العامل H

الموسوعة الحرة

العامل H ( FH ) هو بروتين سكري قابل للذوبان ، وينتمي إلى عائلة منظمات تنشيط المتممة (RCA). يعمل كبروتين مُتحكم في المتممة ، ويلعب دورًا حاسمًا في تنظيم نظام المتممة ، وخاصة المسار البديل . العامل H جزيء كبير، يبلغ وزنه الجزيئي حوالي 155 كيلودالتون، ويتواجد في بلازما الدم البشري بتراكيز تتراوح عادةً بين 200 و300 ميكروغرام لكل ملليلتر . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

بناء

يتكون الجزيء من 20 وحدة من بروتينات التحكم في المتممة (CCP) (تُعرف أيضًا باسم التكرارات التوافقية القصيرة أو نطاقات السوشي) متصلة ببعضها البعض بواسطة روابط قصيرة (تتراوح بين ثلاثة وثمانية أحماض أمينية ) ومرتبة بشكل ممتد من الرأس إلى الذيل. تتكون كل وحدة من وحدات CCP من حوالي 60 حمضًا أمينيًا، مع أربعة بقايا سيستين مرتبطة بروابط ثنائية الكبريتيد بترتيب 1-3 2-4، ونواة كارهة للماء مبنية حول بقايا تريبتوفان شبه ثابتة . تُرقم وحدات CCP من 1 إلى 20 (بدءًا من الطرف الأميني للبروتين)؛ تتفاعل وحدات CCP من 1 إلى 4 ووحدات CCP من 19 إلى 20 مع C3b، بينما ترتبط وحدات CCP من 7 ووحدات CCP من 19 إلى 20 بالجليكوزامينوجليكان وحمض السياليك . [ 8 ] حتى الآن تم تحديد الهياكل الذرية لـ CCPs 1–3، [ 9 ] CCP 5، [ 10 ] CCP 7، [ 11 ] CCPs 10–11 و CCPs 11–12، [ 12 ] CCPs 12–13، [ 13 ] CCP 15، CCP 16، [ 14 ] CCPs 15–16، [ 15 ] CCPs 18–20، [ 16 ] و CCPs 19–20. [ 17 ] [ 18 ] تم تحديد البنية الذرية لـ CCPs 6-8 المرتبطة بمحاكي GAG، سكروز أوكتاسلفات، [ 19 ] و CCPs 1-4 في مركب مع C3b ، [ 20 ] وCCPs 19-20 في مركب مع C3d (الذي يتوافق مع نطاق الثيوإستر لـ C3b) [ 21 ] [ 22 ] . على الرغم من عدم تحديد بنية العامل H السليم بدقة ذرية حتى الآن، تشير تقنيات الدقة المنخفضة إلى أنه قد ينحني مرة أخرى في المحلول. [ 23 ] تشير المعلومات المتاحة حتى الآن إلى أن وحدات CCP 1-4 مسؤولة عن أنشطة العامل المساعد وتسريع التحلل للعامل H، بينما يحدث التمييز بين الذات وغير الذات بشكل أساسي من خلال ارتباط GAG بوحدات CCP 7 و/أو ارتباط GAG أو حمض السياليك بـ 19-20. [ 23 ] [ 24 ]

وظيفة

يتمثل الدور الرئيسي للعامل H في تنظيم المسار البديل لنظام المتممة ، وهو عنصر أساسي في المناعة الفطرية. فهو يضمن توجيه تنشيط المتممة ضد مسببات الأمراض أو الأسطح غير الطبيعية، مع منع تلف أنسجة الجسم. ويتحقق ذلك من خلال آليتين رئيسيتين: الأولى هي العمل كعامل مساعد لتحلل C3b بوساطة العامل I ، والثانية هي تسريع تحلل إنزيم C3-كونفرتاز ، C3bBb، في المسار البديل.

