تكوين الصرع

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

التكوّن الصرعي هو العملية التدريجية التي يمرّ من خلالها دماغ غير مصاب بالصرع بتغيرات مرضية تؤدي إلى الإصابة بالصرع . [ 1 ] [ 2 ] الصرع هو حالة عصبية مزمنة تتميز بالاستعداد لتوليد نوبات ، [ 3 ] وهي عبارة عن نوبات من إطلاق نبضات عصبية غير طبيعية ومتزامنة بشكل مفرط. [ 4 ] [ 5 ]

يتضمن ذلك تحول الشبكات العصبية عقب إصابة أولية، مثل الصدمة أو العدوى أو النوبات المطولة . وتختلف هذه العملية عن عملية تكوين النوبة، التي تصف الآليات الكامنة وراء بدء نوبة الصرع. [ 1 ]

الأحداث الافتتاحية

عادةً ما تبدأ عملية تكوين الصرع بإصابة دماغية أولية تُخلّ بالشبكات العصبية الطبيعية وتُطلق سلسلة من الأحداث الجزيئية والخلوية التي تؤدي إلى الصرع. وقد حُدِّدت مجموعة متنوعة من الحالات كأحداث مُسبِّبة، ولكن حدوثها لا يضمن بالضرورة الإصابة بالصرع. تشمل الأحداث المُسبِّبة الشائعة الأمراض التنكسية العصبية ، وإصابات الدماغ الرضية ، والسكتة الدماغية الإقفارية ، والنزيف الدماغي ، والتهابات الجهاز العصبي المركزي (مثل داء الكيسات المذنبة العصبي أو التهاب الدماغ )، وأورام الدماغ ، وحالة الصرع المستمرة (نوبة مطولة أو سلسلة من النوبات تحدث بتتابع سريع). [ 6 ] يعتمد احتمال إصابة الفرد بالصرع بعد حدث مُسبِّب على عوامل متعددة، بما في ذلك نوع الإصابة وموقعها وشدتها، والعمر عند حدوث الإصابة، والاستعداد الوراثي. [ 7 ] إن إصابات الدماغ الرضية الشديدة التي تنطوي على نزيف داخل الجمجمة تحمل خطرًا أكبر للإصابة بالصرع اللاحق مقارنة بأشكال إصابات الرأس الأقل حدة، ويكون خطر الإصابة بالصرع بعد السكتة الدماغية أعلى في الحالات التي تنطوي على إصابة قشرية أو مكونات نزفية.

مراحل تكوين الصرع

تتضمن عملية تكوين الصرع عادةً ثلاث مراحل: حدث أولي مُحفِّز، وفترة كمون خالية من النوبات، والبداية النهائية لنوبات متكررة تلقائية. غالبًا ما تتداخل هذه المراحل وتختلف تبعًا لنوع وشدة الإصابة الأولية. [ 8 ]

الأحداث الفيزيولوجية المرضية المبكرة

تبدأ عملية تكوين الصرع بسلسلة من العمليات المرضية المبكرة، مثل: (أ)  الإفراز المفرط للجلوتامات ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا العصبية الناتج عن السمية الاستثارية، (ب)  اختلال الحاجز الدموي الدماغي ، مما ينتج عنه تسلل بروتينات المصل والخلايا المناعية، و(ج)  تنشيط مسارات الالتهاب العصبي، وخاصة تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وإنتاج السيتوكينات. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

المرحلة الكامنة

تشير المرحلة الكامنة من تكوين الصرع إلى فترة صمت سريري تلي الإصابة الدماغية الأولية، لا تحدث خلالها نوبات صرع تلقائية، ولكن تحدث خلالها إعادة تشكيل واسعة النطاق على المستويات الجزيئية والخلوية والشبكية. [ 12 ] [ 13 ] خلال هذه المرحلة، تشمل التغيرات المرضية إعادة تنظيم المشابك العصبية، وفقدان الخلايا العصبية المثبطة، وتكاثر الخلايا الدبقية، وتكوين خلايا عصبية جديدة، وتغير التعبير الجيني والتعديلات فوق الجينية. [ 12 ]

المرحلة المزمنة

تتميز المرحلة المزمنة من تكوين الصرع بظهور أعراضه السريرية . [ 11 ] في هذه المرحلة، يكون الدماغ قد خضع لإعادة تنظيم مرضية كافية لاستمرار النوبات دون وجود عامل خارجي محفز. وقد تستمر التغيرات المرضية خلال المرحلة المزمنة. [ 12 ]

