الحصانة

إلى جانب الآليات التي تحد من دخول الخلايا المناعية وتحفز تثبيط المناعة، تحتوي العين على خلايا مناعية نشطة تعمل عند اكتشاف مستضدات غريبة. تتفاعل هذه الخلايا مع الجهاز المناعي لتحفيز تثبيط غير طبيعي لاستجابة الجهاز المناعي الجهازية لمستضد يدخل العين. يُعرف هذا باسم انحراف المناعة المرتبط بالحجرة الأمامية (ACAID). ^{[ 12 ] [ 13 ]}

التهاب العين التعاطفي مرض نادر ينتج عن عزل العين عن الجهاز المناعي العام. عادةً، تؤدي إصابة إحدى العينين إلى إطلاق مستضدات العين التي تتعرف عليها الخلايا العارضة للمستضدات (APCs) المحلية، مثل البلاعم والخلايا المتغصنة، وتلتقطها . تنقل هذه الخلايا المستضدات إلى العقد اللمفاوية المجاورة ليتم فحصها بواسطة الخلايا التائية والبائية . عند دخولها الجهاز المناعي العام، تُعتبر هذه المستضدات غريبة، فيُثار استجابة مناعية ضدها. والنتيجة هي تحسس الخلايا المناعية ضد بروتين ذاتي، مما يُسبب هجومًا مناعيًا ذاتيًا على كلتا العينين، المصابة والسليمة. ^{[ 9 ]}

بهذه الطريقة، انقلبت خاصية الحماية المناعية للعين ضدها. عادةً ما تواجه الخلايا التائية مستضدات ذاتية أثناء نموها، عندما تنتقل إلى العقد اللمفاوية المصرفة للأنسجة . يحدث فقدان الاستجابة المناعية في الخلايا التائية التي ترتبط بالمستضدات الذاتية، مما يؤدي إلى تعطيلها ومنع حدوث استجابة مناعية ذاتية في المستقبل. مع ذلك، فإن العزل الفيزيائي لمستضدات العين يؤدي إلى عدم تعرض الخلايا التائية في الجسم لها مطلقًا خلال مراحل نموها. أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن عدم عرض مستضدات العين الذاتية على خلايا تائية محددة لن يؤدي إلى حدوث فقدان استجابة مناعية كافٍ تجاه هذه المستضدات. في حين أن عدم عرض المستضد (بسبب الحواجز الفيزيائية) كافٍ لمنع تنشيط الخلايا المناعية ذاتية التفاعل تجاه العين، فإن عدم القدرة على إحداث فقدان استجابة مناعية كافٍ في الخلايا التائية له نتائج ضارة. في حالة حدوث تلف أو عرض عشوائي للمستضد على الجهاز المناعي، سيحدث عرض المستضد والاستجابة المناعية بمعدلات مرتفعة. ^{[ 14 ]}

يستطيع جهاز المناعة لدى الأم توفير الحماية من العدوى الميكروبية دون إحداث استجابة مناعية ضد أنسجة الجنين التي تحمل مستضدات وراثية من الأب . وقد يؤدي فهم أفضل لمناعة الحمل إلى اكتشاف أسباب الإجهاض .

يبدو أن الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) مهمة في الحفاظ على تحمل الجسم لمستضدات الجنين. يزداد عدد هذه الخلايا خلال الحمل الطبيعي. في كل من نماذج الفئران والبشر، ارتبط انخفاض عدد الخلايا التائية التنظيمية برفض مناعي للجنين والإجهاض. أظهرت تجارب أُجريت على الفئران، تضمنت نقل خلايا CD4+/CD25+ Treg من فئران حامل طبيعية إلى فئران معرضة للإجهاض، منع حدوث الإجهاض. ^{[ 15 ]} وقد أكد هذا أهمية هذه الخلايا في الحفاظ على الحصانة المناعية داخل الرحم.

توجد عدة نظريات حول الآلية الدقيقة التي يتم من خلالها الحفاظ على تحمل الجنين. وقد اقترحت دراسات حديثة ^{[ 16 ]} أن بيئة دقيقة متسامحة تُنشأ عند نقطة التقاء الأم والجنين بواسطة الخلايا التائية التنظيمية التي تُنتج "جزيئات متسامحة". وتشمل هذه الجزيئات إنزيم هيم أوكسيجيناز 1 (HO-1)، وعامل تثبيط اللوكيميا (LIF)، وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، والإنترلوكين 10 (IL-10)، وقد ثبت تورطها جميعًا في تحفيز التسامح المناعي. ويُعد كل من Foxp3 والنيوروبيلين من المؤشرات التي تُعبر عنها الخلايا التائية التنظيمية، والتي تُستخدم لتحديدها.

