CD34

CD34 هو بروتين سكري فسفوري غشائي يتم ترميزه بواسطة جين CD34 في الإنسان والفئران والجرذان وأنواع أخرى. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

يستمد CD34 اسمه من بروتوكول التمايز العنقودي الذي يُحدد مستضدات سطح الخلية. وُصف CD34 لأول مرة كبروتين سكري سطحي على الخلايا الجذعية المكونة للدم، ويعمل كعامل التصاق بين الخلايا . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] وقد يُساهم أيضًا في التصاق الخلايا الجذعية المكونة للدم بالمادة الخلوية خارج الخلية في نخاع العظم أو مباشرةً بالخلايا السدوية . سريريًا، يرتبط CD34 بانتقاء وإثراء الخلايا الجذعية المكونة للدم لزراعة نخاع العظم. ونظرًا لهذه الارتباطات التاريخية والسريرية، فإن التعبير عن CD34 يكاد يكون شائعًا في الخلايا المكونة للدم؛ ومع ذلك، فإنه يُوجد أيضًا على العديد من أنواع الخلايا الأخرى. [ 12 ]

وظيفة

يُعدّ بروتين CD34 أحد أفراد عائلة بروتينات السيالوموسين أحادية المرور عبر الغشاء ، والتي تُظهر تعبيرًا على الخلايا السلفية المكونة للدم والخلايا السلفية المرتبطة بالأوعية الدموية في المراحل المبكرة. [ 13 ] ومع ذلك، لا يُعرف الكثير عن وظيفته الدقيقة. [ 14 ]

يُعدّ CD34 جزيئًا مهمًا للالتصاق، وهو ضروري لدخول الخلايا التائية إلى العقد اللمفاوية . يُعبّر عنه على بطانة العقد اللمفاوية ، بينما يوجد L-selectin الذي يرتبط به على الخلية التائية. [ 15 ] [ 16 ] في المقابل، في ظروف أخرى، ثبت أن CD34 يعمل كـ"تفلون" جزيئي، فيمنع التصاق الخلايا البدينة، والخلايا الحمضية، وسلائف الخلايا المتغصنة، ويُسهّل فتح تجاويف الأوعية الدموية. [ 17 ] [ 18 ] أخيرًا، تشير بيانات حديثة إلى أن CD34 قد يلعب دورًا أكثر انتقائية في هجرة الخلايا الحمضية وسلائف الخلايا المتغصنة المعتمدة على الكيموكينات. [ 19 ] [ 20 ] بغض النظر عن آلية عمله، يُسهّل CD34، ومشتقاته بودوكاليكسين وإندوغليكان، هجرة الخلايا في جميع الظروف. [ 13 ] [ 19 ]

توزيع الأنسجة

يُعبَّر عن CD34 في الخلايا السلفية المكونة للدم والخلايا البطانية للأوعية الدموية. ولذلك، يُستخدم كعلامة للأوعية الدموية الشعرية والأوعية الدموية. تُعد الكلية من أكثر الأعضاء كثافةً بالأوعية الدموية، حيث تتشابك شبكات الشعيرات الدموية مع الأنابيب الكلوية. في مقاطع الكلى، تم تصوير هذه الشبكات من الشعيرات الدموية باستخدام المجهر متحد البؤر للأجسام المضادة لـ CD34 الموسومة بالفلورة. [ 21 ] وقد رُبط وجود CD34 على الخلايا غير المكونة للدم في أنسجة مختلفة بأنماط الخلايا السلفية والخلايا الجذعية البالغة. [ 12 ]

من المهم الإشارة إلى أن الخلايا الجذعية المكونة للدم طويلة الأمد (LT-HSCs) في الفئران والبشر هي خلايا الدم ذات القدرة الأكبر على التجدد الذاتي، وقد تبين أنها جزء من الخلايا CD34 + وCD38- ضمن مجموعة الخلايا المستنفدة من السلالة (LIn- ) . [ 22 ] [ 23 ] وتُظهر الخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية علامة CD34. [ 22 ] [ 24 ] وقد أفادت دراسات لاحقة أن انخفاض احتباس الرودامين يُحدد الخلايا الجذعية المكونة للدم طويلة الأمد ضمن مجموعة الخلايا Lin- CD34 + CD38- . [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

يُعبر عن CD34 في حوالي 20% من الخلايا الجذعية المكونة للدم في الفئران، [ 28 ] ويمكن تحفيزه وعكسه. [ 29 ]