الفيزيولوجيا المرضية

تشمل الآليات الرئيسية المتورطة في تكوين الصرع الالتهاب العصبي ، واضطراب الحاجز الدموي الدماغي ، وإعادة تنظيم المشابك العصبية الشاذة مثل تفرع الألياف الطحلبية، وموت الخلايا العصبية، والتليف الدبقي التفاعلي ، وتغير تكوين الخلايا العصبية . [ 6 ] تشمل مناطق الدماغ شديدة الحساسية للإصابات والتي يمكن أن تسبب تكوين الصرع تراكيب الفص الصدغي مثل الحصين واللوزة الدماغية والقشرة الكمثرية . [ 13 ] لا يزال التسلسل الدقيق والتفاعل بين الأحداث المرضية غير مفهوم تمامًا. يجري البحث عن المؤشرات الحيوية القادرة على التنبؤ بتطور الصرع بعد الإصابة، ولم تثبت فعالية أي علاجات حتى الآن في منع تطور تكوين الصرع في الممارسة السريرية. [ 9 ]

تنشيط مستقبلات الغلوتامات

يُعدّ تنشيط مستقبلات الغلوتامات، بما في ذلك مستقبلات الغلوتامات الأيونية (مثل مستقبلات NMDA وAMPA) ومستقبلات الغلوتامات الأيضية ، عاملاً رئيسياً في العمليات الصرعية المبكرة. [ 3 ] ويؤدي إطلاق الغلوتامات المفرط الناتج عن الإصابة إلى فرط تحفيز هذه المستقبلات، مما يُسبب سمية استثارية تتميز باستقطاب عصبي مستمر وارتفاع حاد في تركيز الكالسيوم داخل الخلايا (Ca²⁺). [ 13 ]

يؤدي ارتفاع مستويات الكالسيوم داخل الخلايا إلى تنشيط مسارات الإشارات التي تشمل كينازات مثل Src و Fyn ، والتي لها دور في التعديلات طويلة الأمد على استثارة الخلايا العصبية وبنية الشبكة العصبية. [ 3 ] يمكن أن يتسبب التسمم العصبي المستمر الناتج عن الغلوتامات في تلف الخلايا العصبية وموتها، ويساهم في اختلال التوازن المشبكي الطبيعي. في حين أن النشاط الغلوتاماتي المفرط يكون بارزًا خلال المرحلة الحادة التي تعقب إصابة الدماغ، يبدو أن دوره يتضاءل خلال فترة الكمون في تكوين الصرع، مع هيمنة آليات أخرى، مثل التغيرات الالتهابية والبنيوية. [ 13 ]

تُحدث المؤثرات الصرعية تغييرات طويلة الأمد في التعبير عن مستقبلات النواقل العصبية وقنوات الأيونات ووظائفها ، مما يُسهم في فرط استثارة الشبكة العصبية. [ 14 ] وتُعدّ التغيرات في الإشارات التثبيطية شائعة، بما في ذلك انخفاض تنظيم مستقبلات GABA A أو إعادة ترتيب وحداتها الفرعية ، مما يُضعف التثبيط المشبكي. في الوقت نفسه، غالبًا ما تتعزز المسارات الاستثارية، مع زيادة تنظيم مستقبلات الغلوتامات وتنشيطها، وخاصة مستقبلات NMDA ، مما يُعزز سمية الاستثارة وإزالة استقطاب الخلايا العصبية. بالإضافة إلى التغيرات في تركيب الوحدات الفرعية للمستقبلات، لوحظ انخفاض في مستويات GABA الإجمالية وانخفاض حساسية مستقبلات GABA A للناقل العصبي، مما يُضعف التحكم التثبيطي. كما يعكس فرط الاستثارة اختلالًا في التوازن بين زيادة الإثارة الغلوتاماتية وانخفاض التثبيط الغابوي، وهي سمة مميزة للدوائر الصرعية. [ 5 ]

الالتهاب العصبي

يُعدّ الالتهاب العصبي عاملاً أساسياً في الفيزيولوجيا المرضية لتكوّن الصرع. فبعد التعرض لأنواع مختلفة من إصابات الدماغ، تُفعّل آليات المناعة الفطرية داخل الجهاز العصبي المركزي، وتشمل الخلايا الدبقية الصغيرة ، والخلايا النجمية ، والخلايا العصبية ، والخلايا الوعائية. [ 9 ] [ 10 ]

