ناتاميسين

الناتاميسين ، المعروف أيضاً باسم بيماريسين ، هو دواء مضاد للفطريات يُستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية حول العين. ^{[ 1 ] [ 2 ]} ويشمل ذلك التهابات الجفون والملتحمة والقرنية . [ ^{1 ] يُستخدم} على شكل قطرات للعين . [ ^{1 ] كما} يُستخدم الناتاميسين في صناعة الأغذية كمادة حافظة . ^{[ 2 ]}

قد تحدث تفاعلات تحسسية . ^{[ 1 ]} من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام الطبي أثناء الحمل أو الرضاعة آمنًا . ^{[ 1 ]} ينتمي هذا الدواء إلى عائلتي الماكروليدات والبوليينات . ^{[ 1 ]} يؤدي إلى موت الفطريات عن طريق تغيير غشاء الخلية . ^{[ 1 ]}

تم اكتشاف الناتاميسين عام 1955، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1978. ^{[ 1 ] [ 2 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 3 ]} ويتم إنتاجه عن طريق تخمير أنواع معينة من بكتيريا الستربتوميسيس . ^{[ 1 ] [ 4 ]}

لا يُظهر الناتاميسين سمية حادة . في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، تراوحت أقل جرعة مميتة متوسطة (LD50 ₎  بين 2.5 و4.5 غ/كغ. ^{[ 12 ]} في الجرذان، تبلغ الجرعة المميتة _{المتوسطة} 2300  ملغ/كغ أو أكثر، ولم تُحدث جرعات 500  ملغ/كغ/يوم على مدى عامين أي اختلافات ملحوظة في معدل البقاء على قيد الحياة أو النمو أو الإصابة بالأورام . كما أن نواتج أيض الناتاميسين غير سامة. قد تكون نواتج تحلل الناتاميسين في ظل ظروف تخزين مختلفة ذات جرعة مميتة _متوسطة أقل من الناتاميسين نفسه، ولكن في جميع الحالات، تظل هذه القيم مرتفعة. في البشر، تسببت جرعة 500  ملغ/كغ/يوم، مُكررة لعدة أيام، في الغثيان والقيء والإسهال. ^{[ 13 ]}

لا توجد أدلة تُشير إلى أن الناتاميسين، سواءً بالجرعات الدوائية أو بالجرعات الموجودة كمضاف غذائي، يُمكن أن يُلحق الضرر بالبكتيريا المعوية الطبيعية ، ولكن قد لا تتوفر أبحاث قاطعة في هذا الشأن. ^{[ 13 ]} مع ذلك، يُعاني بعض الأشخاص من حساسية تجاه الناتاميسين. ^{[ 14 ]}

خلصت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية إلى أن استخدام الناتاميسين كمادة مضافة للأغذية لا يشكل خطراً ذا صلة بتطور الفطريات المقاومة . ^{[ 11 ]}

يثبط الناتاميسين نمو الفطريات عن طريق الارتباط النوعي بالإرغوستيرول الموجود في أغشية الخلايا الفطرية. يثبط الناتاميسين بروتينات نقل الأحماض الأمينية والجلوكوز، مما يؤدي إلى توقف نقل المغذيات عبر الغشاء البلازمي. ورغم أن هذا الارتباط قابل للعكس، إلا أن ارتباط الإرغوستيرول يُعد آلية عامة لتثبيط الفطريات، مما يسمح للناتاميسين بالتأثير على مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض الفطرية، بدءًا من خميرة Saccharomyces وصولًا إلى عفن Aspergillus . يتميز الناتاميسين عن غيره من مضادات الفطريات ذات الصلة بأنه لا يُسبب نفاذية الغشاء بشكل مباشر. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} يُعتقد أن المضادات الحيوية ذات البنية المشابهة والتي تتمتع بخصائص ارتباط مماثلة تُنتج قنوات محبة للماء تسمح بتسرب أيونات البوتاسيوم والصوديوم من الخلية. ^{[ 18 ]}

يتميز الناتاميسين بانخفاض ذوبانه في الماء، ومع ذلك، فهو فعال بتركيزات منخفضة للغاية. ويبلغ الحد الأدنى لتركيزه المثبط أقل من 10 جزء في المليون لمعظم أنواع العفن. 

يُنتَج الناتاميسين كمستقلب ثانوي بواسطة بعض أنواع الستربتوميسيس : S.  natalensis و S.  lydicus و S.  chattanoogensis و S.  gilvosporeus . ^{[ 4 ]} يتكون أساسه من ماكروليد يحتوي على جزء متعدد الإين ، مع مجموعات حمض الكربوكسيل والميكوزامين المرتبطة به. وكما هو الحال مع مضادات الفطريات الأخرى متعددة الإين ، تبدأ عملية التخليق الحيوي بسلسلة من وحدات بولي كيتيد سينثاز ، تليها عمليات إنزيمية إضافية للأكسدة وربط البدائل. ^{[ 19 ]}

يتم إنتاج الناتاميسين على نطاق صناعي عن طريق تخمير سلالات مختلفة من الستربتوميسيس ، بما في ذلك S.  chattanoogensis L10. ^{[ 19 ]}

عُزل الناتاميسين لأول مرة عام 1955 من مرق تخمير مزرعة خلايا بكتيريا ستربتوميسيس ناتالينسيس . ^{[ 20 ]} سُمّي في الأصل بيماريسين تكريمًا لمدينة بيترماريتسبيرغ ، حيث تم الحصول على بكتيريا ستربتوميسيس ناتالينسيس . أُعيد تسمية بيماريسين لاحقًا بعد أن ألزمت منظمة الصحة العالمية (WHO) بأن تنتهي أسماء المضادات الحيوية التي تنتجها بكتيريا ستربتوميسيس بالمقطع -مايسين. واختير اسم ناتاميسين نسبةً إلى اسم نوع بكتيريا ناتالينسيس . ^{[ 20 ]}

يظهر الناتاميسين في قائمة "المكونات غير المقبولة في الطعام" الخاصة بـ Whole Foods . ^{[ 21 ]}