التطبيقات السريرية

يُستخدم CD34+ سريريًا بشكل شائع لتحديد عدد الخلايا الجذعية المكونة للدم المستخدمة في عمليات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. يُعد هذا المؤشر مفيدًا عمومًا لتحديد جرعة الخلايا، على الرغم من وجود بعض الأدلة التي تشير إلى أن قياس CD34+ قد لا يكون دقيقًا في بعض الحالات. [ 30 ] يمكن عزل خلايا CD34+ من عينات الدم باستخدام تقنيات المناعة المغناطيسية واستخدامها في عمليات زرع CD34+، والتي تتميز بانخفاض معدلات داء الطعم ضد المضيف . [ 31 ]

تُستخدم الأجسام المضادة لتحديد كمية الخلايا الجذعية المكونة للدم وتنقيتها لأغراض البحث العلمي ولزراعة نخاع العظم سريريًا. مع ذلك، قد يؤدي عدّ الخلايا أحادية النواة CD34+ إلى المبالغة في تقدير عدد الخلايا النخاعية في مسحات نخاع العظم نظرًا لوجود الخلايا المكونة للدم (سلائف الخلايا اللمفاوية البائية) والخلايا النواءية CD34+ .

الخلايا التي تُلاحظ كـ CD34+ وCD38- هي خلايا بدائية غير متمايزة ؛ أي أنها خلايا جذعية دموية متعددة القدرات . وبالتالي، وبسبب تعبيرها عن CD34+، يمكن فرز هذه الخلايا غير المتمايزة.

في الأورام، يوجد CD34 في ساركوما الأجزاء الرخوة السنخية ، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B (إيجابي في 75٪)، وسرطان الدم النخاعي الحاد (40٪)، وسرطان الدم النخاعي الحاد من النوع M7 (الأكثر)، وساركوما الجلد الليفية البارزة، وأورام اللحمة المعدية المعوية ، وورم الأرومة الليفية العملاقة، وساركوما الخلايا الحبيبية ، وساركوما كابوزي ، وساركوما الشحم ، وورم الخلايا الليفية النسيجية الخبيث، وأورام غمد الأعصاب المحيطية الخبيثة، وأورام الأوعية الدموية المحيطة بالسحايا ، والأورام السحائية ، والأورام الليفية العصبية ، والأورام الشفانية ، وسرطان الغدة الدرقية الحليمي .

قد يؤدي وجود CD34 سلبي إلى استبعاد ساركوما إيوينغ / PNET، وساركوما العضلات الليفية في الثدي، وأورام العضلات الليفية الالتهابية في المعدة.

تم تطبيق حقن الخلايا الجذعية المكونة للدم CD34+ سريريًا لعلاج أمراض مختلفة بما في ذلك إصابة الحبل الشوكي، [ 32 ] وتليف الكبد [ 33 ] وأمراض الأوعية الدموية الطرفية. [ 34 ]