من بين الوسائط الجزيئية المتورطة في هذه العملية: إنترلوكين-1β (IL-1β)، وعامل نخر الورم (TNF)، وبروتين صندوق المجموعة عالي الحركة 1 (HMGB1)، وعامل النمو المحول-β (TGF-β)، والبروستاجلاندينات . [ 9 ] [ 15 ] تُغير هذه العوامل استثارة الخلايا العصبية، ووظيفة الخلايا الدبقية، وسلامة الحاجز الدموي الدماغي من خلال آليات معقدة على مستوى النسخ وما بعد الترجمة. ومن المسارات المهمة تنشيط محور مستقبل إنترلوكين-1 (IL-1R) ومستقبل تول-4 (TLR4). يرتبط IL-1β بـ IL-1R، بينما يرتبط HMGB1 بـ TLR4، وكلاهما يُحفز سلسلة من التفاعلات الالتهابية التي تُعدل وظيفة المشابك العصبية وتُخفض عتبة النوبات. [ 9 ] [ 10 ]

إذا لم يُعالج الالتهاب العصبي، فإنه يُحفز فرط استثارة الخلايا العصبية، وانتشار النوبات، وموت الخلايا العصبية، واختلال اللدونة المشبكية، مما يُساهم في الانتقال من حالة إصابة الدماغ الأولية إلى حالة الصرع المزمن. [ 9 ] [ 10 ] ويجري البحث في الوسائط الالتهابية القابلة للقياس في الدم أو الكشف عنها بالتصوير الجزيئي كعلامات حيوية تشخيصية وتنبؤية محتملة لتكوّن الصرع والصرع المقاوم للأدوية. [ 9 ] [ 10 ]

اضطراب الحاجز الدموي الدماغي

يُعدّ اختلال الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​من المضاعفات الشائعة لإصابات الدماغ، مثل السكتة الدماغية ، وإصابات الدماغ الرضية ، وحالة الصرع المستمرة ، وأورام الدماغ ، والتهابات الجهاز العصبي المركزي ، ويمثل حدثًا محوريًا في آلية حدوث الصرع. [ 9 ] [ 10 ] وقد أظهرت العديد من النماذج التجريبية أن اختلال الحاجز الدموي الدماغي يُسهم في حدوث الصرع. [ 16 ] [ 17 ] ويرتبط انهيار الحاجز الدموي الدماغي بتسرب بروتينات المصل، والخلايا المناعية، والوسائط الالتهابية إلى نسيج الدماغ، مما يُسهم في الالتهاب العصبي، والإجهاد التأكسدي ، واختلال التوازن الأيوني. [ 16 ] [ 17 ]

Among serum components, albumin is associated with epileptogenesis.[18][19] Upon entering the brain, albumin activates transforming growth factor-β (TGF-β) signaling pathways in astrocytes, leading to disruption of potassium and glutamate homeostasis and promoting neuronal hyperexcitability.[20] Further studies have confirmed that TGF-β signaling activation after BBB leakage promotes excitatory synaptogenesis and structural remodeling associated with epileptogenesis.[21] Other blood-derived factors, such as iron released from hemoglobin after hemorrhage, may also exacerbate oxidative injury and contribute to epileptogenic processes.[22]

Neuronal loss and gliosis

Neuronal death is a pathological feature in the early stages of epileptogenesis, affecting inhibitory GABAergicinterneurons.[9][15] Loss of excitatory pyramidal neurons, especially within the hippocampus and neocortex, has been documented in both human and experimental models.[5] The selective vulnerability and loss of interneurons disrupt inhibitory control within neural circuits, tipping the excitation–inhibition balance toward hyperexcitability. In models of temporal lobe epilepsy, neuronal loss is especially prominent in the hippocampus, including the CA1 region and the hilus of the dentate gyrus, both of which are critical for maintaining normal network stability.[10]

Reactive gliosis develops, characterized by the proliferation and activation of astrocytes and microglia.[9] Reactive astrocytes undergo morphological and functional changes that impair potassium and glutamate buffering, alter neurotransmitter homeostasis, and release proinflammatory cytokines.[15][10] Activated microglia further contribute to the pro-inflammatory environment by releasing additional inflammatory mediators and promoting neuronal injury.[10] Astrogliosis and microgliosis actively participate in circuit remodeling and the perpetuation of a hyperexcitable state.[9]

Synaptic reorganization (mossy fiber sprouting)

بعد فقدان الخلايا العصبية وتكاثر الخلايا الدبقية، قد تخضع الخلايا العصبية المتبقية لإعادة تنظيم المشابك العصبية في محاولة لاستعادة ترابط الشبكة العصبية. ومن الأمثلة على هذه إعادة التنظيم في صرع الفص الصدغي ظاهرة تفرع الألياف الطحلبية، حيث تمتد محاور الخلايا الحبيبية في التلفيف المسنن بشكل غير طبيعي إلى الطبقة الجزيئية الداخلية للتلفيف المسنن. [ 23 ] يشكل هذا النمو غير الطبيعي دوائر استثارية متكررة بين الخلايا الحبيبية، مما قد يساهم في فرط استثارة الشبكة العصبية وتوليد النوبات التلقائية. [ 23 ] تشمل العوامل التي تعزز تفرع الألياف الطحلبية فقدان الخلايا العصبية المستهدفة في منطقة نقير التلفيف المسنن ومنطقة CA3، وإطلاق عوامل النمو المعتمدة على النشاط مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، وانخفاض مستوى جزيئات توجيه المحاور العصبية مثل Sema3A . [ 23 ] [ 24 ]