تُعدّ الحيوانات المنوية مُثيرة للمناعة، أي أنها تُسبب رد فعل مناعي ذاتي عند نقلها من الخصية إلى جزء آخر من الجسم. وقد أُثبت ذلك في تجارب أُجريت على الفئران من قِبل لانشتاينر (1899) وميتشينيكوف (1900)، ^{[ 17 ] [ 18 ]} والفئران ^{[ 19 ]} وخنازير غينيا. ^{[ 20 ]} والسبب المُرجّح لخاصية إثارة المناعة، أو بالأحرى خاصية استمناعها، هو أن الحيوانات المنوية تنضج لأول مرة عند البلوغ، بعد أن يكون الجسم قد اكتسب مناعة مركزية ، ولذلك يتعرف عليها الجسم كجسم غريب ويُطلق رد فعل مناعي ضدها. ^{[ 21 ]} لذا، لا بد من وجود آليات لحمايتها في هذا العضو لمنع أي رد فعل مناعي ذاتي. ومن المُرجّح أن يُساهم حاجز الدم والخصية في بقاء الحيوانات المنوية. مع ذلك، يُعتقد في مجال علم المناعة الخصوية أن الحاجز الدموي الخصوي لا يُفسر كل تثبيط المناعة في الخصية، وذلك بسبب (1) عدم اكتماله في منطقة تُسمى الشبكة الخصوية ^{[ 18 ]} و(2) وجود جزيئات مُحفزة للمناعة خارج الحاجز الدموي الخصوي، على سطح الخلايا المنوية الأولية . ^{[ 17 ] [ 18 ]} تلعب خلايا سيرتولي دورًا حاسمًا في حماية الحيوانات المنوية من الجهاز المناعي. فهي تُشكل حاجز خلايا سيرتولي، الذي يُكمل الحاجز الدموي الخصوي. ^{[ 21 ]} وتُضمن هذه الحماية من خلال الوصلات المحكمة التي تظهر بين خليتين متجاورتين من خلايا سيرتولي. ^{[ 22 ]} ومن الآليات الأخرى التي يُحتمل أن تحمي الحيوانات المنوية تثبيط الاستجابات المناعية في الخصية. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

يُعدّ الجهاز العصبي المركزي ، الذي يشمل الدماغ والحبل الشوكي، نظامًا حساسًا ذو قدرة محدودة على التجدد . وفي هذا السياق، كان يُعتقد سابقًا أن مفهوم "الامتياز المناعي" داخل الجهاز العصبي المركزي بالغ الأهمية في الحدّ من الالتهاب. ويلعب الحاجز الدموي الدماغي دورًا هامًا في الحفاظ على فصل الجهاز العصبي المركزي عن الجهاز المناعي العام، إلا أن وجود هذا الحاجز وحده لا يُوفّر الامتياز المناعي. ^{[ 25 ]} ويُعتقد أن الامتياز المناعي داخل الجهاز العصبي المركزي يختلف باختلاف أقسامه، حيث يكون أكثر وضوحًا في النسيج الدماغي أو "المادة البيضاء". ^{[ 25 ]}

مع ذلك، فقد واجه مفهوم الجهاز العصبي المركزي كجهاز عضوي "متمتع بامتياز مناعي" تحدياتٍ كبيرة وأُعيد تقييمه على مدى العقدين الماضيين. لا تشير البيانات الحالية إلى وجود خلايا بلعمية مقيمة في الجهاز العصبي المركزي (تُعرف بالخلايا الدبقية الصغيرة ) فحسب، بل هناك أيضًا مجموعة واسعة من الأدلة التي تُشير إلى التفاعل النشط بين الجهاز العصبي المركزي والخلايا المناعية الطرفية. ^{[ 26 ]}

في الأنسجة السليمة (غير المصابة)، تُمتص المستضدات عادةً بواسطة الخلايا العارضة للمستضدات ( الخلايا المتغصنة )، ثم تُنقل إلى العقد اللمفاوية. كما يمكن للمستضدات الذائبة أن تصل إلى العقد اللمفاوية. في المقابل، يُعتقد أن الخلايا المتغصنة غير موجودة في الجهاز العصبي المركزي، سواء في النسيج الحشوي الطبيعي أو في الفراغ المحيط بالأوعية الدموية، على الرغم من وجودها في السحايا والضفيرة المشيمية . ^{[ 25 ]} لذا، يُعتقد أن قدرة الجهاز العصبي المركزي على إيصال المستضدات إلى العقد اللمفاوية الموضعية وتنشيط الخلايا التائية محدودة. ^{[ 27 ]}

على الرغم من عدم وجود جهاز لمفاوي تقليدي في الجهاز العصبي المركزي، فقد ثبت تصريف المستضدات من أنسجة الجهاز العصبي المركزي إلى العقد اللمفاوية العنقية. وتميل الاستجابة المناعية في العقد اللمفاوية لمستضدات الجهاز العصبي المركزي نحو الخلايا البائية. وقد وُجد أن الخلايا المتغصنة من السائل النخاعي الشوكي تهاجر إلى جريبات الخلايا البائية في العقد اللمفاوية العنقية. ^{[ 28 ]} ويعني ميل الاستجابة للمستضدات من الجهاز العصبي المركزي نحو الاستجابة الخلطية إمكانية تجنب استجابة التهابية أكثر خطورة للخلايا التائية.

سبق إثبات تحفيز التحمل الجهازي لمستضد يُدخل إلى الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 29 ]} وقد لوحظ ذلك في غياب رد الفعل الالتهابي المتأخر (DTH) الذي تتوسطه الخلايا التائية، عند إعادة إدخال المستضد إلى جزء آخر من الجسم. هذه الاستجابة مماثلة لـ ACAID في العين.