التحمل المحيطي

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

في علم المناعة ، يُعدّ التحمل المحيطي الفرع الثاني من فروع التحمل المناعي ، بعد التحمل المركزي . ويحدث في العقد اللمفاوية والأنسجة الأخرى غير الغدة الزعترية ونخاع العظم (بعد خروج الخلايا التائية والبائية من الأعضاء اللمفاوية الأولية ). ويتمثل هدفه الرئيسي في ضمان عدم تسبب الخلايا التائية والبائية ذاتية التفاعل، التي أفلتت من التحمل المركزي ، في أمراض المناعة الذاتية . [ 1 ] كما يُمكن أن يُسهم التحمل المحيطي في منع الاستجابة المناعية لمستضدات الطعام غير الضارة والمواد المسببة للحساسية . [ 2 ] وقد مُنحت ماري إي. برونكو ، وفريد ​​رامسديل ، وشيمون ساكاغوتشي جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 2025 "لاكتشافاتهم المتعلقة بالتحمل المناعي المحيطي". [ 3 ]

تخضع الخلايا ذاتية التفاعل للحذف النسيلي أو التحويل النسيلي. وتتحكم كلتا عمليتي التحمل المحيطي في وجود وإنتاج الخلايا المناعية ذاتية التفاعل. [ 4 ] لا تتجاوز كفاءة حذف الخلايا التائية ذاتية التفاعل في الغدة الزعترية 60-70%، ويحتوي مخزون الخلايا التائية الساذجة على نسبة كبيرة من الخلايا التائية ذاتية التفاعل ذات الألفة المنخفضة. يمكن لهذه الخلايا أن تُحفز استجابة مناعية ذاتية، وهناك عدة آليات للتحمل المحيطي لمنع تنشيطها. [ 5 ] تشمل آليات التحمل المحيطي الخاصة بالمستضدات استمرار الخلايا التائية في حالة سكون، وتجاهل المستضد، والتعطيل المباشر للخلايا التائية الفعالة إما عن طريق الحذف النسيلي، أو التحول إلى خلايا تائية تنظيمية (Tregs)، أو تحفيز فقدان الاستجابة المناعية . [ 6 ] [ 5 ] تعمل الخلايا التائية التنظيمية، التي تتولد أيضًا أثناء تطور الخلايا التائية في الغدة الزعترية، على كبح وظائف الخلايا اللمفاوية التقليدية الفعالة في المحيط. [ 7 ] تشارك الخلايا المتغصنة (DCs) في الانتقاء السلبي للخلايا التائية ذاتية التفاعل في الغدة الزعترية، ولكنها تتوسط أيضًا في تحمل المناعة المحيطية من خلال عدة آليات. [ 8 ]

يتحدد مدى اعتماد مستضد معين على التحمل المناعي المركزي أو المحيطي بوفرته في الجسم. [ 9 ] تقل احتمالية أن تُظهر الخلايا البائية علامات على سطحها الخلوي تُشكل خطرًا لحدوث هجوم مناعي ذاتي. [ 10 ] يتوسط التحمل المناعي المحيطي للخلايا البائية بشكل كبير اعتمادها على مساعدة الخلايا التائية؛ ومع ذلك، فإن التحمل المناعي المحيطي للخلايا البائية لم يحظَ بالدراسة الكافية.

الخلايا التي تتوسط تحمل الجسم للمحيطات

الخلايا التائية التنظيمية

جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب 2025: الخلايا التنظيمية FoxP3 + T في تحمل المناعة المحيطية.