التفاعلات

ثبت أن CD34 يتفاعل مع CRKL . [ 35 ] كما يتفاعل مع L-selectin ، وهو بروتين مهم في الالتهاب . يرتبط CD34- بتجديد الخلايا الصبغية في بصيلات الشعر، بينما يرتبط CD34+ بتجديد الخلايا العصبية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000174059 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000016494 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. "Entrez Gene: CD34 CD34 molecule" .
  6. سيمونز دي إل، ساتيرثويت إيه بي، تينين دي جي، سيد بي (يناير 1992). "الاستنساخ الجزيئي لـ cDNA الذي يرمز إلى CD34، وهو سيالوموسين للخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية" . مجلة علم المناعة . 148 (1): 267-271 . doi : 10.4049/jimmunol.148.1.267 . PMID 1370171 . 
  7. ساتيرثويت إيه بي، بيرن تي سي، لو بو إم إم، تينين دي جي (أبريل 1992). "بنية الجين المشفر لـ CD34، وهو مستضد للخلايا الجذعية المكونة للدم لدى الإنسان". علم الجينوم . 12 (4): 788-794 . doi : 10.1016/0888-7543(92)90310-O . PMID 1374051 . 
  8. سيفين سي آي، شتراوس إل سي، بروفال سي، فاكلر إم جيه، شوارتز جيه إف، شيبر جيه إتش (يوليو 1984). "التحليل المستضدي لتكوين الدم. الجزء الثالث: مستضد سطحي لخلايا السلف المكونة للدم، مُحدد بواسطة جسم مضاد أحادي النسيلة مُنتج ضد خلايا KG-1a". مجلة علم المناعة . 133 (1): 157-165 . doi : 10.4049/jimmunol.133.1.157 . PMID 6586833 . 
  9. تيندل، ر. و.، نيكولز، ر. أ.، تشان، ل.، كامبانا، د.، كاتوفسكي، د.، بيرني، ج. د. (1985). "يتعرف جسم مضاد أحادي النسيلة جديد، BI-3C5، على الخلايا النخاعية الأولية والخلايا اللمفاوية غير البائية وغير التائية في حالات اللوكيميا الحادة وأزمات الخلايا اللمفاوية في ابيضاض الدم النخاعي المزمن، ويتفاعل مع الخلايا غير الناضجة في نخاع العظم الطبيعي". مجلة أبحاث اللوكيميا . 9 (1): 1-9 . doi : 10.1016/0145-2126(85)90016-5 . PMID 3857402 . 
  10. تيندل، ر. و.، كاتز، ف.، مارتن، هـ.، وات، د.، كاتوفسكي، د.، جانوسي، ج.، غريفز، م. (1987). "يحدد BI-3C5 (CD34) الخلايا السلفية متعددة القدرات والمحدودة السلالة ونظائرها في سرطان الدم". في "تصنيف الكريات البيضاء 111: مستضدات تمايز خلايا الدم البيضاء". مطبعة جامعة أكسفورد، 654-655 .
  11. لوكين م. شاه ف. سيفين سي آي.. (1987). "توصيف المستضدات النخاعية على نخاع العظم البشري باستخدام التألق المناعي متعدد الألوان". في: ماكمايكل، تصنيف الكريات البيضاء III: مستضدات تمايز خلايا الدم البيضاء. مطبعة جامعة أكسفورد 630-635 .
  12. 1 2 سيدني إل إي، برانش إم جيه، دنفي إس إي، دوا إتش إس، هوبكنسون إيه (يونيو 2014). " مراجعة موجزة: دليل على أن CD34 علامة مشتركة للخلايا السلفية المتنوعة" . الخلايا الجذعية . 32 (6): 1380-1389 . doi : 10.1002/stem.1661 . PMC 4260088. PMID 24497003 .  
  13. 1 2 نيلسن جيه إس، ماكناغني كيه إم (نوفمبر 2008). " وظائف جديدة لعائلة CD34". مجلة علوم الخلية . 121 (الجزء 22): 3683-3692 . doi : 10.1242/jcs.037507 . PMID 18987355. S2CID 18154561 .  
  14. فورنيس إس جي، ماكناغني ك (2006). "ما وراء مجرد المؤشرات: وظائف عائلة سيالوموسين CD34 في تكوين الدم" . بحوث المناعة . 34 (1): 13-32 . doi : 10.1385/IR:34:1: 13 . PMID 16720896. S2CID 41420678 .  
  15. بيرغ إي إل، مولوني إيه تي، أندرو دي بي، غولدبيرغ جيه إي، بوتشر إي سي (فبراير 1998). "تعقيد وتعبير تفاضلي عن محددات الكربوهيدرات المرتبطة بتعرف L-selectin على الأوردة ذات البطانة العالية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 152 (2): 469-477 . PMC 1857953. PMID 9466573 .  
