هوموتورين

الهوموتورين ، المعروف أيضاً باسم ترامبروسات ( INN )، أو حمض 3-أمينو-1-بروبان سلفونيك ، أو 3-APS ، هو حمض سلفونيك طبيعي موجود في الأعشاب البحرية. ^{[ 3 ]} وهو مشابه للتورين ، لكن مع ذرة كربون إضافية في سلسلته. وله نشاط غابويرجي ، على ما يبدو عن طريق محاكاة حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) الذي يشبهه. ^{[ 4 ]}

خضع الهوموتاورين للدراسة في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة كعلاج محتمل لمرض الزهايمر ، إلا أنها لم تُظهر فعالية. مع ذلك، أظهرت تحليلات لاحقة تأثيرات إيجابية وهامة للهوموتاورين على نقاط النهاية الثانوية ومجموعات فرعية من المرضى، بما في ذلك انخفاض في فقدان حجم الحصين وتراجع أقل في وظائف الذاكرة لدى المجموعة ككل، بالإضافة إلى انخفاض في التدهور المعرفي العام لدى حاملي أليل APOE4، مما يشير إلى تأثير مُعدِّل للمرض . ^{[ 5 ]} وقد أظهرت دراسة أُجريت عام 2018 حول الضعف الإدراكي فوائد إيجابية. ^{[ 6 ]}

يخضع دواء هوموتاورين حاليًا لدراسة من المرحلة الثالثة، ومن المتوقع أن يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كأول دواء معدل للمرض لعلاج مرض الزهايمر. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

تمت الموافقة على أكامبروسات ( N- أسيتيل هوموتورين) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2004 لعلاج إدمان الكحول . ^{[ 4 ]}

أظهرت الدراسات قبل السريرية قدرة الهوموتاورين على الارتباط ببروتين بيتا النشواني الذائب وتثبيط تكوين التجمعات العصبية السامة. ^{[ 5 ] [ 9 ]} كما أظهر الهوموتاورين نشاطًا مضادًا للاختلاج ، وانخفاضًا في توتر العضلات الهيكلية ، ونشاطًا خافضًا للحرارة . ^{[ 10 ]}

أُفيد أن الهوموتاورين يعمل كمضاد لمستقبلات GABA ، ^{[ 4 ]} وكذلك كمحفز لها. ^{[ 10 ] [ 11 ]} وقد وجدت الدراسات المخبرية أن الهوموتاورين محفز جزئي لمستقبلات GABA _A ^{[ 12 ]} ، وكذلك محفز جزئي لمستقبلات GABA _B بفعالية منخفضة، ليصبح مضادًا ويحل محل المحفزات الكاملة GABA والباكلوفين في هذا المستقبل. ^{[ 13 ]} في دراسة أُجريت على الفئران، عكس الهوموتاورين حالة الجمود التي يُسببها الباكلوفين (المحفز النموذجي لمستقبلات GABA _B )، ^{[ 14 ]} وكان قادرًا على إحداث تسكين للألم عبر مستقبلات GABA _B ، وهو تأثير تم إبطاله عند استخدام CGP-35348 ، وهو مضاد لمستقبلات GABA _B. ^{[ 15 ] [ 16 ]}