يمارس العامل H نشاطه التنظيمي بشكل انتقائي على خلايا الجسم وأسطحه، وليس على أسطح البكتيريا أو الفيروسات . مع ذلك، طورت بعض مسببات الأمراض، مثل النيسرية السحائية (المكورات السحائية)، آليات للارتباط بالعامل H البشري، متجنبةً بذلك التدمير بوساطة المتممة. [ 25 ] يُمكّن هذا التفاعل البكتيريا من البقاء والتكاثر في مجرى الدم، مما يُسهم في الإصابة بالأمراض الغازية. [ 26 ]

يُعتقد أن قدرة العامل H على حماية أسطح الخلايا الذاتية تعتمد على قدرته على اتخاذ حالات بنيوية مختلفة، ترتبط كل منها بمستويات متفاوتة من النشاط المساعد وتسريع التحلل. [ 27 ] في المحلول، يوجد العامل H بشكل أساسي في هيئة منخفضة النشاط تكفي لتنظيم المتممة في الطور السائل. عند ارتباطه بالجليكوزامينوجليكان (GAGs) أو حمض السياليك - وهي جزيئات توجد عادةً على خلايا المضيف - يخضع العامل H لتغيرات بنيوية تعزز وظيفته التنظيمية. تضمن هذه الآلية تثبيط تنشيط المتممة على أسطح الخلايا الذاتية مع استمراره دون عوائق على الخلايا الغريبة. [ 28 ] [ 29 ]

الأهمية السريرية

نظراً للدور المحوري الذي يلعبه العامل H في تنظيم نظام المتممة، تترتب على خلل نشاطه العديد من التداعيات السريرية. فقد يؤدي فرط نشاطه إلى انخفاض فعالية المتممة على الخلايا الممرضة، مما يزيد من قابلية الإصابة بالعدوى الميكروبية. بينما قد يؤدي قصوره إلى زيادة فعالية المتممة على خلايا الجسم السليمة، مما ينتج عنه أمراض المناعة الذاتية. لذا، ليس من المستغرب أن تؤدي الطفرات النادرة أو تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة الشائعة في جين العامل H للمتممة (CFH) إلى أمراض. علاوة على ذلك، غالباً ما تستخدم مسببات الأمراض تثبيط المتممة بواسطة العامل H، وغيره من منظمات المتممة، لزيادة ضراوتها .

في عام ٢٠٠٥، حددت عدة مجموعات بحثية مستقلة طفرة نيوكليوتيدية مفردة (SNP) في جين CFH، والتي تؤدي إلى تغيير البروتين p.Y402H، كعامل خطر للإصابة بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) الموجود لدى حوالي ثلث الأوروبيين. [ ٣٠ ] على الرغم من أن تردد الأليل يختلف اختلافًا كبيرًا بين مختلف المجموعات السكانية، فقد ارتبطت الطفرة Y402H باستمرار بظهور التنكس البقعي المرتبط بالعمر وتطوره. [ ٣٠ ] تزيد احتمالية إصابة الأفراد المتماثلين للجينات بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر بحوالي سبعة أضعاف، بينما تزيد احتمالية إصابة الأفراد غير المتماثلين للجينات بالمرض بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف. [ ٣٠ ] وقد ثبت أن هذه الطفرة النيوكليوتيدية المفردة، الموجودة في الوحدة النمطية CCP ٧ من العامل H، تؤثر على قدرة بروتين العامل H على التمركز في مواقع الالتهاب في أنسجة الشبكية (مثلًا بواسطة الأنيونات المتعددة والبنتراكسينات) وعلى تنظيم تنشيط المتممة والخلايا المناعية. [ 30 ] كما تبين أن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) يؤثر على وظيفة البروتين الشبيه بالعامل H-1، وهو نسخة مُعدّلة من العامل H تتكون من بروتينات CCP من 1 إلى 7 فقط، ويُعتقد أن له دورًا أكبر في تنظيم المتممة داخل العين. [ 30 ] أثبت عالم المتممة البريطاني، سيمون ج. كلارك، أن FHL-1 هو الشكل السائد من العامل H الذي يحمي غشاء بروش ، [ 31 ] وهو جزء لا يتجزأ من الحاجز الدموي الشبكي الخارجي وموقع رئيسي لمرض التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) في مراحله المبكرة. أشارت دراسات أخرى إلى أن قصور FHL-1 يؤدي إلى ظهور مرض شبيه بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر في سن مبكرة بشكل ملحوظ. [ 32 ] ومع ذلك، فقد تبين أن المتغيرات الجينية في CFH ذات التأثير الأكبر على خطر إصابة الفرد بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر تؤثر على بروتينات CCP من 1 إلى 4، والتي تشارك في تثبيط تأثيرات المسار البديل للمتممة. [ 30 ] يؤدي تغيير نادر في الترميز الوظيفي، p.R1210C، في جين CFH إلى نقص وظيفي في العامل H، مما يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالتنكس البقعي، بالإضافة إلى أمراض الكلى المرتبطة بالمتممة. [ 30 ] [ 33 ]