  16. سوزاوا ك، كوباياشي م، ساكاي ي، هوشينو ه، واتانابي م، هارادا أ، وآخرون . (يوليو 2007). "الحث التفضيلي لبروتين الاستهداف في العقد اللمفاوية المحيطية على الأوعية الدموية الشبيهة بالأوردة ذات البطانة العالية في المرحلة النشطة من التهاب القولون التقرحي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 102 (7): 1499-1509 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2007.01189.x . PMID 17459027. S2CID 7630223 .   
  17. درو إي، ميرزابان جيه إس، سيو دبليو، زيلتنر إتش جيه، ماكناغني كيه إم (يناير 2005). "يُثبّط كلٌّ من CD34 وCD43 التصاق الخلايا البدينة، وهما ضروريان لإعادة تكوين الخلايا البدينة على النحو الأمثل" . المناعة . 22 (1): 43-57 . doi : 10.1016/j.immuni.2004.11.014 . PMID 15664158 . 
  18. ستريليتش ب، كوتشيرا ت، إيجلينجر ج، هيوز إم آر، ماكناجني كيه إم، تسوكيتا س، وآخرون . (أكتوبر 2009). "الأساس الجزيئي لتكوين تجويف الأوعية الدموية في الشريان الأورطي النامي للفأر" . خلية النمو . 17 (4): 505-515 . doi : 10.1016/j.devcel.2009.08.011 . PMID 19853564 .  
  19. 1 2 بلانشيه إم آر، مالتبي إس، هادون دي جيه، ميركنز إتش، زبيتنيك إل، ماكناغني كيه إم (سبتمبر 2007). " يُسهّل CD34 تطور الربو التحسسي". مجلة الدم . 110 (6): 2005-2012 . doi : 10.1182/blood-2006-12-062448 . PMID 17557898. S2CID 10999494 .  
  20. بلانشيه إم آر، بينيت جيه إل، غولد إم جيه، ليفانتيني إي، تينين دي جي، جيرارد إم، وآخرون . (سبتمبر 2011). "يُعدّ CD34 ضروريًا لانتقال الخلايا المتغصنة ولإمراضية التهاب الرئة التحسسي لدى الفئران" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 184 (6): 687-698 . doi : 10.1164/rccm.201011-1764OC . PMC 3208601. PMID 21642249 .   
  21. كوماران جي كي، هانوكوغلو آي (2024). "رسم خريطة البنية الهيكلية الخلوية للأنابيب الكلوية والشعيرات الدموية المحيطة بها في الكلية". الهيكل الخلوي (هوبوكين) . 81 ( 4-5 ): 227-237 . doi : 10.1002/cm.21809 . PMID 37937511 . 
  22. 1 2 رامسفيل ف، برايدر د، بيورغفينسدوتير هـ، كورنفالت س، نيلسون ل، بورج أو ج، جاكوبسن س إي (ديسمبر 1999). "متطلبات متميزة للنمو الأمثل والتوسع المختبري للخلايا البادئة للزراعة طويلة الأمد (LTC-IC) لنخاع العظم البشري CD34(+)CD38(-)، والخلايا البادئة للزراعة طويلة الأمد الممتدة، والخلايا الجذعية المُجددة طويلة الأمد في الجسم الحي للفئران". مجلة الدم . 94 (12): 4093-4102 . doi : 10.1182/blood.V94.12.4093 . PMID 10590054 . 
  23. هوجان سي جيه، شبول إي جيه، كيلر جي (يناير 2002). "إمكانية التطعيم التفاضلي طويل الأمد ومتعدد السلالات من أجزاء فرعية من خلايا دم الحبل السري البشري CD34+ المزروعة في فئران NOD/SCID" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (1 ) : 413-418 . Bibcode : 2002PNAS...99..413H . doi : 10.1073/pnas.012336799 . PMC 117574. PMID 11782553 .  
  24. إيبيهارا واي، وادا إم، أويدا تي، شو إم جيه، مانابي إيه، تاناكا آر، وآخرون . (نوفمبر 2002). "إعادة تكوين الدم البشري في فئران مصابة بداء السكري غير البدين/نقص المناعة المركب الشديد بواسطة خلايا مستنسخة مُوسَّعة من خلايا CD34+CD38- مفردة تُعبِّر عن Flk2/Flt3" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 119 (2): 525-534 . doi : 10.1046/j.1365-2141.2002.03820.x . PMID 12406096. S2CID 10040999 .   
  25. ماكنزي جيه إل، تاكيناكا كيه، غان أو آي، دودينز إم، ديك جيه إي (يناير 2007). "انخفاض احتباس الرودامين 123 يُحدد الخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية طويلة الأمد ضمن مجموعة Lin-CD34+CD38-" . مجلة الدم . 109 (2): 543-545 . doi : 10.1182/blood-2006-06-030270 . PMID 16990597. S2CID 25804835 .  