تُعدّ الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) الوسائط المركزية لكبح المناعة، وتلعب دورًا محوريًا في الحفاظ على التسامح المناعي المحيطي. ويُعتبر Foxp3 المنظم الرئيسي لنمط ووظيفة هذه الخلايا . تتولد الخلايا التائية التنظيمية الطبيعية (nTregs) في الغدة الزعترية أثناء عملية الانتقاء السلبي ، ويُظهر مستقبل الخلايا التائية ( TCR ) الخاص بها ألفة عالية للببتيدات الذاتية. أما الخلايا التائية التنظيمية المُستحثة (iTregs) فتتطور من الخلايا التائية المساعدة الساذجة التقليدية بعد التعرف على المستضد في وجود TGF-β و IL-2 . وتتواجد هذه الخلايا بكثرة في الأمعاء لتأسيس التسامح المناعي تجاه الميكروبات المتعايشة ومستضدات الطعام غير الضارة. [ 11 ] وبغض النظر عن منشئها، تستخدم الخلايا التائية التنظيمية، بمجرد وجودها، آليات مختلفة لكبح تفاعلات المناعة الذاتية، تشمل استنزاف IL-2 من البيئة، وإفراز السيتوكينات المضادة للالتهاب IL-10 وTGF-β و IL-35 ، [ 12 ] وتحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا الفعالة. CTLA-4 هو جزيء سطحي موجود على الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) والذي يمكنه منع التحفيز المشترك للخلايا التائية بوساطة CD28 بعد التعرف على مستضد مستقبلات الخلايا التائية (TCR). [ 7 ]

الخلايا المتغصنة المحفزة للتسامح

تُعدّ الخلايا المتغصنة (DCs) فئةً خلويةً رئيسيةً مسؤولةً عن بدء الاستجابة المناعية التكيفية. فهي تعرض ببتيدات قصيرة على جزيئات MHCII ، والتي تتعرف عليها مستقبلات الخلايا التائية (TCR) النوعية. بعد التعرّض لمستضد ذي أنماط جزيئية مرتبطة بالخطر أو مسببات الأمراض ، تبدأ الخلايا المتغصنة بإفراز السيتوكينات الالتهابية، وتُعبّر عن جزيئات التحفيز المشترك CD80 و CD86 ، وتهاجر إلى العقد اللمفاوية لتنشيط الخلايا التائية الساذجة. [ 1 ] مع ذلك، فإن الخلايا المتغصنة غير الناضجة (iDCs) قادرة على تحفيز تحمل كلٍّ من الخلايا التائية المساعدة (CD4 ) والخلايا التائية السامة (CD8) . ويُعدّ احتمال تحفيزها للمناعة ضعيفًا، نظرًا لانخفاض تعبيرها عن جزيئات التحفيز المشترك ومستوى MHCII المتواضع. وتقوم الخلايا المتغصنة غير الناضجة بعمليات البلعمة والابتلاع للمستضدات الغريبة والخلايا الميتة، وهي عمليات تحدث بشكلٍ طبيعي في الأنسجة الطرفية. تهاجر الخلايا المتغصنة غير الناضجة المحملة بالمستضد إلى العقد اللمفاوية، وتفرز إنترلوكين-10 وعامل النمو المحول بيتا، وتقدم المستضد للخلايا التائية الساذجة دون تحفيز مشترك . إذا تعرفت الخلية التائية على المستضد، فإنها تدخل في حالة فقدان الاستجابة المناعية، أو تُستنفد، أو تتحول إلى خلايا تائية تنظيمية. [ 13 ] تُعد الخلايا المتغصنة غير الناضجة محفزات أقوى للخلايا التائية التنظيمية من الخلايا المتغصنة المقيمة في العقد اللمفاوية. [ 8 ] يُعد BTLA جزيئًا أساسيًا لتحويل الخلايا التائية التنظيمية بواسطة الخلايا المتغصنة. [ 14 ] تُعبر الخلايا المتغصنة المُحفزة للتسامح المناعي عن FasL و TRAIL لتحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا التائية المستجيبة بشكل مباشر. كما أنها تُنتج إنزيم إندولامين 2،3-ديوكسيجيناز (IDO) لمنع تكاثر الخلايا التائية. ويُفرز حمض الريتينويك أيضًا لدعم تمايز الخلايا التائية التنظيمية غير الناضجة. [ 15 ] ومع ذلك، عند النضج (على سبيل المثال، أثناء العدوى)، تفقد الخلايا المتغصنة إلى حد كبير قدراتها المُحفزة للتسامح المناعي. [ 13 ]

