إنزيم سيكلوأكسيجيناز

تُعد الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية من أهم مثبطات إنزيم COX .

مثبطات إنزيم COX التقليدية غير انتقائية، إذ تثبط جميع أنواع هذا الإنزيم. ويؤدي تثبيط تخليق البروستاجلاندين والثرومبوكسان الناتج إلى تقليل الالتهاب، بالإضافة إلى تأثيرات خافضة للحرارة، ومضادة للتخثر، ومسكنة للألم. يُعد تهيج الغشاء المخاطي للمعدة أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، نظرًا لأن البروستاجلاندينات عادةً ما تؤدي دورًا وقائيًا في الجهاز الهضمي. كما أن بعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية حمضية، مما قد يُسبب ضررًا إضافيًا للجهاز الهضمي.

تُعدّ الانتقائية لإنزيم COX-2 السمة الرئيسية لسيليكوكسيب وإيتوريكوكسيب ، وغيرهما من الأدوية المنتمية لهذه الفئة. ولأن إنزيم COX-2 يرتبط بشكل أساسي بالأنسجة الملتهبة، فإن مثبطات COX-2 الانتقائية تتجنب تهيج إنزيمات COX-1 في بطانة المعدة، مما يقلل من خطر الإصابة بقرحة المعدة. مع ذلك، تُقلل مثبطات COX-2 الانتقائية من البروستاسيكلين، وهو مثبط للصفائح الدموية، مما يسمح لإنزيمات COX-1 بإنتاج كميات زائدة من دهون الثرومبوكسان . وبالتالي، تزيد مثبطات COX-2 الانتقائية من خطر تجلط الدم، مما قد يؤدي إلى الفشل الكلوي ، والنوبة القلبية ، والجلطات الدموية ، والسكتة الدماغية . ^{[ 8 ]} وقد سُحب دواء روفيكوكسيب (الاسم التجاري فيوكس) من الأسواق عام 2004 بسبب هذه المخاوف. ولا تزال بعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الانتقائية الأخرى لإنزيم COX-2، مثل سيليكوكسيب وإيتوريكوكسيب، متوفرة في الأسواق. ^{[ 9 ]}

قد تتمكن الفطريات المستخدمة في الطهي، مثل فطر المايتاكي ، من تثبيط إنزيمي COX-1 و COX-2 جزئياً. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

وقد تبين أن مجموعة متنوعة من الفلافونويدات تثبط إنزيم COX-2. ^{[ 12 ]}

توفر زيوت السمك أحماضاً دهنية بديلة لحمض الأراكيدونيك. ويمكن تحويل هذه الأحماض إلى بعض البروستاسيكلينات المضادة للالتهابات بواسطة إنزيم COX بدلاً من البروستاجلاندينات المحفزة للالتهابات . ^{[ 13 ]}

لقد ثبت أن الهايبرفورين يثبط إنزيم COX-1 (وليس COX-2) بقيمة IC50 أقل بمقدار 3 إلى ₁₈ مرة مقارنة بالأسبرين، وهو نطاق قد يكون ذا صلة بالجرعات النموذجية. ^{[ 14 ]}

يثبط الكالسيتريول ( فيتامين د ) بشكل كبير التعبير عن جين COX-2. ^{[ 15 ]}

ينبغي توخي الحذر عند الجمع بين جرعات منخفضة من الأسبرين ومثبطات إنزيم COX-2 نظرًا لاحتمالية زيادة الضرر الذي يلحق بالغشاء المخاطي للمعدة. يزداد نشاط إنزيم COX-2 عند تثبيط إنزيم COX-1 بواسطة الأسبرين، وهو ما يُعتقد أنه مهم في تعزيز آليات الدفاع المخاطي وتقليل التآكل الناتج عن الأسبرين. ^{[ 16 ]}

وُجد أن مثبطات إنزيم COX-2 تزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين الخثاري حتى مع الاستخدام قصير الأمد. أظهر تحليل أُجري عام 2006 لـ 139 تجربة عشوائية شملت ما يقرب من 150,000 مشارك ^{[ 17 ]} أن مثبطات إنزيم COX-2 الانتقائية ترتبط بزيادة معتدلة في خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية، ويرجع ذلك أساسًا إلى زيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب بمقدار الضعف، كما أن الجرعات العالية من بعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية (مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين ، ولكن ليس نابروكسين ) ترتبط بزيادة مماثلة في خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية.

ومع ذلك، فقد تم دحض هذه الأدلة من خلال تجربة PRECISION لعام 2016 (التقييم العشوائي المستقبلي للسلامة المتكاملة لسيليكوكسيب مقابل إيبوبروفين أو نابروكسين) ^{[ 18 ]} التي شملت 24081 مشاركًا، والتي تُظهر انخفاضًا في معدل الوفيات القلبية الوعائية (بما في ذلك الوفاة النزفية)، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو السكتة الدماغية غير المميتة لسيليكوكسيب مقارنة بكل من نابروكسين وإيبوبروفين.

تم اقتراح زيوت السمك (مثل زيت كبد الحوت ) كبديل معقول لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي وغيره من الحالات، وذلك لأنها توفر مخاطر أقل على القلب والأوعية الدموية مقارنة بالعلاجات الأخرى بما في ذلك مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. ^{[ 13 ]}

لقد ثبت أن تثبيط COX-2 باستخدام سيليكوكسيب يقلل من التعبير عن TGFβ المثبط للمناعة في الخلايا الكبدية مما يخفف من EMT في سرطان الخلايا الكبدية البشرية ^{[ 19 ].}