كما ارتبطت الاختلافات في جينات أخرى لمنظمات موضع تنشيط المتممة، مثل الجينات المرتبطة بعامل المتممة H، بالإضافة إلى بروتينات متممة أخرى (مثل العامل I، والعامل C2/B، والعامل C3)، بزيادة خطر الإصابة بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر. [ 30 ] وتشير النظرية الحالية إلى أن خلل تنظيم المتممة يُعدّ محركًا رئيسيًا للالتهاب المزمن في التنكس البقعي المرتبط بالعمر. [ 30 ]

الهدف العلاجي

كانت شركة Gemini Therapeutics Inc. شركةً متخصصةً في الطب الدقيق، مقرها ولاية ماساتشوستس، وتركز على تطوير علاجات جديدة من خلال فهم أعمق للأمراض. استنادًا إلى النشاط البيولوجي للعامل البشري H، كانت Gemini تعمل على تطوير بروتين العامل البشري H المؤتلف، GEM103، لعلاج التنكس البقعي الجاف المرتبط بالعمر. خضع GEM-103 للتقييم في المرحلتين الأولى (NCT04246866) والثانية (NCT04643886) من التجارب السريرية على مرضى التنكس البقعي، ولكنه لم يحقق أهدافه السريرية، وتم إيقاف برنامج التطوير [ 34 ]. اندمجت Gemini Therapeutics مع Disc Medicine في عام 2022 [ 35 ].

وتشمل الشركات الأخرى التي تركز حاليًا على تطوير FH أو FHL-1 أو متغيرات منها كعلاجات لعلاج AMD، شركة Character Biosciences Inc، [ 36 ] وشركة 4D Molecular Therapeutics [ 37 ].

متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية

متلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) مرضٌ يرتبط بفقر الدم الانحلالي الميكروأنجيوباثي، وقلة الصفيحات، والفشل الكلوي الحاد. قد تكون مكتسبة (مثلًا بعد الإصابة ببكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا )، أو وراثية (تُعرف أيضًا باسم متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية، aHUS). وقد رُبطت aHUS ارتباطًا وثيقًا بطفرات في جينات نظام المتممة، وخاصة العامل H. [ 30 ] على عكس التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD) واعتلال الكبيبات C3 (اضطراب كلوي آخر بوساطة المتممة) المرتبطين بشكل أساسي بتغيرات في الطرف الأميني (CCPs 1 إلى 4)، فإن الطفرات المُهيِّئة في العامل H تؤثر بشكل رئيسي على الطرف الكربوكسيلي للبروتين (وحدات CCP 19 و20)، [ 30 ] والذي ثبت أنه مسؤول عن الالتصاق بأنسجة الكلى وتنظيم مكونات المتممة ومؤثراتها النهائية. [ 30 ] [ 38 ] [ 39 ]

فُصام

تُساهم التغيرات في الاستجابة المناعية في نشأة العديد من الاضطرابات النفسية العصبية، بما في ذلك الفصام . وقد أشارت دراسات حديثة إلى أن التغيرات في نظام المتممة ، بما في ذلك تلك التي قد تؤدي إلى فرط تنشيط المسار البديل للمتممة ، قد تُهيئ للإصابة بالفصام. على سبيل المثال، ارتبط تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة (SNP) rs424535 (2783-526T>A) في جين CFH ارتباطًا إيجابيًا بالفصام. [ 40 ]

السكتة الدماغية الإقفارية

وُجد أن تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة rs800292(184G >A) مرتبط إيجابياً بالسكتة الدماغية، وأن الأليل النادر rs800912 لجين CFH قد يُعتبر عامل خطر للإصابة بالسكتة الدماغية الإقفارية. [ 40 ]