  26. وولف، ن. س.، كونيه، أ.، بريستلي، ج. ف.، بارتلميز، ش. هـ. (مايو 1993). "الخصائص الحيوية والمخبرية للخلايا المكونة للدم الأولية طويلة الأمد المعزولة عن طريق الفرز الخلوي المتسلسل باستخدام صبغة هوكست 33342-رودامين 123 بتقنية FACS". علم الدم التجريبي . 21 (5): 614-622 . PMID 8513861 . 
  27. تشين سي زد، لي إل، لي إم، لوديش إتش إف (أكتوبر 2003). "يُعرّف النمط الظاهري للإندوغلين (إيجابي) وسكا-1 (إيجابي) والرودامين (منخفض) مجموعةً متجانسةً تقريبًا من الخلايا الجذعية المكونة للدم القادرة على إعادة تكوين الدم على المدى الطويل" . المناعة . 19 (4): 525-533 . doi : 10.1016/s1074-7613(03)00265-6 . PMID 14563317 . 
  28. ^ أوجاوا إم، تاجيما إف، إيتو تي، ساتو تي، لافر جيه إتش، ديغوتشي تي (يونيو 2001). “تعبير CD34 بواسطة الخلايا الجذعية المكونة للدم الفأرية. التغيرات التنموية والتغيرات الحركية “. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 938 (1): 139– 145. بيب كود : 2001NYASA.938..139O . دوى : 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03583.x . بميد 11458501 . S2CID 83284239 .  
  29. تاجيما ف، ساتو ت، لافر جيه إتش، أوغاوا م (سبتمبر 2000). "تعبير CD34 بواسطة الخلايا الجذعية المكونة للدم في الفئران المحفزة بواسطة عامل تحفيز مستعمرات المحببات". مجلة الدم . 96 (5): 1989-1993 . doi : 10.1182/blood.V96.5.1989 . PMID 10961905 . 
  30. هوا ب، روي ن، دي لا فوينتي ج، وانغ ج، ثونغجوي س، كلارك ك، وآخرون . (ديسمبر 2019). "تحليل الخلايا المفردة لخلايا CD34+ المشتقة من نخاع العظم لدى الأطفال المصابين بمرض فقر الدم المنجلي والثلاسيميا" . مجلة الدم . 134 (23): 2111-2115 . doi : 10.1182/blood.2019002301 . PMC 7259822. PMID 31697810 .   
  31. تاماري ر، أوران ب، هيلدن ب، مالوي م، كونغتيم ب، بابادوبولوس إي بي، وآخرون . (مايو 2018). "زراعة الخلايا الجذعية الخيفية لمتلازمة خلل التنسج النخاعي المتقدمة: مقارنة النتائج بين زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم CD34 + المختارة وغير المعدلة " . بيولوجيا زراعة الدم والنخاع . 24 (5): 1079-1087 . doi : 10.1016/j.bbmt.2018.01.001 . PMC 6529210. PMID 29325829 .   
  32. سريفاستافا أ، بابات م، رانادي س، سرينيفاسان ف، موروجان ب، مانجوناث س، ثامارايكانان ب، أبراهام س (2010). "حقن متعددة ذاتية المنشأ لخلايا جذعية ذاتية المنشأ من نخاع العظم تم توسيعها في المختبر لعلاج إصابات الحبل الشوكي في مستوى العنق - تقرير حالة" . مجلة الخلايا الجذعية والطب التجديدي .
  33. تيراي إس، إيشيكاوا تي، أوموري كيه، أوياما كيه، ماروموتو واي، أوراتا واي، وآخرون . (أكتوبر 2006). "تحسن وظائف الكبد لدى مرضى تليف الكبد بعد العلاج بحقن خلايا نخاع العظم الذاتية". الخلايا الجذعية . 24 (10): 2292-2298 . doi : 10.1634 / stemcells.2005-0542 . PMID 16778155. S2CID 5649484 .   
  34. سوبرامانيان ر، أمالوربافاناثان ج، شانكار ر، راجكومار م، باسكر س، مانجوناث إس آر، وآخرون . (سبتمبر 2011). "تطبيق الخلايا أحادية النواة الذاتية من نخاع العظم في ستة مرضى يعانون من نقص التروية المزمن المتقدم في الأطراف نتيجة لمرض السكري: تجربتنا". العلاج الخلوي . 13 (8): 993-999 . doi : 10.3109/14653249.2011.579961 . PMID 21671823. S2CID 27251276 .   
  35. فيلشو دي إم، ماكفي إم إل، هوهن جي تي، سيفين سي آي، فاكلر إم جيه (يونيو 2001). "يرتبط البروتين المحول CrkL بـ CD34" . مجلة الدم . 97 (12): 3768-3775 . doi : 10.1182/blood.V97.12.3768 . PMID 11389015 . 

للمزيد من القراءة