LNSCs

إلى جانب الخلايا المتغصنة، تم تحديد مجموعات خلوية إضافية قادرة على تحفيز تحمل الخلايا التائية النوعية للمستضد. وتتألف هذه المجموعات بشكل رئيسي من خلايا اللحمة المتوسطة للعقد اللمفاوية (LNSCs). تُقسم خلايا اللحمة المتوسطة للعقد اللمفاوية عمومًا إلى عدة مجموعات فرعية بناءً على التعبير عن الواسمات السطحية gp38 ( PDPN ) و CD31 . [ 16 ] ومن بين هذه المجموعات، تبين أن الخلايا الشبكية الليفية والخلايا البطانية اللمفاوية (LECs) فقط تلعب دورًا في التحمل المحيطي. كلا المجموعتين قادرتان على تحفيز تحمل الخلايا التائية CD8 من خلال عرض المستضدات الذاتية على جزيئات MHCI . [ 17 ] [ 18 ] تفتقر خلايا اللحمة المتوسطة للعقد اللمفاوية إلى التعبير عن منظم المناعة الذاتية ، ويعتمد إنتاج المستضدات الذاتية على عامل النسخ Deaf1 . تُعبر الخلايا البطانية اللمفاوية عن PD-L1 لربط PD-1 على الخلايا التائية CD8 للحد من التفاعل الذاتي. [ 19 ] يمكن للخلايا الجذعية اللمفاوية العقدية (LNSCs) أن تحفز تحمل الخلايا التائية المساعدة (CD4 T) عن طريق عرض معقدات الببتيد-MHCII، التي اكتسبتها من الخلايا المتغصنة (DCs). [ 20 ] من جهة أخرى، يمكن للخلايا البطانية اللمفاوية (LECs) أن تعمل كمستودع للمستضدات الذاتية، وأن تنقلها إلى الخلايا المتغصنة لتوجيه عرض معقد الببتيد-MHCII الذاتي إلى الخلايا التائية المساعدة (CD4 T). في العقد اللمفاوية المساريقية (mLN)، يمكن للخلايا الجذعية اللمفاوية العقدية (LNSCs) أن تحفز الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) مباشرةً عن طريق إفراز عامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، أو بشكل غير مباشر عن طريق بصمة الخلايا المتغصنة المقيمة في العقد اللمفاوية المساريقية. [ 19 ]

الآليات الجوهرية لتحمل الخلايا التائية المحيطية

على الرغم من أن غالبية مستنسخات الخلايا التائية ذاتية التفاعل تُستأصل في الغدة الزعترية بواسطة آليات التحمل المركزي ، فإن الخلايا التائية ذاتية التفاعل ذات الألفة المنخفضة تستمر في التسلل إلى المحيط المناعي. [ 9 ] لذلك، توجد آليات إضافية لمنع استجابات الخلايا التائية ذاتية التفاعل وغير المقيدة.

السكون

عندما تغادر الخلايا التائية الساذجة الغدة الزعترية ، تكون في حالة سكون. وهذا يعني أنها في المرحلة G0 من دورة الخلية ، وهي مرحلة غير تكاثرية، وتتميز بنشاط أيضي ونسخي وترجمي منخفض، لكنها لا تزال تحتفظ بقدرتها على دخول دورة الخلية. [ 21 ] يمكن أن يمنع السكون تنشيط الخلايا التائية الساذجة بعد الإشارات المستمرة، مما يعني أن الخلايا التائية قد تكون نشطة بشكل دائم حتى في غياب الرابط. [ 22 ] بعد التعرض للمستضد والتحفيز المشترك، تبدأ الخلايا التائية الساذجة عملية تسمى الخروج من حالة السكون، والتي تؤدي إلى التكاثر والتمايز إلى خلايا فعالة. [ 23 ]

يجب أن تدخل الخلايا الساذجة في حالة سكون وتخرج منها في التوقيت المناسب خلال دورة حياتها. إذا خرجت الخلايا التائية من حالة السكون قبل الأوان، فسيحدث نقص في تحمل الخلايا التي قد تتفاعل مع نفسها. تعتمد الخلايا التائية على منظمات سلبية لإبقائها في حالة سكون حتى تصبح جاهزة للخروج؛ ويؤدي انخفاض مستوى هذه المنظمات السلبية إلى زيادة تنشيط الخلايا التائية. يمكن أن يؤدي التنشيط المبكر والمفرط للخلايا التائية إلى استجابات ضارة لاحقة، وربما يحفز استجابة مناعية ذاتية. [ 24 ]

عندما تخرج الخلايا من حالة السكون، فإنها تزيد من إنتاج الإنزيمات المسؤولة عن إنتاج المسارات الحيوية الأساسية (الأحماض النووية، والبروتينات، والكربوهيدرات، وما إلى ذلك). [ 24 ] في هذه المرحلة، تدخل الخلية التائية دورة الخلية وتستمر في نشاطها الأيضي.