التجنيد بواسطة مسببات الأمراض

بالنظر إلى الدور المحوري للعامل H في حماية الخلايا من نظام المتممة، فليس من المستغرب أن العديد من مسببات الأمراض البشرية الهامة قد طورت آليات لاستقطاب العامل H. يوفر استقطاب العامل H بواسطة مسببات الأمراض مقاومة كبيرة لهجوم المتممة، وبالتالي زيادة في ضراوتها. تشمل مسببات الأمراض التي ثبت أنها تستقطب العامل H ما يلي: أنواع من جنس الرشاشيات (Aspergillus spp.)، وبوريليا بورغدورفيري ( Borrelia burgdorferi)، وبوريليا دوتوني ( B. duttonii) ، وبوريليا ريكترنتيس ( B. recurrentis )، والمبيضات البيضاء (Candida albicans ) ، وفرانسيسلا تولارينسيس (Francisella tularensis )، والمستدمية النزلية (Haemophilus influenzae ) ، والنيسرية البنية (Neisseria gonorrhoeae )، والنيسرية السحائية (Neisseria meningitidis)، والمكورات الرئوية ( Streptococcus pneumoniae ) ، والمكورات العقدية المقيحة ( Streptococcus pyogenes ) .

تحتوي بكتيريا بورليا بورغدورفيري سالبة الغرام على خمسة بروتينات رابطة للعامل H: CRASP-1، وCRASP-2، وCRASP-3، وCRASP-4، وCRASP-5. [ 44 ] يرتبط كل بروتين CRASP أيضًا بالبلازمينوجين . [ 44 ] من المحتمل أن يعكس تردد أليلات متغيرات CFH في جميع أنحاء العالم ضغطًا انتقائيًا من الأمراض المعدية. [ 30 ]

التفاعلات

ثبت أن العامل H يتفاعل مع المكون 3 من نظام المتممة ، بالإضافة إلى بروتينات وعوامل أخرى من نظام المتممة، مما يؤدي إلى تنظيم المسار البديل للمتممة على وجه الخصوص. [ 30 ] [ 45 ] [ 46 ]

