة
إلى جانب خلايا T الكلاسيكية من نوع αβ (التي سبق شرح تطورها)، تتطور في الغدة الزعترية سلالات أخرى من خلايا T، بما في ذلك خلايا T من نوع γδ وخلايا T القاتلة الطبيعية (NKT). كما يمكن أن تتطور في الغدة الزعترية سلالات دموية أخرى غير T، بما في ذلك الخلايا اللمفاوية البائية (الخلايا البائية)، والخلايا اللمفاوية القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية). [ 17 ] [ 18 ] ، والخلايا النخاعية، والخلايا المتغصنة. مع ذلك، لا تُعد الغدة الزعترية مصدرًا لتطور الخلايا البائية أو الخلايا القاتلة الطبيعية أو الخلايا النخاعية (لا ينطبق هذا على جميع الخلايا البائية أو الخلايا القاتلة الطبيعية). يعكس تطور هذه الخلايا في الغدة الزعترية الطبيعة متعددة القدرات للخلايا السلفية المكونة للدم التي تستوطن الغدة الزعترية. كما يمكن العثور على الخلايا البائية الناضجة وخلايا عرض المستضد الأخرى في لب الغدة الزعترية، والتي تساهم في عمليات الانتقاء السلبي. [ 19 ]
مراجع
- ↑ "الخلايا التائية" في قاموس دورلاند الطبي
- ↑ الشكلان 12-13 في: ميتشل، ريتشارد شيبارد؛ كومار، فيناي؛ عباس، أبو ك.؛ فاوستو، نيلسون (2007). علم الأمراض الأساسي لروبنز . فيلادلفيا: سوندرز. ISBN 978-1-4160-2973-1.الطبعة الثامنة.
- 1 2 بالدوين، تي. أ.، هوغكويست، ك. أ.، جيمسون، س. س. (2004). "الطريقة الرابعة؟ تسخير النزعات العدوانية في الغدة الزعترية" . مجلة علم المناعة . 173 (11): 6515-20 . doi : 10.4049/jimmunol.173.11.6515 . PMID 15557139 .
- ↑ شوارتز، ب. أ.، وباندولا، أ. النقل من نخاع العظم إلى الغدة الزعترية: شرط أساسي لتكوين الخلايا التائية . مجلة علم المناعة 209:47، 2006. النص الكامل
- ↑ شوارتز بي إيه، سامباندام إيه، مايلارد آي، هارمان بي سي، لوف بي إي، بهاندولا إيه. استقرار الغدة الزعترية الانتقائي المنظم بواسطة مستقبلات السيتوكين والكيموكين. مجلة علم المناعة. 15 فبراير 2007؛ 178(4): 2008-17.
- ↑ سي. كلير بلاكبيرن ونانسي ر. مانلي، "تطوير نموذج جديد لتكوين الغدة الزعترية"، مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي، أبريل 2004، ص 278-289، تاريخ الاطلاع: 10/4/2012
- ↑ سليكمان، بي. بي.، تجميع جين مستقبلات مستضدات الخلايا اللمفاوية: طبقات متعددة من التنظيم. أبحاث المناعة 32: 153-158، 2005. النص الكامل مؤرشف في 27 يناير 2008 على موقع Wayback Machine.
- ↑ علام، عمرو ح.؛ شارنلي، ميرين؛ فام، كيم؛ راسل، سارة م. (2021-03-01). "تشكل الخلايا التائية النامية مشبكًا مناعيًا لعبور نقطة تفتيش اختيار بيتا" . مجلة بيولوجيا الخلية . 220 (3) e201908108. doi : 10.1083/jcb.201908108 . ISSN 0021-9525 . PMC 7814350. PMID 33464309 .
- ↑ إيرفينغ، برايان أ.؛ آلت، فريدريك و.؛ كيلين، نايجل (8 مايو 1998). "تطور الخلايا التائية في غياب نطاقات الغلوبولين المناعي خارج الخلية لمستقبلات الخلايا التائية الأولية" . مجلة ساينس . 280 (5365): 905-908 . رمز Bibcode : 1998Sci...280..905I . doi : 10.1126/science.280.5365.905 . ISSN 0036-8075 . PMID 9572735 .