على الرغم من أن تفرع الألياف الطحلبية (MFS) يُعدّ من النتائج النسيجية المرضية الشائعة في صرع الفص الصدغي الإنسي وفي نماذج تجريبية مختلفة، إلا أن دوره الدقيق لا يزال محل جدل. فقد أظهرت بعض الدراسات تفرعًا قويًا للألياف الطحلبية في غياب النوبات التلقائية، بينما أظهرت دراسات أخرى نشاطًا صرعيًا دون وجود تفرع واضح للألياف الطحلبية. [ 23 ] لا يُعتبر تفرع الألياف الطحلبية ضروريًا أو كافيًا بشكل قاطع لتكوّن الصرع. وقد اقتُرح أن تفرع الألياف الطحلبية قد يُمثل في البداية استجابة تعويضية أو تكيفية للإصابة، تهدف إلى استعادة الاتصالات المشبكية المفقودة، ولكنه قد يُساهم في نهاية المطاف في ظهور شبكات استثارية شاذة. ولا يزال تفرع الألياف الطحلبية مجالًا نشطًا للبحث نظرًا لإمكانية استخدامه كهدف علاجي في الوقاية من الصرع وتعديل مسار المرض. [ 23 ]

تغير تكوين الخلايا العصبية

يلعب تكوين الخلايا العصبية لدى البالغين، وخاصة في المنطقة تحت الحبيبية من التلفيف المسنن، دورًا حاسمًا في الحفاظ على وظيفة الحصين. يمكن أن تؤدي إصابات الدماغ إلى تغيير معدل ونمط وتكامل الخلايا العصبية الجديدة. [ 10 ] [ 15 ] بعد التعرض لعوامل مسببة للصرع، مثل حالة الصرع المستمرة أو السكتة الدماغية أو الصدمة، غالبًا ما يحدث ارتفاع أولي في تكوين الخلايا العصبية. تهاجر العديد من هذه الخلايا الحبيبية الجديدة بشكل غير طبيعي وتشكل روابط متشابكة شاذة، بما في ذلك إسقاطات إلى مناطق مستهدفة غير مناسبة. [ 10 ] يمكن أن يساهم هذا الخلل في تكوين دوائر عصبية مفرطة الاستثارة ويعزز تطور النوبات التلقائية. على الرغم من أن تكوين الخلايا العصبية الناتج عن الإصابة قد يمثل في البداية محاولة لإصلاح الشبكات العصبية التالفة، إلا أن التشوهات الهيكلية الناتجة واللدونة غير المتكيفة يمكن أن تسهل في النهاية حدوث الصرع. [ 9 ]

التغيرات اللاجينية والجزيئية

ترتبط إصابات الدماغ المسببة للصرع بتغيرات واسعة النطاق في التعبير الجيني، تشمل كلاً من تنظيم النسخ والتعديلات فوق الجينية. [ 25 ] وقد تبين أن آليات مثل مثيلة الحمض النووي ، وأستلة الهيستونات ، والتغيرات في أنماط الحمض النووي الريبوزي غير المشفر، تساهم في تعديل استثارة الخلايا العصبية، واللدونة المشبكية، والاستجابات الالتهابية. قد تساهم هذه التغيرات الجزيئية في إعادة التنظيم الهيكلي والوظيفي طويل الأمد الذي يميز عملية تكوين الصرع. [ 26 ]

البحث والعلاج

تمت محاكاة عملية تكوين الصرع التي تحدث في أدمغة البشر في نماذج حيوانية ونماذج زراعة الخلايا . [ 3 ] لا تزال عملية تكوين الصرع غير مفهومة بشكل كامل، [ 13 ] وقد يساعد فهم هذه العملية بشكل أكبر الباحثين في الوقاية من النوبات، وتشخيص الصرع، [ 27 ] وتطوير علاجات للوقاية منه. [ 3 ]

