KLK7

إنزيم الببتيداز 7 المرتبط بالكاليكرين ( KLK7 ) هو بروتياز سيرين يُشفّر في البشر بواسطة جين KLK7 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} تم تنقية KLK7 في البداية من البشرة ووُصف بأنه إنزيم الكيموتريبسين في الطبقة القرنية (SCCE). ^{[ 9 ]} لاحقًا، تم تحديده على أنه العضو السابع في عائلة الكاليكرين البشرية ، والتي تضم خمسة عشر بروتياز سيرين متماثلًا تقع على الكروموسوم 19 (19q13). ^{[ 10 ]}

ينتج عن التضفير البديل لجين KLK7 نوعان من النسخ الجينية التي تشفر نفس البروتين. ^{[ 8 ]}

يُفرز إنزيم KLK7 كطليعة إنزيم غير نشطة في الطبقة الحبيبية من البشرة ، ويتطلب ذلك انقسامًا بروتينيًا للمنطقة الطرفية N القصيرة لتحرير الإنزيم النشط. قد يتم ذلك بواسطة KLK5 أو ماتريبتيز ، وهما منشطان لـ KLK7 في المختبر . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

بمجرد تنشيطه، يصبح إنزيم KLK7 قادرًا على شطر بروتينَي ديسموكولين وكورنودسموسين . ^{[ 13 ]} تُشكّل هذه البروتينات المكون خارج الخلوي للكورنودسموسومات ، وهي تراكيب متماسكة بين الخلايا تربط الخيوط المتوسطة للخلايا المتجاورة في الطبقة القرنية . يُعدّ التحلل البروتيني للكورنودسموسومات ضروريًا للتقشر ، أي انفصال الخلايا القرنية عن الطبقة الخارجية للبشرة. يشير هذا إلى دور KLK7 في الحفاظ على استتباب الجلد . على سبيل المثال، ينخفض ​​تعبير KLK7 بشكل ملحوظ في الأطراف حيث يتأخر التقشر وتكون البشرة سميكة. ^{[ 14 ]}

يقوم كل من KLK5 و KLK14 ، وهما بروتيازات أخرى تُفرز في الجلد، بتحليل بروتينات الكورنيوديسموسوم. ^{[ 13 ]} يتميز KLK5 بقدرته على التنشيط الذاتي، بالإضافة إلى تنشيط KLK7 وKLK14، مما يشير إلى أن سلسلة تفاعلات KLK في الجلد مسؤولة عن تنسيق عملية التقشر. ^{[ 12 ]}

يتم تنظيم نشاط KLK7 بواسطة عدد من مثبطات البروتين الداخلية ^، بما في ذلك LEKTI [ ^{15 ] [ 16 ]} و SPINK6 ^{[ 17 ]} والإيلافين ^{[ 18 ]} وألفا -2-ماكروغلوبولين-لايك 1 ^{[ 19 ]} . كما أن أيونات الزنك (Zn2 ⁺⁾ والنحاس (Cu2 ⁺⁾ قادرة على تثبيط KLK7 ^{[ 18 ] .}

إنزيم KLK7 هو بروتياز سيرين شبيه بالكيموتريبسين، ويفضل شطر البروتينات عند بقايا التيروسين أو الفينيل ألانين أو الليوسين . ^{[ 20 ]} يشير تحليل تحلل ركيزة الببتيد إلى تفضيل قوي للتيروسين في الموقع P1. ^{[ 21 ]}

• قاعدة بيانات MEROPS الإلكترونية للببتيدازات ومثبطاتها: S01.017