الجهل

عندما تفلت الخلايا التائية ذاتية التفاعل من الحذف في الغدة الزعترية، قد تدخل في حالة من عدم الاستجابة المناعية. [ 25 ] قد تفشل هذه الخلايا في بدء الاستجابة المناعية بعد التعرف على المستضد الذاتي. لا تُصنف هذه الخلايا التائية كأعضاء مختلة وظيفيًا في الاستجابة المناعية، بل هي خلايا ساذجة لم تتعرض للمستضدات، وستبقى في الدورة الدموية. [ 26 ] تحتفظ هذه الخلايا بقدرتها على التنشيط عند وجود المحفزات المناسبة.

يمكن ملاحظة ظاهرة التجاهل المناعي في الحالات التي لا يتوفر فيها تركيز كافٍ من المستضد لتحفيز التنشيط. وتتمثل الآلية الجوهرية للتجاهل المناعي في انخفاض ألفة مستقبلات الخلايا التائية (TCR) للمستضد، ما يحول دون تنشيط الخلايا التائية. وهناك أيضًا آلية خارجية، حيث لا تستطيع المستضدات، الموجودة عادةً بأعداد قليلة، تحفيز الخلايا التائية بشكل كافٍ. [ 1 ] إضافةً إلى ذلك، توجد حواجز تشريحية تمنع تنشيط هذه الخلايا التائية. وقد تطورت هذه الآليات المتخصصة التي تضمن تجاهل الجهاز المناعي للمستضد في ما يُعرف بالأعضاء ذات الامتياز المناعي . [ 6 ]

تستطيع الخلايا التائية التغلب على الجهل المناعي من خلال إشارة كافية من جزيئات الإشارة (السيتوكينات، العدوى، المحفزات الالتهابية، إلخ) وتحفيز استجابة مناعية ذاتية. [ 26 ] في سياق الالتهاب، يمكن للخلايا التائية تجاوز الجهل المناعي وتحفيز أمراض المناعة الذاتية. [ 5 ]

الطاقة السلبية

الخمول المناعي هو حالة من عدم الاستجابة الوظيفية تحدث عند التعرف على المستضدات الذاتية. [ 27 ] يمكن أن تصبح الخلايا التائية غير مستجيبة للمستضدات المعروضة إذا ارتبطت الخلية التائية بجزيء MHC على خلية عارضة للمستضد (الإشارة 1) دون ارتباط الجزيئات المحفزة المساعدة (الإشارة 2). يتم تنظيم الجزيئات المحفزة المساعدة بواسطة السيتوكينات (الإشارة 3) في سياق الالتهاب الحاد. في غياب السيتوكينات المحفزة للالتهاب، لن يتم التعبير عن الجزيئات المحفزة المساعدة على سطح الخلية العارضة للمستضد، وبالتالي سيحدث الخمول المناعي إذا كان هناك تفاعل MHC-TCR بين الخلية التائية والخلية العارضة للمستضد. [ 6 ] يؤدي تحفيز مستقبلات الخلايا التائية (TCR) إلى انتقال عامل النسخ NFAT إلى النواة. في غياب التحفيز المساعد، لا توجد إشارات MAPK في الخلايا التائية، ويتعطل انتقال عامل النسخ AP-1 إلى النواة. يؤدي هذا الخلل في توازن عوامل النسخ في الخلايا التائية إلى التعبير عن عدة جينات تُسهم في تكوين حالة فقدان الاستجابة المناعية. [ 28 ]   تُظهر الخلايا التائية في حالة فقدان الاستجابة المناعية برمجة جينية طويلة الأمد تُثبط إنتاج السيتوكينات الفعالة. ويمكن عكس هذه الحالة، إذ تستطيع الخلايا التائية استعادة استجابتها الوظيفية في غياب المستضد. [ 5 ]