الإنتاج المؤتلف

تم إنتاج العامل H النشط بيولوجيًا بواسطة رالف ريسكي وزملاؤه في مفاعل حيوي من الطحالب ، [ 47 ] في عملية تُعرف باسم الزراعة الجزيئية . كما تم إنتاج كميات كبيرة من العامل H البشري النشط بيولوجيًا، والذي يُحتمل أن يكون مناسبًا للأغراض العلاجية، باستخدام جين اصطناعي مُحسَّن الكودونات تم التعبير عنه في خميرة التعبير المضيفة، Pichia pastoris . [ 48 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000000971 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026365 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ سوفات ر، مانجيون ب ب، غاليمور ج ر، هاكوبيان س، هيوز ت ر، شاه ت، وآخرون . (أبريل 2013). "توزيع ومحددات تركيز عامل المتممة H في الدورة الدموية، مُحددًا بواسطة فحص مناعي نفيلومتري عالي الإنتاجية". مجلة أساليب علم المناعة . 390 ( 1-2 ): 63-73 . doi : 10.1016/j.jim.2013.01.009 . PMID 23376722 .  
  6. ↑ هاكوبيان إس، هاريس سي إل، تورتاخادا إيه، غويكوتشيا دي خورخي إي، غارسيا-لايانا إيه، فرنانديز-روبيدو بي، وآخرون . (مايو 2008). "قياس متغيرات العامل H في البلازما باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الخاصة بالمتغيرات: تطبيق لتقييم خطر التنكس البقعي المرتبط بالعمر" . طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 49 (5): 1983-1990 . doi : 10.1167/iovs.07-1523 . hdl : 10261/56608 . PMID 18436830 .  
  7. ↑ شول إتش بي، شربل عيسى بي، والير إم، جانزر إس، بولوك-كوب بي، بورنكه إف، وآخرون . (يوليو 2008). " تنشيط المتممة الجهازية في التنكس البقعي المرتبط بالعمر" . PLOS ONE . 3 (7) e2593. Bibcode : 2008PLoSO...3.2593S . doi : 10.1371/journal.pone.0002593 . PMC 2440421. PMID 18596911 .   
  8. ↑ شميدت سي كيو، هربرت إيه بي، كافانا دي، غاندي سي، فينتون سي جيه، بلاوم بي إس، وآخرون . (أغسطس 2008). "خريطة جديدة لمواقع ارتباط الغليكوزامينوغليكان وC3b على العامل H" . مجلة علم المناعة . 181 (4): 2610-2619 . doi : 10.4049/jimmunol.181.4.2610 . PMID 18684951 .  
  9. ↑ هوكينغ إتش جي، هربرت إيه بي، كافانا دي، سواريس دي سي، فيريرا في بي، بانغبورن إم كيه، وآخرون (أبريل 2008). " بنية المنطقة الطرفية N لعامل المتمم H والآثار التكوينية لتغيرات التسلسل المرتبطة بالأمراض" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (14): 9475-9487 . doi : 10.1074/jbc.M709587200 . PMC 2276370. PMID 18252712 .   
  10. ↑ بارلو، بي. إن.، نورمان، دي. جي.، شتاينكاسيرر، أ.، هورن، تي. جيه.، بيرس، جيه.، دريسكول، بي. سي.، وآخرون . (أبريل 1992). "بنية محلول التكرار الخامس للعامل H: مثال ثانٍ لوحدة بروتين التحكم في المتممة". الكيمياء الحيوية . 31 (14): 3626-3634 . doi : 10.1021/bi00129a011 . PMID 1533152 .  
  11. ↑ هربرت إيه بي، ديكين جيه إيه، شميدت سي كيو، بلاوم بي إس، إيغان سي، فيريرا في بي، وآخرون (يونيو 2007). "يُظهر التركيب أن موقع التعرف على الغليكوزامينوغليكان والبروتين في العامل H يتأثر بتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة المرتبط بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (26): 18960-18968 . doi : 10.1074/jbc.M609636200 . PMID 17360715 .  
  12. ↑ ماكو إي، ميرتنز إتش دي، ماسيجيفسكي إم، سواريس دي سي، ماتيس آي، شميدت سي كيو، وآخرون . (ديسمبر 2012). "بنية محلول وحدات CCP من 10 إلى 12 تُلقي الضوء على البنية الوظيفية لمنظم المتممة، العامل H" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 424 (5): 295-312 . doi : 10.1016/j.jmb.2012.09.013 . PMC 4068365. PMID 23017427 .   
