كوليباكتين

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الكوليباكتين هو مستقلب سام للجينات تنتجه بكتيريا الإشريكية القولونية وغيرها من البكتيريا المعوية . وهو ببتيد متعدد الكيتيدات قادر على تكوين روابط متقاطعة بين سلسلتي الحمض النووي . [1] يُكوّن الكوليباكتين هذه الروابط عن طريق ألكلة جزيئات الأدينين على سلسلتي الحمض النووي المتقابلتين . [ 2 ] كما أنه يحفز التطور الانحلالي في بعض أنواع البكتيريا التي تحتوي على طليعة العاثيات . [ 3 ] لا يُنتج الكوليباكتين إلا بواسطة سلالات بكتيرية تحتوي على جزيرة جينومية لإنزيم بولي كيتيد سينثاز ( pks ) [ 4 ] أو مجموعة جينات التخليق الحيوي clb . [ 2 ] حوالي 20% من البشر في الدول ذات الدخل المرتفع مصابون ببكتيريا الإشريكية القولونية التي تحمل جزيرة pks . [ 5 ] [ 6 ]

دوره في السرطان

يُعتقد أن الكوليباكتين يُسبب طفرات تؤدي إلى سرطان القولون والمستقيم وتطوره، [ 4 ] [ 7 ] [ 2 ] وخاصةً في حالات سرطان القولون والمستقيم المبكرة. [ 8 ] وقد ثبت سابقًا أن للكوليباكتين بصمة طفرية مميزة نظرًا لآليته المختلفة. [ 9 ] وقد تم اكتشاف نفس البصمة الطفرية في العديد من مجموعات مرضى سرطان القولون، وفي أعداد أقل من مرضى سرطانات الجهاز البولي التناسلي وسرطانات الرأس والعنق. في سرطانات الجهاز البولي التناسلي، تبين أن التعرض للكوليباكتين يزيد من العبء الطفري في الخلايا الحميدة. [ 10 ] كما تم ربط التعرض للكوليباكتين بنسبة من عمليات الإدخال والحذف (indels) لجين الورم الحميد القولوني (APC) . [ 8 ]