يُعدّ تحديد العلاجات التي توقف أو تعكس عملية تكوّن الصرع هدفًا رئيسيًا لأبحاث الصرع. وقد أشارت الدراسات، التي أُجريت في الغالب على نماذج حيوانية، إلى مجموعة واسعة من الاستراتيجيات المحتملة المضادة لتكوّن الصرع، على الرغم من أنه لم يثبت حتى الآن فعالية أي علاج من هذه العلاجات في التجارب السريرية. [ 28 ] وقد أظهرت بعض الأدوية المضادة للاختلاج ، بما في ذلك ليفيتيراسيتام وإيثوسكسيميد ، نشاطًا واعدًا في النماذج الحيوانية. ومن الاستراتيجيات الواعدة الأخرى تثبيط إشارات إنترلوكين 1β بواسطة أدوية مثل VX-765 ؛ وتعديل إشارات سفينجوزين 1-فوسفات بواسطة أدوية مثل فينغوليمود ؛ وتنشيط هدف الراباميسين في الثدييات ( mTOR ) بواسطة أدوية مثل راباميسين ؛ وهرمون الإريثروبويتين . ومن المفارقات، أن بعض الأدوية، مثل مضاد مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية أتيباميزول ومضاد مستقبلات الكانابينويد CB1 SR141716A ( ريمونابانت )، لها نشاط محفز للصرع. وقد أدى اكتشاف دور تنشيط TGF-beta في تكوين الصرع إلى ظهور فرضية مفادها أن حجب هذه الإشارة قد يمنع حدوثه. وقد ثبت أن لوسارتان ، وهو دواء شائع الاستخدام لعلاج ارتفاع ضغط الدم، يمنع الصرع ويسهل التئام الحاجز الدموي الدماغي في النماذج الحيوانية. ويتطلب اختبار فعالية العوامل المضادة للصرع (مثل لوسارتان) أو أدوية التئام الحاجز الدموي الدماغي وجود مؤشرات حيوية لاختيار المرضى ومتابعة العلاج. [ 29 ] وقد أظهر تصوير اضطراب الحاجز الدموي الدماغي في النماذج الحيوانية قدرته على العمل كمؤشر حيوي لتكوين الصرع [ 30 ] كما ثبت أن أنماطًا محددة من تخطيط كهربية الدماغ تتنبأ بحدوث الصرع في العديد من النماذج. [ 31 ]

تاريخ

تاريخياً، ركزت الأبحاث في مجال الصرع بشكل أساسي على الآليات المسؤولة عن توليد النوبات (تكوين النوبات)، بدلاً من العمليات التي يصبح الدماغ من خلالها مصاباً بالصرع (تكوين الصرع). [ 1 ]

على الرغم من أن بعض الباحثين الأوائل تكهنوا بـ"نضج" أنسجة الدماغ بعد الصدمة، إلا أن معظم الدراسات التجريبية المبكرة حثّت نوبات الصرع بشكل حاد في أدمغة سليمة ولم تبحث في كيفية تطور الصرع بمرور الوقت. [ 1 ] وقد انبثق إدراك أن تكوين الصرع عملية بيولوجية نشطة من دراسات تكوين الصرع الثانوي، مثل ظاهرة البؤرة المرآتية، وتطور بشكل كبير مع ظهور نموذج التحفيز المتكرر ، حيث يؤدي التحفيز المتكرر دون العتبة تدريجيًا إلى تطور النوبات. [ 1 ]