  13. ↑ شميدت سي كيو، هربرت إيه بي، ميرتنز إتش دي، غوارينتو إم، سواريس دي سي، أورين دي، وآخرون (يناير 2010). "الجزء المركزي من العامل H (الوحدات 10-15) مضغوط ويحتوي على وحدة CCP منحرفة بنيويًا" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 395 (1): 105-122 . doi : 10.1016 / j.jmb.2009.10.010 . PMC 2806952. PMID 19835885 .   
  14. ↑ نورمان دي جي، بارلو بي إن، بارون إم، داي إيه جيه، سيم آر بي، كامبل آي دي (يونيو 1991). "البنية ثلاثية الأبعاد لوحدة بروتينية للتحكم في المتممة في المحلول". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 219 (4): 717-725 . doi : 10.1016/0022-2836(91)90666-T . PMID 1829116 . 
  15. ↑ بارلو، بي. إن.، شتاينكاسيرر، أ.، نورمان، دي. جي.، كيفر، ب.، وايلز، أ. ب.، سيم، آر. بي.، وآخرون . (يوليو 1993). "بنية محلول زوج من الوحدات التكميلية بواسطة الرنين المغناطيسي النووي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 232 (1): 268-284 . doi : 10.1006/jmbi.1993.1381 . PMID 8331663 .  
  16. ↑ مورغان إتش بي، ميرتنز إتش دي، غوارينتو إم، شميدت سي كيو، سواريس دي سي، سفيرغون دي آي، وآخرون (2012). "التحليل البنيوي للمنطقة الطرفية الكربوكسيلية (الوحدات 18-20) لعامل تنظيم المتممة H (FH)" . PLOS ONE . 7 (2) e32187. Bibcode : 2012PLoSO...732187M . doi : 10.1371 / journal.pone.0032187 . PMC 3289644. PMID 22389686 .   
  17. ↑ هربرت إيه بي، أورين دي، ليون إم، بانغبورن إم كيه، بارلو بي إن (يونيو 2006). "تجمع الاختلافات في التسلسل المرتبطة بالأمراض في رقعة التعرف على الأنيونات المتعددة على العامل البشري H كما كُشِف عنها في البنية ثلاثية الأبعاد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (24): 16512-16520 . doi : 10.1074/jbc.M513611200 . PMID 16533809 . 
  18. ↑ جوكيرانتا تي إس، جاكولا في بي، ليتينين إم جيه، باريبالو إم، ميري إس، غولدمان إيه (أبريل 2006). " بنية الطرف الكربوكسيلي لعامل المتممة H تكشف الأساس الجزيئي لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية" . مجلة EMBO . 25 (8): 1784-1794 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601052 . PMC 1440827. PMID 16601698 .  
  19. ↑ بروسر، بي. إي.، جونسون، إس.، روفرسي، بي.، هربرت، إيه. بي.، بلاوم، بي. إس.، تيريل، ج.، وآخرون . (أكتوبر 2007). "الأساس البنيوي للتنكس البقعي المرتبط بالعمر والمرتبط بعامل المتممة H" . مجلة الطب التجريبي . 204 (10): 2277-2283 . doi : 10.1084/jem.20071069 . PMC 2118454. PMID 17893204 .   
  20. ↑ وو جيه، وو واي كيو، ريكلين دي، جانسن بي جيه، لامبريس جيه دي، غروس بي (يوليو 2009). " بنية جزء المتممة C3b-العامل H وآثارها على حماية المضيف بواسطة منظمات المتممة" . علم المناعة الطبيعي . 10 (7): 728-733 . doi : 10.1038/ni.1755 . PMC 2713992. PMID 19503104 .  
  21. ↑ مورغان إتش بي، شميدت سي كيو، غوارينتو إم، بلاوم بي إس، غيليسبي دي، هربرت إيه بي، وآخرون . (أبريل 2011). "الأساس البنيوي لتفاعل عامل المتممة H مع C3b على سطح ذاتي" . مجلة نيتشر للبيولوجيا البنيوية والجزيئية . 18 (4): 463-470 . doi : 10.1038/nsmb.2018 . PMC 3512577. PMID 21317894 .   
  22. ↑ كاجاندر تي، ليتينين إم جيه، هيفارينين إس، بهاتاشارجي إيه، ليونغ إي، إيزنمان دي إي، وآخرون . (فبراير 2011). "التفاعل المزدوج للعامل H مع C3d والجليكوزامينوجليكان في التمييز بين المضيف وغير المضيف بواسطة المتممة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (7): 2897-2902 . Bibcode : 2011PNAS..108.2897K . doi : 10.1073 /pnas.1017087108 . PMC 3041134. PMID 21285368 .   