حذف طرفي

قبل إطلاقها في الأنسجة المحيطية، تخضع الخلايا التائية لعملية حذف من الغدة الزعترية إذا ثبتت قدرتها على التفاعل مع خلايا الجسم نفسه. ويُقصد بالحذف المحيطي التخلص من الخلايا التائية التي قد تتفاعل مع خلايا الجسم نفسه والتي أفلتت من عملية الحذف من الغدة الزعترية. [ 29 ]

بعد استجابة الخلايا التائية لمستضد يفتقر إلى التحفيز المشترك، تُصاب مجموعة صغيرة من الخلايا التائية بفقدان الاستجابة المناعية، بينما تُفقد نسبة كبيرة منها بسرعة عن طريق الاستماتة الخلوية. يمكن أن يتوسط هذا الموت الخلوي بواسطة بروتين BIM ، وهو أحد أفراد عائلة البروتينات المحفزة للاستماتة الخلوية . ويحدد التوازن بين BIM المحفز للاستماتة الخلوية و BCL-2، وهو الوسيط المضاد للاستماتة الخلوية ، المصير النهائي للخلايا التائية المتسامحة مناعيًا. [ 5 ]  توجد أيضًا آليات خارجية للحذف تتوسطها الفعالية السامة للخلايا الناتجة عن تفاعل Fas /FasL أو TRAIL/ TRAILR . [ 15 ] يمكن أن يتوسط الموت الخلوي بواسطة طرق داخلية أو خارجية كما ذُكر. في معظم الحالات، يكون هناك ارتفاع في مستوى علامات الموت أو وجود بروتينات Bcl-2، وهي بروتينات أساسية في تسهيل الموت الخلوي المبرمج. [ 29 ]

الأعضاء ذات المناعة المتميزة

طوّرت الأعضاء ذات المناعة المتميزة آلياتٍ تمكّن خلايا الأنسجة المتخصصة والخلايا المناعية من الاستجابة المناعية المناسبة دون الإضرار بالأنسجة المتخصصة. [ 30 ] لا توجد اضطرابات مناعية مرضية في العديد من الأعضاء المتخصصة، مثل العينين والأعضاء التناسلية والجهاز العصبي المركزي. وتُحمي هذه المناطق بآلياتٍ متعددة، منها: ارتباط مستقبلات Fas-ligand ، ووجود Fas على الخلايا اللمفاوية الذي يحفز موت الخلايا المبرمج، والسيتوكينات المضادة للالتهاب (بما في ذلك TGF-beta والإنترلوكين 10 )، وحاجز الدم-الأنسجة ذو الوصلات المحكمة بين الخلايا البطانية.