- ↑ كولر، بيفرلي هـ.؛ ماراك، فيليبا؛ كابلر، جون و.؛ سميثيز، أوليفر (2010-05-01). "التطور الطبيعي للفئران التي تعاني من نقص في بيتا 2 ميكروغلوبولين، وبروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، وخلايا تي CD8+. 1990". مجلة علم المناعة . 184 (9): 4592-4595 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 1550-6606 . الرقم المرجعي في PubMed 20410496 .
- ↑ ميزسي، ريكا؛ لي، شياولونغ؛ تشين، وان-نا؛ سزابو، مونيكا؛ وانغ، جيا-هواي؛ فاغنر، غيرهارد؛ رينهيرز، إليس ل.؛ ماليس، روبرت ج. (يناير 2021). "استراتيجية عامة للربط الكيميائي المتقاطع لتحليلات البنية للبروتينات ذات التفاعلات الضعيفة المطبقة على معقدات preTCR-pMHC" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 296 100255. doi : 10.1016/j.jbc.2021.100255 . ISSN 0021-9258 . PMC 7948749. PMID 33837736 .
- ↑ لي، شياولونغ؛ ميزسي، ريكا؛ تان، كيمين؛ ماليس، روبرت جيه؛ ديوك-كوهان، جوناثان إس؛ أكيتسو، آوي؛ تيتيه، بول دبليو؛ دوبي، أبهيناف؛ هوانغ، وونموك؛ فاغنر، جيرهارد؛ لانغ، ماثيو جيه. (2021-01-08). "مستقبلات الخلايا التائية الأولية تأخذ عينات طوبولوجية من الروابط الذاتية أثناء اختيار الخلايا التائية بيتا" . مجلة ساينس . 371 (6525): 181-185 . Bibcode : 2021Sci...371..181L . doi : 10.1126 / science.abe0918 . ISSN 0036-8075 . PMC 8011828. PMID 33335016 .
- ↑ أندرسون، إم إس وآخرون (2002) إسقاط ظل ذاتي مناعي داخل الغدة الزعترية بواسطة بروتين آير. ساينس 298 (5597)، 1395-1401
- ↑ تاكابا، هـ. وآخرون (2015) Fezf2 يُنسق برامج الغدة الزعترية للتعبير عن المستضدات الذاتية من أجل التسامح المناعي. الخلية 163، 975-987
- ↑ كتاب زراعة الغدة الزعترية، علم أمراض الغدة الزعترية، الصفحات 255-267، سبرينغر ميلانو 2008، doi : 10.1007/978-88-470-0828-1 ، ISBN 978-88-470-0827-4(مطبوع) رقم الكتاب المعياري الدولي 978-88-470-0828-1(عبر الإنترنت) دوى : 10.1007/978-88-470-0828-1_30
- ↑ ماركرت إم إل، ديفلين بي إتش، أليكسيف إم جيه، وآخرون (مايو 2007). "مراجعة 54 مريضًا مصابًا بشذوذ دي جورج الكامل والمسجلين في بروتوكولات زراعة الغدة الزعترية: نتائج 44 عملية زرع متتالية" . مجلة الدم . 109 (10): 4539-4547 . doi : 10.1182/blood-2006-10-048652 . PMC 1885498. PMID 17284531 .
- ↑ فان دن براندت ج، فوس ك، شوت م، هونيغ ت، وولف إم إس، رايشاردت إتش إم (مايو 2004). "تثبيط إشارات نوتش يوجه تطور الخلايا التائية في الغدة الزعترية للفئران نحو سلالة الخلايا القاتلة الطبيعية" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 34 (5): 1405-1413 . doi : 10.1002/eji.200324735 . PMID 15114674. S2CID 6270092 .
- ↑ سانشيز إم جيه، سبيتس إتش، لانيير إل إل، فيليبس جيه إتش (ديسمبر 1993). "الخلايا التائية الملتزمة بالخلايا القاتلة الطبيعية البشرية وعلاقتها بسلالة الخلايا التائية" . مجلة الطب التجريبي . 178 (6): 1857-1866 . doi : 10.1084/jem.178.6.1857 . PMC 2191276. PMID 7504051 .
- ↑ باسوس، جيرالدو أ.؛ سبيك-هيرنانديز، سيزار أ.؛ أسيس، أماندا ف.؛ مينديز-دا-كروز، دانييلا أ. (2018). "تحديث حول Aire والاختيار السلبي في الغدة الزعترية" . علم المناعة . 153 (1): 10-20 . doi : 10.1111/imm.12831 . ISSN 1365-2567 . PMC 5721245. PMID 28871661 .
- الخلايا اللمفاوية