  23. 1 2 أسلم م، بيركنز إس جيه (يونيو 2001). "بنية المحلول المطوية للعامل H أحادي الوحدة من المتممة البشرية باستخدام تشتت الأشعة السينية والنيوترونات السنكروترونية، والطرد المركزي التحليلي الفائق، والنمذجة الجزيئية المقيدة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 309 (5): 1117-1138 . doi : 10.1006/jmbi.2001.4720 . PMID 11399083 . 
  24. ↑ كيركيتادزه، دكتوراه في الطب، وبارلو، ب. ن. (أبريل 2001). "بنية ومرونة البروتينات متعددة المجالات التي تنظم تنشيط المتممة". مراجعات المناعة . 180 : 146-161 . doi : 10.1034/j.1600-065X.2001.1800113.x . PMID 11414356. S2CID 25095717 .  
  25. ↑ لويس إل إيه، كارتر إم، رام إس (مايو 2012). "الأدوار النسبية لبروتين ربط العامل H، وبروتين سطح النيسرية A، وسياللة الليبوليغوساكاريد في تنظيم المسار البديل للمتممة على المكورات السحائية" . مجلة علم المناعة . 188 (10): 5063-5072 . doi : 10.4049/jimmunol.1103748 . PMC 3345070. PMID 22504643 .  
  26. ↑ فو دي إم، شونيسي جيه، لويس إل إيه، رام إس، رايس بي إيه، غرانوف دي إم (فبراير 2012). بليسكا جيه بي (محرر). " زيادة تجرثم الدم في فئران معدلة وراثيًا تحمل العامل H البشري والمصابة ببكتيريا النيسرية السحائية" . العدوى والمناعة . 80 (2): 643-650 . doi : 10.1128/IAI.05604-11 . PMC 3264313. PMID 22104107 .  
  27. 1 2 هيربرت إيه بي، ماكو إي، تشين زد إيه، كير إتش، ريتشاردز إيه، رابسيلبر جيه، وآخرون . (نوفمبر 2015). "التهرب من المتممة بوساطة تعزيز العامل H الملتقط: الآثار المترتبة على حماية الأسطح الذاتية من المتممة" . مجلة علم المناعة . 195 (10): 4986-4998 . doi : 10.4049/jimmunol.1501388 . PMC 4635569. PMID 26459349 .   
  28. ↑ بانغبورن، إم كيه (أغسطس 2000). "التعرف على المضيف وتمايز الهدف بواسطة العامل H، وهو منظم للمسار البديل للمتممة". علم المناعة الدوائية . 49 ( 1-2 ): 149-157 . doi : 10.1016/S0162-3109(00)80300-8 . PMID 10904114 . 
  29. ^ Rodríguez de Córdoba S، Esparza-Gordillo J، Goicoechea de Jorge E، Lopez-Trascasa M، Sánchez-Corral P (يونيو 2004). “العامل المكمل البشري H: الأدوار الوظيفية والتغيرات الجينية وارتباطات الأمراض”. علم المناعة الجزيئية . 41 (4): 355-367 . دوى : 10.1016/j.molimm.2004.02.005 . بميد 15163532 . 
  30. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ تزومس ن، هالام د، هاريس سي إل، لاكو م، كافانا د، ستيل دي إتش (نوفمبر ٢٠٢٠). "إعادة النظر في دور العامل H في التنكس البقعي المرتبط بالعمر: رؤى من أمراض الكلى التي تتوسطها المتممة والمتغيرات الجينية النادرة". مسح طب العيون . ٦٦ (٢): ٣٧٨-٤٠١ . doi : 10.1016/j.survophthal.2020.10.008 . PMID 33157112. S2CID 226274874 .  
  31. ↑ كلارك إس جيه، شميدت سي كيو، وايت إيه إم، هاكوبيان إس، مورغان بي بي، بيشوب بي إن (نوفمبر 2014). " تحديد البروتين الشبيه بالعامل H-1 باعتباره المنظم الرئيسي للمتممة في غشاء بروش: دلالات على التنكس البقعي المرتبط بالعمر" . مجلة علم المناعة . 193 (10): 4962-4970 . doi : 10.4049/jimmunol.1401613 . PMC 4225158. PMID 25305316 .  
  32. ↑ تايلور آر إل، بولتر جيه إيه، داونز إس إم، ماكيبين إم، خان كيه إن، إنجلهيرن سي إف، وآخرون . (أكتوبر 2019). "طفرات فقدان الوظيفة في جين CFH التي تؤثر على بروتين العامل H-like 1 المشفر بشكل بديل تسبب ترسبات دروزن البقعة الصفراء السائدة المبكرة الظهور" . طب العيون . 126 (10): 1410-1421 . doi : 10.1016/j.ophtha.2019.03.013 . PMC 6856713. PMID 30905644 .   
  33. ↑ رايشودري إس، إيارتشوك أو، تشين ك، تان بي إل، تاي إيه كيه، ريبك إس، وآخرون . (أكتوبر 2011). "طفرة نادرة نافذة في جين CFH تزيد من خطر الإصابة بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر" . مجلة Nature Genetics . 43 (12): 1232-1236 . doi : 10.1038/ng.976 . PMC 3225644. PMID 22019782 .   