التسامح المزدوج

يصف مفهوم التحمل الجزئي كيف يمكن لبعض المستضدات أن تحفز استجابة مناعية في جانب من الجهاز المناعي، بينما لا يستطيع نفس المستضد تحفيز استجابة في مجموعة أخرى من الخلايا المناعية. ولأن العديد من مسارات المناعة مترابطة، فليس من الضروري أن تخضع جميعها للتحمل المناعي. على سبيل المثال، لن تقوم الخلايا التائية المتسامحة بتنشيط الخلايا البائية ذاتية التفاعل. وبدون هذا الدعم من الخلايا التائية المساعدة (CD4) ، لن يتم تنشيط الخلايا البائية. [ 1 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 جينواي، تشارلز (2001-01-01). علم المناعة البيولوجية 5. دار نشر جارلاند. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. ↑ سوير، أو يو؛ أكديس، م؛ رينغ، ج؛ بيرندت، هـ؛ كراميري، ر؛ لاونر، ر؛ أكديس، سي إيه (2013). " آليات التحمل المحيطي لمسببات الحساسية" . الحساسية . 68 (2): 161-170 . doi : 10.1111/all.12085 . ISSN 1398-9995 . PMID 23253293. S2CID 24008758 .   
  3. ↑ "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2025" . NobelPrize.org . تاريخ الاسترجاع: 6 أكتوبر 2025 .
  4. ↑ شينغ، يان؛ هوغكويست، كريستين أ. (يونيو 2012). "تحمل الخلايا التائية: المركزي والمحيطي" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في علم الأحياء . 4 ( 6) a006957. doi : 10.1101/cshperspect.a006957 . ISSN 1943-0264 . PMC 3367546. PMID 22661634 .   
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ الطنبولي، محمد أ.؛ نويل، راندولف ج. (أبريل ٢٠٢١). "إعادة النظر في تحمل الخلايا التائية المحيطية: نقاط تفتيش عبر رحلة الخلية التائية" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . ٢١ (٤): ٢٥٧-٢٦٧ . doi : 10.1038/s41577-020-00454-2 . ISSN 1474-1741 . PMID 33077935. S2CID 224808870 .   
  6. 1 2 3 مولر، دانيال ل . (2010). "آليات الحفاظ على التحمل المحيطي". علم المناعة الطبيعي . 11 (1): 21-27 . doi : 10.1038/ni.1817 . PMID 20016506. S2CID 9612138 .  
  7. 1 2 كريتني، إريكا؛ كاليس، أكسل؛ نوت، ستيفن ل. (2013). "تمايز ووظيفة الخلايا التائية التنظيمية المؤثرة Foxp3+". اتجاهات في علم المناعة . 34 (2): 74-80 . doi : 10.1016/j.it.2012.11.002 . PMID 23219401 . 
  8. 1 2 هاسيغاوا، هيتوشي؛ ماتسوموتو، تاكويا (2018). "آليات تحفيز التحمل المناعي بواسطة الخلايا المتغصنة في الجسم الحي" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 9 350. doi : 10.3389/fimmu.2018.00350 . ISSN 1664-3224 . PMC 5834484. PMID 29535726 .   
  9. 1 2 مالهوترا، ديبالي؛ لينهان، جوناثان ل؛ ديليبان، ثاموثارامبيلاي؛ لي، يو جيونغ؛ بورثا، ويتني إي؛ لو، جينيفر ف؛ نيلسون، رايان و؛ فايف، برايان ت؛ أور، هاري ت؛ أندرسون، مارك س؛ هوغكويست، كريستين أ؛ جينكينز، مارك ك (2016). "يتم ترسيخ التسامح في الخلايا التائية CD4+ متعددة النسائل بآليات متميزة، وفقًا لأنماط التعبير عن الببتيدات الذاتية" . علم المناعة الطبيعي . 17 (2): 187-195 . doi : 10.1038/ni.3327 . PMC 4718891. PMID 26726812 .  
  10. ↑ جيتيهون، أندرو (مايو 2022). "دور الإشارات المثبطة في تحمل الخلايا البائية المحيطية" . مراجعات المناعة . 307 (1): 27-42 . doi : 10.1111/imr.13070 . ISSN 0105-2896 . PMC 8986582. PMID 35128676 .   