لاحقًا، تم تطوير نماذج حقيقية للصرع المزمن، لا سيما عن طريق تحفيز حالة الصرع المستمرة باستخدام مواد كيميائية محفزة للاختلاج مثل بيلوكاربين أو حمض الكاينيك ، مما أتاح للباحثين دراسة التغيرات البنيوية والوظيفية التدريجية الكامنة وراء نشأة الصرع. [ 1 ] عززت هذه الاكتشافات النظرة الحديثة لنشأة الصرع باعتبارها عملية ديناميكية متقدمة تشمل الالتهاب العصبي، وإعادة تنظيم المشابك العصبية، وموت الخلايا العصبية، وإعادة تشكيل الشبكة العصبية. واليوم، تُعتبر نشأة الصرع هدفًا بالغ الأهمية للتدخل العلاجي، مع تركيز الأبحاث الجارية على تحديد المؤشرات الحيوية وتطوير علاجات وقائية. [ 1 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 بيتكانين، أسلا؛ إنجل، جيروم (2014-04-01). "التعريفات السابقة والحالية لتكوّن الصرع ومؤشراته الحيوية" . العلاجات العصبية . 11 (2): 231-241 . doi : 10.1007/s13311-014-0257-2 . ISSN 1878-7479 . PMC 3996117. PMID 24492975 .   
  2. ↑ لوكاسيوك، ك. (2014). "تكوين الصرع". في أمينوف، مايكل ج.؛ داروف، روبرت ب. (محرران). موسوعة العلوم العصبية . المجلد 2 ( الطبعة الثانية). لندن: أكاديميك برس. الصفحات 196-199 . ISBN    978-0-12-385157-4.
  3. 1 2 3 4 5 ماكنمارا، جيمس أو.؛ ​​هوانغ، يانغ تشونغ؛ ليونارد، أ. سورين (10-10-2006). "آليات الإشارات الجزيئية الكامنة وراء تكوين الصرع" . مجلة ساينس STKE . 2006 (356): re12. doi : 10.1126/stke.3562006re12 . ISSN 1525-8882 . PMID 17033045 .  
  4. ↑ فيشر، روبرت س.؛ أسيفيدو، كارلوس؛ أرزيمانوغلو، أليكسيس؛ بوغاز، أليسيا؛ كروس، ج. هيلين؛ إلجر، كريستيان إي.؛ إنجل، جيروم؛ فورسغرين، لارس؛ فرينش، جاكلين أ.؛ غلين، مايك؛ هيسدورفر، ديل س.؛ لي، بي. آي.؛ ماثيرن، غاري و.؛ موشيه، سولومون ل.؛ بيروكا، إميليو (2014). "التقرير الرسمي للرابطة الدولية لمكافحة الصرع: تعريف سريري عملي للصرع" . إبيلبسيا . 55 (4): 475-482 . doi : 10.1111/epi.12550 . ISSN 0013-9580 . PMID 24730690 .  
  5. 1 2 3 أرميجو، جا؛ فالديزان، م . دي لاس كويفاس، أنا؛ كوادرادو ، أ. (2002-03-01). “[التقدم في علم وظائف الأعضاء لتكوين الصرع: الجوانب الجزيئية]”. ريفيستا دي علم الأعصاب . 34 (5): 409-429 . ISSN 0210-0010 . بميد 12040510 .  
  6. 1 2 هيرمان، سوزان ت. (2006). "التجارب السريرية للوقاية من تكوّن الصرع" . أبحاث الصرع . 68 (1): 35-38 . doi : 10.1016/j.eplepsyres.2005.09.015 . PMID 16377141 . 
  7. ↑ بيروكا، بييرو؛ شيفر، إنغريد إي. (2021-01-01). " المساهمات الجينية في الصرع المكتسب" . مجلة الصرع الحالية . 21 (1): 5-13 . doi : 10.1177/1535759720954254 . ISSN 1535-7597 . PMC 7863311. PMID 32990457 .   
  8. ↑ ماغواير، جيمي (2016). " تكوين الصرع: أكثر من مجرد فترة الكمون" . تيارات الصرع . 16 (1): 31-33 . doi : 10.5698/1535-7597-16.1.31 . ISSN 1535-7597 . PMC 4749113. PMID 26900375 .   
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 فيزاني، أناماريا؛ بالوسو، سيلفيا؛ رافيزا، تيريزا (2019). "مسارات الالتهاب العصبي كأهداف علاجية ومؤشرات حيوية في الصرع" . مجلة نيتشر ريفيوز نيورولوجي . 15 (8): 459-472 . doi : 10.1038/s41582-019-0217-x . ISSN 1759-4766 . PMID 31263255 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 لي، وينجون؛ وو، جينزي؛ زينغ، ييني؛ تشنغ، وين (22-12-2023). " الالتهاب العصبي في تكوين الصرع: من الفيزيولوجيا المرضية إلى الاستراتيجيات العلاجية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 14. doi : 10.3389/fimmu.2023.1269241 . ISSN 1664-3224 . PMC 10771847. PMID 38187384 .   
