ديفينوكسين

ديفينوكسين ( موتوفين ، R-15403 ) هو دواء أفيوني يُستخدم، غالبًا مع الأتروبين ، لعلاج الإسهال. ^{[ 2 ]} وهو المستقلب الرئيسي للديفينوكسيلات . ^{[ 3 ] [ 4 ] : ​​558}

تمت الموافقة عليه لأول مرة في الولايات المتحدة عام 1978 ^{[ 5 ]} وفي ألمانيا الغربية السابقة عام 1980. ^{[ 6 ] : 485}

يخترق دواء ديفينوكسين الحاجز الدموي الدماغي ويسبب بعض النشوة؛ وغالبًا ما يُباع أو يُعطى مع الأتروبين لتقليل احتمالية إساءة الاستخدام والجرعة الزائدة. ^{[ 2 ]}

تُعدّ تأثيرات الأتروبين، عند استخدامه كمادة مُضافة، فعّالة إلى حدٍّ معقول في الحدّ من احتمالية استخدام هذا المزيج لأغراض ترفيهية، وذلك من خلال تقليل احتمالية إساءة استخدامه. فهو يجمع بين آليات النالوكسون والباراسيتامول ( وهما أكثر المواد استخدامًا في ردع إساءة الاستخدام) عن طريق زيادة احتمالية تسبب الجرعة الزائدة في عواقب وخيمة و/أو مميتة (كما يفعل الباراسيتامول)، بالإضافة إلى إحداثه آثارًا جانبية غير مرغوب فيها تُفسد نشوة المواد الأفيونية وتُثني المُسيئين عن تناول جرعة زائدة مرة أخرى بعد تجربتهم الأولى (كما يفعل النالوكسون). مع ذلك، لا يمنع هذا استخدام جرعات مفردة من الديفينوكسين لتعزيز تأثير مادة أفيونية أخرى، إذ من المرجح أن يزيد النشاط المضاد للكولين لقرص واحد من التأثيرات المُمتعة لاستخدام المواد الأفيونية بطريقة مشابهة لدمج مادة أفيونية واحدة أو أكثر مع الأورفينادرين .

عند تناول جرعات عالية، يُحدث الأتروبين تأثيرات قوية على الجهاز العصبي المركزي، ويُسبب عند هذه الجرعات العالية آثارًا جانبية نموذجية مضادة للكولين ، مثل القلق ، والاكتئاب ، والهذيان . كما يُسبب الاستخدام المفرط أو الجرعة الزائدة الإمساك، وقد يُؤدي إلى تضخم القولون، بالإضافة إلى أعراض الجرعة الزائدة الكلاسيكية، بما في ذلك تثبيط التنفس الذي قد يكون مميتًا. ^{[ 2 ]} في تسعينيات القرن الماضي، تم تقييد استخدامه لدى الأطفال في العديد من البلدان بسبب آثاره الجانبية على الجهاز العصبي المركزي، والتي شملت فقدان الشهية، والغثيان والقيء، والصداع، والنعاس، والتشوش، والأرق، والدوخة، والأرق، والنشوة، والاكتئاب. ^{[ 3 ]}

يتميز ديفينوكسين بنسبة عالية من التأثير المحيطي إلى التأثير المركزي، حيث يعمل بشكل أساسي على مستقبلات الأفيون المختلفة في الأمعاء. ^{[ 7 ]} على الرغم من قدرته على إحداث تأثيرات مركزية ملحوظة عند الجرعات العالية، إلا أن الجرعات ضمن النطاق العلاجي الطبيعي لا تُؤثر بشكل ملحوظ على الإدراك أو الإحساس العميق ، مما ينتج عنه فعالية علاجية تُعادل تقريبًا فعالية لوبيراميد (إيموديوم) . تؤدي الجرعات المتزايدة إلى تأثيرات أفيونية مركزية أكثر وضوحًا (وتأثيرات مضادة للكولين عندما تحتوي التركيبة أيضًا على قلويد تروبان ). لذلك، فإنه يُقدم مزايا محدودة مقارنةً بخيارات الأفيون الأقوى المضادة للإسهال (مثل المورفين ) عند علاج حالات الإسهال المستعصية التي لا تستجيب للجرعات العادية أو المُرتفعة بشكل معتدل من ديفينوكسين، وقد يكون ضارًا في مثل هذه الظروف إذا كانت التركيبة المستخدمة تحتوي أيضًا على الأتروبين أو الهيوسيامين .

يُصنّف دواء ديفينوكسين بمفرده ضمن الجدول الأول للأدوية الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة؛ أما مزيجه مع الأتروبين فيُصنّف ضمن الجدول الرابع الأقل تقييدًا نظرًا لاحتوائه على مادة مُضافة (إذ يُعدّ تسهيل الحصول على المواد الأفيونية بإضافة مادة مُضافة تُقلّل من إساءة استخدامها ممارسة شائعة في الولايات المتحدة). يُحدّد الجدول الأول حصة إنتاجية للديفينوكسين النقي بـ 50 غرامًا، ورقم تصنيفه السنوي 9168. أما مزيج الديفينوكسين والأتروبين، فيُصنّف ضمن الجدول الرابع، ورقم تصنيفه السنوي 9167، ولا يُحدّد له حصة إنتاجية سنوية إجمالية. ^{[ 8 ]}