  11. ^ كاناموري، ميتسوهيرو؛ ناكاتسوكاسا، هيروكو؛ أوكادا، ماساهيرو؛ لو، تشيانجين؛ يوشيمورا ، أكيهيكو (2016/11/01). "الخلايا التائية التنظيمية المستحثة: تطورها واستقرارها وتطبيقاتها" . الاتجاهات في علم المناعة . 37 (11): 803-811 . دوى : 10.1016/j.it.2016.08.012 . ردمك 1471-4906 . بميد 27623114 .  
  12. ↑ دومينغيز-فيار، مارغريتا؛ هافلر، ديفيد أ. (يوليو 2018). " الخلايا التائية التنظيمية في أمراض المناعة الذاتية" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 19 (7): 665-673 . doi : 10.1038/s41590-018-0120-4 . ISSN 1529-2916 . PMC 7882196. PMID 29925983 .   
  13. 1 2 شتاينمان، رالف م.؛ هاويجر، دانيال؛ نوسنزويغ، ميشيل س. (2003-04-01). "الخلايا المتغصنة المحفزة للتسامح المناعي" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 21 (1): 685-711 . doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141040 . ISSN 0732-0582 . PMID 12615891 .  
  14. ↑ جونز، أندرو؛ بورك، جيسيكا؛ كوهم، ليندسي؛ أوبيجين، أديلي؛ تيج، رايان م.؛ غروس، سيندي؛ هاويجر، دانيال (2016). "الوظائف المناعية المعدلة لـ BTLA وHVEM تتحكم في تحفيز الخلايا التائية التنظيمية خارج الغدة الزعترية وتحمل الخلايا المتغصنة" . المناعة . 45 (5): 1066-1077 . doi : 10.1016/j.immuni.2016.10.008 . PMC 5112132. PMID 27793593 .  
  15. دوموغالا ، ماتياس ب.؛ روستان، باتريشيا ف.؛ راكر، فيرينا ك.؛ شتاينبرينك، كيرستين (2017). " التسامح من خلال التعليم: كيف تُشكّل الخلايا المتغصنة المُحفّزة للتسامح المناعة" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 8 1764. doi : 10.3389/fimmu.2017.01764 . ISSN 1664-3224 . PMC 5770648. PMID 29375543 .   
  16. ↑ كونينغ، جاسبر جيه؛ ميبيوس، رينا إي. (2012). "الترابط بين الخلايا السدوية والخلايا المناعية لوظيفة العقدة اللمفاوية". اتجاهات في علم المناعة . 33 (6): 264-270 . doi : 10.1016/j.it.2011.10.006 . PMID 22153930 . 
  17. ↑ فليتشر، آن ل.؛ لوكاس-كورنيك، فيرونيكا؛ رينوسو، إريكا د.؛ بينر، صوفي إي.؛ بيلمار-بيلتييه، أنجليك؛ كاري، مارك س.؛ كولير، آي-ريس؛ بويد، ريتشارد ل.؛ تورلي، شانون ج. (12 أبريل 2010). " خلايا الشبكية الليفية في العقد اللمفاوية تعرض مستضدات الأنسجة المحيطية مباشرةً في الظروف المستقرة والالتهابية" . مجلة الطب التجريبي . 207 (4): 689-697 . doi : 10.1084/jem.20092642 . ISSN 0022-1007 . PMC 2856033. PMID 20308362 .   
  18. ↑ كوهين، جاريش ن.؛ غويدي، سينثيا ج.؛ تيوالت، إريك ف.؛ كياو، هوي؛ روحاني، شيرين ج.؛ روديل، ألانا؛ فار، أندرو ج.؛ تونغ، كينيث س.؛ إنجلهارد، فيكتور هـ. (12 أبريل 2010). "الخلايا البطانية اللمفاوية المقيمة في العقد اللمفاوية تُساهم في تحمل المناعة المحيطية عبر عرض المستضد المباشر غير المعتمد على Aire" . مجلة الطب التجريبي . 207 (4): 681-688 . doi : 10.1084/jem.20092465 . ISSN 0022-1007 . PMC 2856027. PMID 20308365 .   
  19. 1 2 كريشنامورتي، أكشاي ت.؛ تورلي، شانون ج. (أبريل 2020). "خلايا اللحمة المتوسطة في العقد اللمفاوية: رسامو خرائط الجهاز المناعي" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 21 (4): 369-380 . doi : 10.1038/s41590-020-0635-3 . ISSN 1529-2916 . PMID 32205888. S2CID 214618784 .   