  11. 1 2 غولدبيرغ، إيثان م.؛ كولتر، دوغلاس أ. (2013). "آليات تكوين الصرع: تقارب في خلل الدوائر العصبية" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 14 (5): 337-349 . doi : 10.1038/nrn3482 . ISSN 1471-0048 . PMC 3982383. PMID 23595016 .   
  12. 1 2 3 بيكر، أ. ج. (2018). "مراجعة: نماذج حيوانية للصرع المكتسب: رؤى حول آليات تكوين الصرع لدى الإنسان". علم الأمراض العصبية وعلم الأحياء العصبية التطبيقي . 44 (1): 112-129 . doi : 10.1111/nan.12451 . ISSN 1365-2990 . PMID 29130506 .  
  13. 1 2 3 4 5 أرونيادو-أنديرجاسكا في، فريتش بي، قاشوا إف، براغا إم إف (فبراير 2008). "علم الأمراض والفيزيولوجيا المرضية للوزة الدماغية في تكوين الصرع والصرع" . الدقة الصرع . 78 ( 2– 3): 102– 16. دوى : 10.1016/j.eplepsyres.2007.11.011 . بمك 2272535 . بميد 18226499 .  
  14. ↑ تشين، تسانغ شان؛ هوانغ، تزو هسين؛ لاي، مينغ تشي؛ هوانغ، تشين وي (2023-03-04). "دور مستقبلات الغلوتامات في الصرع" . الطب الحيوي . 11 (3): 783. doi : 10.3390/biomedicines11030783 . ISSN 2227-9059 . PMC 10045847. PMID 36979762 .   
  15. سلطاني خابوشان، علي رضا ؛ يزدان بناه، نيلوفر؛ رضائي، نيما (2022-03-01). " الالتهاب العصبي والسيتوكينات الالتهابية في تكوين الصرع" . علم الأحياء العصبي الجزيئي . 59 ( 3): 1724-1743 . doi : 10.1007/s12035-022-02725-6 . ISSN 1559-1182 . PMID 35015252 .  
  16. 1 2 سيفيرت، إرنست؛ دراير، ينس ب.؛ إيفنز، سيباستيان؛ بيكمان، إنجو؛ تومكينز، أورين؛ هاينمان، أوفه؛ فريدمان، ألون (8 سبتمبر 2004). "يؤدي الخلل الدائم في الحاجز الدموي الدماغي إلى ظهور بؤرة صرعية في القشرة الحسية الجسدية للفئران" . مجلة علم الأعصاب . 24 (36): 7829-7836 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1751-04.2004 . ISSN 0270-6474 . PMC 6729929. PMID 15356194 .   
  17. 1 2 فان فليت، إي. أ.؛ دا كوستا أراوجو، س.؛ ريديكر، س.؛ فان شايك، ر.؛ أرونيكا، إي.؛ غورتر، ج. أ. (2007-02-01). "قد يؤدي تسرب الحاجز الدموي الدماغي إلى تفاقم صرع الفص الصدغي" . الدماغ . 130 (2): 521-534 . doi : 10.1093/brain/awl318 . ISSN 0006-8950 . PMID 17124188 .  
  18. ↑ كاشو، إل بي؛ إيفنز، إس؛ ديفيد، واي؛ لاختر، إيه جيه؛ بار-كلاين، جي؛ شابيرا، إم؛ هاينمان، يو؛ فريدمان، إيه؛ كاوفر، دي. (15 يوليو 2009). "تحليل التعبير الجيني يكشف عن دور إشارات TGF-β في تكوين الصرع" . مجلة علم الأعصاب . 29 (28): 8927-8935 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0430-09.2009 . ISSN 0270-6474 . PMC 2875073. PMID 19605630 .   
  19. ↑ ديفيد، يارون؛ كاشو، لويزا ب.؛ إيفنز، سيباستيان؛ لابيلوفر، إزيكيل؛ هاينمان، أوفه؛ كاوفر، دانييلا؛ فريدمان، ألون (26 أغسطس/آب 2009). "خلل الخلايا النجمية في تكوين الصرع: هل هو نتيجة لاختلال توازن البوتاسيوم والغلوتامات؟" . مجلة علم الأعصاب . 29 (34): 10588-10599 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2323-09.2009 . ISSN 0270-6474 . PMC 2875068. PMID 19710312 .   
  20. ↑ إيفنز، س.؛ كاوفر، د.؛ فلوريس، ل.ب.؛ بيكمان، إ.؛ زومستيج، د.؛ تومكينز، أ.؛ سيفرت، إ.؛ هاينمان، أ.؛ فريدمان، أ. (1 فبراير 2007). "يُشارك امتصاص الألبومين بوساطة مستقبلات TGF في الخلايا النجمية في تكوين الصرع في القشرة المخية الحديثة" . الدماغ . 130 (2): 535-547 . doi : 10.1093/brain/awl317 . PMID 17121744 . 
  21. ↑ فايسبرغ، آي.؛ وود، إل.؛ كامينتسكي، إل.؛ فازكيز، أو.؛ ​​ميليكوفسكي، دي. زد.؛ ألكسندر، أ.؛ أوبنهايم، إتش.؛ أرديزون، سي.؛ بيكر، أ.؛ فريجيريو، إف.؛ فيزاني، أ.؛ باكوالتر، إم. إس.؛ هوغينارد، جيه. آر.؛ فريدمان، أ.؛ كاوفر، دي. (يونيو 2015). "يحفز الألبومين تكوين المشابك العصبية المثيرة من خلال إشارات TGF-β/ALK5 في الخلايا النجمية في نموذج للصرع المكتسب الناتج عن خلل في الحاجز الدموي الدماغي" . علم الأحياء العصبي للأمراض . 78 : 115-125 . doi : 10.1016/j.nbd.2015.02.029 . ISSN 0969-9961 . PMID 25836421 .  