مراجع

  1. ↑ تشو تي، هيراياما واي، واتانابي كيه (2021). "عزل مستقلبات جديدة للكوليباكتين من الإشريكية القولونية من النوع البري، والاحتجاز الموضعي لمشتق ناضج من الكوليباكتين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 143 (14): 5526-5533 . Bibcode : 2021JAChS.143.5526Z . doi : 10.1021/jacs.1c01495 . PMID 33787233. S2CID 232431632 .  
  2. 1 2 3 فيرنكه كيه إم، شو إم، هيرزون إس بي (2020). " بنية ونشاط الكوليباكتين الحيوي" . رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 30 (15) 127280. doi : 10.1016/j.bmcl.2020.127280 . PMC 7309967. PMID 32527463 .  
  3. ↑ سيلبي، جاستن إي.؛ وونغ، جويل دبليو إتش؛ أوين، سيان في.؛ بايم، مايكل؛ بالسكس، إميلي بي. (23 فبراير 2022). "سم الكوليباكتين البكتيري يحفز تكوين الطليعة الفيروسية" . مجلة نيتشر . 603 (7900): 315-320 . Bibcode : 2022Natur.603..315S . doi : 10.1038/ s41586-022-04444-3 . ISSN 1476-4687 . PMC 8907063. PMID 35197633 .   
  4. 1 2 آرثر جيه سي (2020). "الميكروبات وسرطان القولون والمستقيم: الكوليباكتين يترك بصمته". مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 17 (6): 317-318 . doi : 10.1038/s41575-020-0303-y . PMID 32317778. S2CID 216033220 .  
  5. ↑ بالسكس إي بي (2015). "كوليباكتين: فهم سم جيني بكتيري معوي مراوغ". تقارير المنتجات الطبيعية . 32 (11): 1534-1540 . doi : 10.1039/c5np00091b . PMID 26390983 . 
  6. ↑ ماكلين تي، تايرا أ، أريدوندو-ألونسو إس، شاو واي، ستراتون إم آر، لولي تي دي، آلتونين إل إيه، كوراندير جيه (2024). "يرتبط التباين الجغرافي في معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وسرطان المسالك البولية بتعرض السكان لبكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة للكوليباكتين" . مجلة لانسيت للميكروبات . 6 (5) 101015. doi : 10.1016/j.lanmic.2024.101015 . PMID 39644909 . 
  7. ↑ هيلمينك، ب. أ.، خان، م.، ووارغو، ج. أ. (2019). "الميكروبيوم، والسرطان، وعلاج السرطان". مجلة نيتشر الطبية . 25 (3): 377-388 . Bibcode : 2019NatMe..25..377H . doi : 10.1038/s41591-019-0377-7 . PMID: 30842679. S2CID : 71145949 .  
  8. 1 2 دياز جاي، ماركوس؛ دوس سانتوس، ويلينغتون؛ مودي، سارة؛ كازاتشكوفا، ماريا؛ عباسي، أمل؛ ستيل، كريستوفر د. فانجارا، رافيتيجا؛ سينكين، سيرجي. وانغ، جينغوي. فيتزجيرالد، ستيفن. بيرجستروم، إريك ن.؛ خاندكار، الأزهر؛ أوتلو، بورتشاك؛ عبيدي أرديكاني، بهنوش؛ دي كارفاليو، آنا كارولينا؛ كاتيو، توماس. بينها، ريكاردو كورتيز كاردوسو؛ غابوريو، فاليري؛ شوبارد، بريسيليا؛ كاريرا، كريستين. شيما، سامين؛ لاتيمر، كالي. تيج، جون دبليو؛ موكيريا، أنوش. زاريدز، ديفيد؛ كوكس، رايلي. ألبرت، مونيك. فوثافونجسي، لاري؛ جالينجر، ستيفن. مالك زاده، رضا؛ نيافاراني، أحمد رضا؛ ميلادينوف، ماركو؛ إيريك، كاتارينا؛ ميلوسافلجيفيتش، ساسا؛ سانجراجرانج، سوليبورن؛ كورادو، ماريا باولا؛ أغيار، صموئيل. ريس، روي مانويل؛ ريس، مونيس تادين؛ روماجنولو، لويس جوستافو؛ غيماريش، دينيس بيكسوتو؛ هولكاتوفا، إيفانا؛ كالفاخ، ياروسلاف؛ فاكارو، كارلوس ألبرتو؛ بينيرو، تمارا أليخاندرا؛ Świątkowska، بياتا؛ ليسوسكا، جولانتا؛ روسزكوفسكا-بورسكا، كاتارزينا؛ هويرتاس سالجادو، أنطونيو؛ شيباتا، تاتسوهيرو؛ شيبا، ساتوشي؛ سانغخاتات، سوراساك؛ تشيتاباناروكس، تانيد؛ روشانديل، غلام رضا؛ أشتون برولا، باتريشيا؛ دامين، دانيال سي.؛ دي أوليفيرا، فرانسين هين؛ همفريز، لورا؛ لولي، تريفور دي.؛ بيردومو، ساندرا؛ ستراتون، مايكل آر.؛ برينان، بول؛ ألكسندروف، لودميل بي. (23 أبريل 2025). "الاختلافات الجغرافية والعمرية في عمليات الطفرات في سرطان القولون والمستقيم" . مجلة نيتشر . 643 (8070): 230-240 . Bibcode : 2025Natur.643..230D . doi : 10.1038/s41586-025-09025-8 . PMC 12221974. PMID 40267983 .  
  9. ^ بليجيزويلوس مانزانو، كايتانو؛ بوشهوف، ينس؛ روزندال هوبر، أكسل؛ فان هوك، آرني؛ وود، هنري م.؛ نومبورغ، جايسون. جورجاو، كارينو؛ ماندرز، فريك؛ دالماسو، غيوم. ستيج، بول ب. باغانيلي، فرناندا L.؛ جيرتس، مارتن H .؛ بومر، جويب. ميزوتاني، توموهيرو؛ مياو ، يي (أبريل 2020). "التوقيع الطفري في سرطان القولون والمستقيم الناجم عن السمية الجينية pks + E. coli" . طبيعة . 580 (7802): 269-273 . دوى : 10.1038 / s41586-020-2080-8 . ردمك 1476-4687 . بمك 8142898 . PMID 32106218 .   
  10. ↑ أغراوال، راج؛ الحياري، سارة؛ هيو-وايت، روبرت؛ هرومس، روبرت؛ باتيل، ياش؛ ويليامسون، إليزابيث أ.؛ موتور، محمد ف. إ.؛ غونزاليس، ألفريدو؛ فو، جيانمين؛ هاس، روني؛ جوردان، ماديسون؛ ويكس، برايان ل.؛ محمد، غوس؛ تيان، ماو؛ دوريس، مولي ج. (2025-06-01). "يُمارس الكوليباكتين تأثيرات معتمدة وغير معتمدة على الأندروجين على سرطان البروستاتا" . مجلة علم الأورام البولية الأوروبية . 8 (3): 716-730 . doi : 10.1016/j.euo.2024.10.015 . ISSN 2588-9311 . PMC 12075626. PMID 39547899 .