  34. ↑ "ClinicalTrials.gov NCT04643886" . 22 سبتمبر 2022.
  35. ↑ "بيان صحفي من بزنس واير بتاريخ 10 أغسطس 2022" .
  36. ^ "ملخص ARVO يونيو 2024" .
  37. ^ "ملخص ARVO يونيو 2024" .
  38. ↑ أتكينسون جيه بي، وجودشيب تي إتش (يونيو 2007). "عامل المتممة H ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي" . مجلة الطب التجريبي . 204 (6): 1245-1248 . doi : 10.1084/jem.20070664 . PMC 2118604. PMID 17548524 .  
  39. ↑ دي خورخي إي جي، ماكور بي، بايكساو-كافالكانتي دي، روز كيه إل، تيديسكو إف، كوك إتش تي، وآخرون . (يناير 2011). "يعتمد تطور متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية على المتمم C5" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 22 (1): 137-145 . doi : 10.1681/ASN.2010050451 . PMC 3014042. PMID 21148255 .   
  40. 1 2 بوياجيان أ، غازاريان هـ، ستيبانيان أ، زاخاريان ر (ديسمبر 2013). "التعددات الجينية لعامل المتممة H في الفصام والسكتة الدماغية الإقفارية". علم المناعة الجزيئية . 56 (3): 294. doi : 10.1016/j.molimm.2013.05.154 .
  41. ↑ لو إس، بولترمان إس، كونرت إيه، روب إس، زيبفيل بي إف (ديسمبر 2009). "التهرب المناعي لفطر المبيضات البيضاء الممرض للإنسان: Pra1 هو بروتين سطحي يرتبط بالعامل H وFHL-1 والبلازمينوجين". علم المناعة الجزيئية . 47 ( 2-3 ): 541-550 . doi : 10.1016/j.molimm.2009.07.017 . PMID 19850343 . 
  42. ↑ رام إس، شارما إيه كيه، سيمبسون إس دي، جولاتي إس، ماكويلين دي بي، بانجبورن إم كيه، وآخرون (مارس 1998). "موقع ارتباط جديد لحمض السياليك على العامل H يُساهم في مقاومة النيسرية البنية المُسيَلة للمصل" . مجلة الطب التجريبي . 187 (5): 743-752 . doi : 10.1084/jem.187.5.743 . PMC 2212180. PMID 9480984 .   
  43. ↑Syed S, Viazmina L, Mager R, Meri S, Haapasalo K (2020). "Streptococci and the complement system: interplay during infection, inflammation and autoimmunity". FEBS Letters. 594 (16). Federation of European Biochemical Societies: 2570–2585. doi:10.1002/1873-3468.13872. hdl:10138/326342. PMID 32594520.
  44. 12Zipfel PF, Hallström T, Riesbeck K (December 2013). "Human complement control and complement evasion by pathogenic microbes—tipping the balance". Molecular Immunology. 56 (3): 152–160. doi:10.1016/j.molimm.2013.05.222. PMID 23810413. S2CID 207007297.
  45. ↑Soames CJ, Sim RB (September 1997). "Interactions between human complement components factor H, factor I and C3b". The Biochemical Journal. 326 (Pt 2): 553–561. doi:10.1042/bj3260553. PMC 1218704. PMID 9291131.
  46. ↑Jokiranta TS, Westin J, Nilsson UR, Nilsson B, Hellwage J, Löfås S, et al. (March 2001). "Complement C3b interactions studied with surface plasmon resonance technique". International Immunopharmacology. 1 (3): 495–506. doi:10.1016/S1567-5769(00)00042-4. PMID 11367533.
  47. ↑Büttner-Mainik A, Parsons J, Jérôme H, Hartmann A, Lamer S, Schaaf A, et al. (April 2011). "Production of biologically active recombinant human factor H in Physcomitrella". Plant Biotechnology Journal. 9 (3): 373–383. doi:10.1111/j.1467-7652.2010.00552.x. PMID 20723134.
  48. ↑Schmidt CQ, Slingsby FC, Richards A, Barlow PN (April 2011). "Production of biologically active complement factor H in therapeutically useful quantities". Protein Expression and Purification. 76 (2): 254–263. doi:10.1016/j.pep.2010.12.002. PMC 4067574. PMID 21146613.

Further reading