  20. ↑ دوبرو، خوان؛ دورايس، فرناندو ف.؛ بوتين، لامبرت؛ كابوتوستي، فرانشيسكا؛ بريغهاوس، ديل؛ سوتر، توبياس؛ ليبوندغوت-لاندمان، سالومي؛ غاربي، ناتاليو؛ ريث، والتر (2014-06-02). "تكتسب خلايا اللحمة المتوسطة في العقد اللمفاوية معقدات الببتيد-MHCII من الخلايا المتغصنة وتحفز تحمل الخلايا التائية CD4+ النوعية للمستضد" . مجلة الطب التجريبي . 211 (6): 1153-1166 . doi : 10.1084/jem.20132000 . ISSN 0022-1007 . PMC 4042642. PMID 24842370 .   
  21. ↑ أوربان، نويليا؛ تشيونغ، توم هـ. (2021-02-01). "سكون الخلايا الجذعية: المسار الصعب نحو التنشيط" . التطور . 148 (3): dev165084. doi : 10.1242/dev.165084 . ISSN 0950-1991 . PMC 7888710. PMID 33558315 .   
  22. ↑ أجينا، آدم؛ ماهر، جون (2018-09-01). "استراتيجيات لمعالجة الإشارات المستمرة لمستقبلات المستضدات الخيمرية" . العلاجات الجزيئية للسرطان . 17 (9 ) : 1795-1815 . doi : 10.1158/1535-7163.mct-17-1097 . ISSN 1535-7163 . PMC 6130819. PMID 30181329 .   
  23. ↑ تشابمان، نيكول م.؛ بوثبي، مارك ر.؛ تشي، هونغبو (يناير 2020). "التنسيق الأيضي لسكون وتنشيط الخلايا التائية" . مجلة Nature Reviews Immunology . 20 (1): 55-70 . doi : 10.1038/s41577-019-0203-y . ISSN 1474-1741 . PMID 31406325. S2CID 199542651 .   
  24. 1 2 مارسكال، أوسيان؛ تشيزمان، إيان م. (نوفمبر 2020). "الآليات الخلوية وتنظيم السكون" . خلية النمو . 55 (3): 259-271 . doi : 10.1016/j.devcel.2020.09.029 . hdl : 1721.1 / 138195.2 . PMC 7665062. PMID 33171109 .  
  25. ↑ باريش، إيان أ؛ هيث، ويليام ر (فبراير 2008). "خطير للغاية بحيث لا يمكن تجاهله: التسامح الذاتي والسيطرة على الخلايا التائية ذاتية التفاعل غير الواعية" . علم المناعة وبيولوجيا الخلية . 86 (2): 146-152 . doi : 10.1038/sj.icb.7100161 . ISSN 0818-9641 . PMID 18227854 .  
  26. 1 2 شيتينجر، أندريا؛ جرينبيرج، فيليب د. (فبراير 2014). "التسامح والإنهاك: تحديد آليات خلل وظائف الخلايا التائية" . اتجاهات في علم المناعة . 35 (2): 51-60 . doi : 10.1016/j.it.2013.10.001 . PMC 3946600. PMID 24210163 .  
  27. ↑ كاليكار، لوكيش أ.؛ مولر، دانيال ل. (2017-04-01). "العلاقة بين الخلايا التائية التنظيمية CD4 وفقدان الاستجابة المناعية في الجسم الحي" . مجلة علم المناعة . 198 (7): 2527-2533 . doi : 10.4049/jimmunol.1602031 . ISSN 0022-1767 . PMC 5363282. PMID 28320913 .   
  28. ↑ ماسيان، فرناندو؛ غارسيا-كوزار، فرانسيسكو؛ إم، سين-هيوغ؛ هورتون، هايدي ف.؛ بيرن، مايكل س.؛ راو، أنجانا (14 يونيو 2002). "الآليات النسخية الكامنة وراء تحمل الخلايا اللمفاوية" . مجلة Cell . 109 (6): 719-731 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00767-5 . ISSN 0092-8674 . PMID 12086671. S2CID 15599878 .   
  29. 1 2 هيرندون، جون م.؛ ستيوارت، باتريك م.؛ فيرغسون، توماس أ. (2005-04-01). "الحذف المحيطي للخلايا التائية النوعية للمستضد يؤدي إلى تحمل طويل الأمد بوساطة الخلايا السامة CD8+" . مجلة علم المناعة . 174 (7): 4098-4104 . doi : 10.4049/jimmunol.174.7.4098 . ISSN 0022-1767 . PMID 15778368 .  
  30. ↑ ستريلين، ج. واين؛ تاكيوتشي، ماساهارو؛ تايلور، أندرو و. (فبراير 1997). "الامتياز المناعي، وتحمل الخلايا التائية، والمناعة الذاتية المقتصرة على الأنسجة" . علم المناعة البشرية . 52 (2): 138-143 . doi : 10.1016/S0198-8859(96)00288-1 . PMID 9077562 .