  22. ↑ دامبروسيو، رايموندو؛ بيروكا، إميليو (2004). "الصرع بعد إصابة الرأس" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 17 (6): 731-735 . doi : 10.1097/00019052-200412000-00014 . ISSN 1350-7540 . PMC 2672045. PMID 15542983 .   
  23. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ كافارسان سي إف، مالهيروس جيه إم، هاماني سي، نجم آي إم، كوفولان إل (٢٠١٨). " هل يُعدّ إنبات الألياف الطحلبية هدفًا علاجيًا محتملاً للصرع؟" . فرونتيرز إن نيورولوجي . ٩ : ١٠٢٣. doi : 10.3389/fneur.2018.01023 . PMC 6284045. PMID 30555406 .  
  24. ↑ باكماستر، بول س. (2012)، نوبلز، جيفري ل.؛ أفولي، ماسيمو؛ روغافسكي، مايكل أ.؛ أولسن، ريتشارد و. (محررون)، "إنبات الألياف الطحلبية في التلفيف المسنن" ، الآليات الأساسية للصرع لجاسبر ( الطبعة الرابعة)، بيثيسدا (ماريلاند): المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (الولايات المتحدة)، PMID 22787642 ، تاريخ الاسترجاع 28-04-2025  
  25. ↑ كونبوي، كارين؛ هينشال، ديفيد سي؛ برينان، غاري بي. (2021-01-01). "المبادئ فوق الجينية الكامنة وراء تكوين الصرع ومتلازمات الصرع" . علم الأحياء العصبي للأمراض . 148 105179. doi : 10.1016/j.nbd.2020.105179 . ISSN 0969-9961 . PMID 33181318 .  
  26. ↑ كيسي، ك.؛ جابلونسكي، ج.؛ هاكنبراخت، ج.؛ فروسش، ج.ك.؛ غرومر، ت.و.؛ كورنهوبر، ج.؛ بلومكه، إ.؛ كوبو، ك. (31 أكتوبر 2017). "يساهم التحكم اللاجيني في جينات الصرع المستهدفة في الذاكرة الخلوية لتكوّن الصرع في خلايا عصبية مستنبتة من قرن آمون في الفئران" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا كوميونيكيشنز . 5 (1): 79. doi : 10.1186/s40478-017-0485-x . ISSN 2051-5960 . PMC 5664434. PMID 29089052 .   
  27. ↑ Leśkiewicz M, Lasoń W (2007). "الآليات الكيميائية العصبية لصرع الفص الصدغي: تحديث". Prz. Lek. (باللغة البولندية). 64 (11): 960– 4. PMID 18409413 . 
  28. ↑ كامينسكي، آر إم؛ روغافسكي، إم إيه؛ كليتجارد، إتش (2014). "إمكانات الأدوية المضادة للاختلاج والعوامل التي تعمل على أهداف جزيئية جديدة كعلاجات مضادة للصرع" . العلاجات العصبية . 11 (2): 385-400 . doi : 10.1007/s13311-014-0266-1 . PMC 3996125. PMID 24671870 .  
  29. ↑ فريدمان أ، بار-كلاين ج، سيرلين ي، بارميت ي، هاينمان يو، كاوفر د (2014). "هل ينبغي إعطاء لوسارتان بعد إصابة الدماغ؟". مجلة الخبراء في العلاج العصبي . 14 (12): 1365-1375 . doi : 10.1586/14737175.2014.972945 . PMID 25346269. S2CID 207193826 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  30. ^ Bar-Klein G، Lublinsky S، Kamintsky L، Noyman I، Veksler R، Dalipaj H، Senatorov VV Jr، Swissa E، Rosenbach D، Elazary N، Milikovsky DZ، Milk N، Kassirer M، Rosman Y، Serlin Y، Eisenkraft A، Chassidim Y، Parmet Y، Kaufer D، Friedman A (2017). "تصوير خلل الحاجز الدموي الدماغي كمؤشر حيوي لتكوين الصرع" . مخ . 140 (6): 1692–1705 . دوى : 10.1093/الدماغ/awx073 . بميد 28444141 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  31. ↑ ميليكوفسكي د.ز، وايسبرغ إ، كامينتسكي ل، ليبمان ك، شيفنباور أ، فريجيريو ف، ريزي م، شينتوش ل، زيليغ د، عوفر ج، فيزاني أ، فريدمان أ (2017). "ديناميكيات تخطيط كهربية القشرة الدماغية كعلامة حيوية جديدة في خمسة نماذج لتكوّن الصرع" . مجلة علم الأعصاب . 37 (17): 4450-4461 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2446-16.2017 . PMC 6596657. PMID 28330876 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )