نيدابلاتين

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

نيدابلاتين ، الذي يُباع في اليابان تحت اسم أكوبلا (انظر الروابط الخارجية)، هو عامل علاج كيميائي قائم على البلاتين . وهو سام للحمض النووي، مما يُسبب تلفه ، ويُحد من إصلاحه ، وبالتالي يُحد من تخليق الحمض النووي ، مما يُحد من انتشار الخلايا السرطانية . [ 1 ] [ 2 ]

الاستخدامات الطبية

يمكن وصف دواء نيدابلاتين للمرضى المصابين بأنواع السرطان التالية [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] :  

  • سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة/غير الصغيرة
  • سرطان المريء
  • سرطان عنق الرحم
  • سرطان الظهارة البولية
  • سرطان الخصية
  • سرطان المبيض
  • سرطان البروستاتا
  • سرطان الرأس والرقبة

غالباً ما تتم مقارنة نيدابلاتين بأدوية أخرى تعتمد على البلاتين ، وأبرزها سيسبلاتين . وقد أُجريت العديد من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة لمقارنة نيدابلاتين وسيسبلاتين، ولكن النتائج كانت غير مؤكدة.  

أشارت إحدى الدراسات التحليلية الشاملة التي شملت 14 تجربة سريرية إلى عدم وجود فرق في الفعالية من حيث متوسط ​​البقاء على قيد الحياة. [ 5 ] كما وجدت دراسة تحليلية شاملة أخرى شملت 17 تجربة سريرية، تناولت على وجه التحديد العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن لسرطان عنق الرحم ، عدم وجود فرق في معدل الوفيات الإجمالي خلال 3 سنوات، ولكنها رجّحت استخدام نيدابلاتين في خفض معدل الوفيات الإجمالي خلال عام واحد. [ 6 ]

النماذج المتاحة

يتوفر دواء نيدابلاتين على شكل مسحوق، لأنه غير مستقر في المحلول. [ 7 ] وللاستخدام السريري، يُذاب في سائل ويُعطى عن طريق الوريد. [ 3 ] [ 8 ]

الآثار الجانبية

سمية

الجرعة العلاجية الموصى بها هي 80-100 ملغم/م² من مساحة الجسم. يتم تحديد الجرعة المثلى بناءً على قياسات تركيز البلاتين غير المرتبط بعد التسريب الوريدي، بالإضافة إلى معدل تصفية الكرياتين كتقييم لوظائف الكلى باستخدام صيغة إيشيباشي [ 1 ] :

جرعة NDP = المساحة تحت المنحنى × تصفية NDP ، حيث تصفية NDP = 0.0738 × تصفية الكرياتينين + 4.47

لا تزال الآلية الدقيقة لامتصاص نيدابلاتين داخل الخلية غير معروفة، والمعلومات المتوفرة عنها أقل بكثير مقارنةً بسيسبلاتين . لكن من المعروف أن نيدابلاتين لا يتفاعل مع ناقلات Oct2 أو ناقلات إخراج الأدوية والسموم المتعددة القمية (MATE)، مما قد يفسر اختلاف سميته الكلوية نتيجةً لانخفاض تراكمه في الأنابيب الكلوية القريبة. وقد ساهم علم السموم الجيني في توضيح بعض الآليات الكامنة وراء السمية الكلوية، حيث تبين أن الإجهاد التأكسدي يُخلّ بتنظيم التعبير الجيني عبر Hmox1 وجينات أخرى. [ 5 ]

علم الأدوية

آلية العمل

تعطل بنية الحمض النووي الناتج عن الروابط المتشابكةيعيق هذا الخلل عمل بوليميرازات الحمض النووي ، مما يمنع تضاعف الحمض النووي ونسخه . يؤدي ذلك إلى توقف دورة الخلية، حيث لا تستطيع الانتقال من طور G2 إلى طور M، وتتوقف عند نقطة تفتيش G2/M. تحاول الخلية إصلاح الحمض النووي قبل الانقسام. [ 1 ]

تُصلح الروابط المتشابكة داخل السلسلة عادةً عبر مسار إصلاح الاستئصال ، الذي يسعى لإزالة نواتج إضافة البلاتين. في حال فشل الإصلاح أو عدم كفايته، يُحفز موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) مما يؤدي إلى موت الخلية. مع ذلك، تعاني الخلايا السرطانية من خلل في مسارات الاستماتة ومسارات إصلاح الحمض النووي المحدودة. هذا قد يُقلل من فعالية الدواء ويؤدي إلى مقاومة له. [ 1 ] [ 12 ]

لوحظ أن العلاج الإشعاعي يتكامل بشكل جيد مع تناول الدواء، لكن آلية عمله غير مفهومة تمامًا. من المعروف أن الخلايا العالقة في طور G2/M من دورة الخلية والتي تعاني من خلل في نظام إصلاح الحمض النووي تكون أكثر حساسية للعلاج الإشعاعي. يشير هذا إلى أن نيدابلاتين مُحسِّن للاستجابة الإشعاعية [ 10 ] .

الحركية الدوائية

يُعطى دواء نيدابلاتين في صورته الفعالة، ويتم إزالته من مجرى الدم عن طريق الكلى ليخرج من الجسم عبر البول. [ 8 ]  

الجرعة العلاجية الموصى بها من نيدابلاتين هي 80-100 ملغم/م² من مساحة سطح الجسم. تُحدد الجرعة المثلى بقياس تركيز البلاتين غير المرتبط بعد التسريب الوريدي، بالإضافة إلى تقييم وظائف الكلى باستخدام تصفية الكرياتينين . يمكن تقدير الجرعة باستخدام معادلة إيشيباشي: [ 1 ] جرعة نيدابلاتين = المساحة تحت المنحنى × تصفية نيدابلاتين ، حيث تصفية نيدابلاتين = 0.0738 × تصفية الكرياتينين + 4.47. لا تزال آلية الامتصاص الخلوي الدقيقة غير مفهومة تمامًا، والمعلومات المتوفرة عنها أقل بكثير مقارنةً بسيسبلاتين . مع ذلك، لا يتفاعل نيدابلاتين مع ناقل Oct2 أو نواقل إخراج الأدوية والسموم المتعددة القمية (MATE)، مما قد يُسهم في انخفاض تراكمه في الأنابيب الكلوية القريبة.

كيمياء

بناء

مثل معظم الأدوية المضادة للسرطان القائمة على البلاتين ، فإن نيدابلاتين عبارة عن مركب بلاتيني (II) مربع مستوٍ . يحتوي على مجموعتين مغادرتين على شكل جليكولات واثنين من الأمينات المتماثلة. [ 13 ]

التفاعل

يتم تنشيط أدوية البلاتين عن طريق إزاحة المجموعات المغادرة بواسطة جزيئات الماء. في نيدابلاتين، يغادر الليجاند الجليكولات المركب من خلال تفاعلي تميؤ متتاليين ، حيث يقوم الماء بتحليل الليجاند مائيًا واستبداله تباعًا. في هذه الحالة النشطة، يصبح نيدابلاتين شديد المحبة للإلكترونات ويُشكّل بسهولة مركبات مستقرة مع النيوكليوفيلات اللينة . [ 3 ] [ 14 ] [ 15 ] يتفاعل النوع النشط مع القواعد النيتروجينية داخل الحمض النووي ، وخاصةً عند الجوانين ، وبشكل أقل تكرارًا عند الأدينين . يُشكّل بشكل أساسي روابط متقاطعة داخل السلسلة ، بما في ذلك نواتج الإضافة 1،2 بين الجوانين المتجاورين، ونواتج الإضافة 1،3 بين الجوانين المفصولين ببقايا نيوكليوتيد واحد، مما يؤدي إلى انحناء حلزون الحمض النووي وتعطيل بنيته. [ 15 ] يعتمد تكوين النوع النشط على معدل التحلل المائي، والذي يتأثر بنوع الليجاند المغادر. يتحلل الليجاند الجليكولاتي بسهولة نسبية في الظروف الفيزيولوجية، منتجًا النوع النشط بمعدل موحد نسبيًا في جميع أنحاء الجسم. وهذا يختلف عن السيسبلاتين ، الذي تتحلل مجموعات الكلوريد المغادرة فيه بسرعة أكبر في البيئات منخفضة الكلوريد. [ 15 ] على الرغم من أن النيدابلاتين يتمتع بألفة عالية للقواعد النيتروجينية، إلا أنه يمكنه أيضًا الارتباط بنوكليوفيلات أخرى ضعيفة، بما في ذلك قلويدات البيورين والبروتينات المحتوية على الكبريت. يمكن أن يقلل الارتباط بهذه الجزيئات الحيوية غير المستهدفة من تفاعله مع الحمض النووي ، وبالتالي يقلل من نشاطه المضاد للسرطان . [ 15 ]

توليف

يتم تصنيع نيدابلاتين من رباعي يوديد البلاتين (II) [PtI 4 ] 2− عن طريق المعالجة بنترات الفضة، متبوعة بالتفاعل مع ملح جليكولات لتكوين المركب النهائي. [ 16 ]

تاريخ

طُوِّر دواء نيدابلاتين عام 1983 من قِبَل شركة شيونوجي للأدوية ، كبديلٍ لدواء سيسبلاتين . [ 1 ] [ 7 ] وتمت الموافقة على استخدامه لأول مرة في اليابان عام 1995. [ 3 ] وقد وُجِد أن سيسبلاتين يُسبِّب الفشل الكلوي الحاد لدى ما يقرب من ثلث المرضى. [ 2 ] بينما وُجِد أن نيدابلاتين يُسبِّب سمية كلوية وهضمية أقل مقارنةً بسيسبلاتين، وإن كانت لا تزال موجودة بشكل معتدل، إلا أنه ثبتت فعاليته المماثلة. ونظرًا لأن السمية الكلوية تُشكِّل عاملًا مُحدِّدًا خطيرًا في الاستخدام السريري، فإن نيدابلاتين يُعدُّ بديلًا أفضل من سيسبلاتين. ومع ذلك، فإن اليابان هي الدولة الوحيدة التي لديها تشريعات سريرية كاملة لاستخدام نيدابلاتين حتى عام 2016. [ 3 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 شيمادا م، إيتاموتشي هـ، كيغاوا ج (مايو 2013). "نيدابلاتين: مشتق من سيسبلاتين في العلاج الكيميائي للسرطان" . إدارة السرطان والبحوث . 5 : 67-76 . doi : 10.2147/CMAR.S35785 . PMC 3658440. PMID 23696716 .  
  2. 1 2 أوهارا تي، واتانابي إتش، إيتوه إف، إينوي إس، كوشيدا إتش، ناكامورا إم، وآخرون . (أغسطس 2005). "السمية الكلوية لمركب بلاتيني جديد مضاد للأورام، نيدابلاتين: دراسة مقارنة مع سيسبلاتين في الفئران". أرشيف علم السموم . 79 (8): 451-460 . doi : 10.1007/s00204-005-0648-6 . PMID 15856183 .  
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ جونستون تي سي، سونثارالينغام كيه، ليبارد إس جيه (مارس ٢٠١٦). "الجيل القادم من أدوية البلاتين: عوامل Pt(II) الموجهة، وتوصيل الجسيمات النانوية، وأدوية Pt(IV) الأولية" . مراجعات كيميائية . ١١٦ (٥): ٣٤٣٦-٣٤٨٦ . doi : 10.1021/acs.chemrev.5b00597 . PMC 4792284. PMID 26865551 .  
  4. ↑ كاواي واي، تانيوتشي إس، أوكاهارا إس، ناكامورا إم، جيمبا إم (أغسطس 2005). "العلاقة بين السمية الكلوية الناجمة عن السيسبلاتين أو النيدابلاتين والتراكم الكلوي". النشرة البيولوجية والصيدلانية . 28 (8): 1385-1388 . doi : 10.1248/bpb.28.1385 . PMID 16079479 . 
  5. 1 2 ليو واي، يو إس، ليو إس، كاو إتش، ما آر، وو جيه، وآخرون . (مايو 2015). "مقارنة العلاج الكيميائي القائم على نيدابلاتين مقابل العلاج الكيميائي القائم على سيسبلاتين لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم بين سكان شرق آسيا: تحليل تجميعي" . التقارير العلمية . 5 (1) 10516. doi : 10.1038/srep10516 . PMC 4440205. PMID 25994814 .   
  6. ↑ أوميميا م، كو ك، إيناياما ي، كامي ج، ياماغوتشي ك، يامادا ي، وآخرون . (مارس 2026). "مقارنة بين نيدابلاتين وسيسبلاتين في العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن لسرطان عنق الرحم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الدولية لعلم الأورام السريري . 31 (3): 537-547 . doi : 10.1007/s10147-026-02968-6 . PMC 12932270. PMID 41612081 .   
  7. 1 2 تاكيكوما م، هيراشيما ي، إيتو ك، تسوباموتو ه، تاباتا ت، أراكاوا أ، وآخرون . (سبتمبر 2012). "المرحلة الثانية من تجربة باكليتاكسيل ونيدابلاتين في المرضى المصابين بسرطان عنق الرحم المتقدم/المتكرر: دراسة لمجموعة كانساي للأورام السريرية". علم الأورام النسائية . 126 (3): 341-345 . doi : 10.1016/j.ygyno.2012.05.010 . PMID 22609108 .  
  8. 1 2 كواهارا أ، ياماموري م، نيشيغوتشي ك، أوكونو ت، تشاياهارا ن، ميكي إ، وآخرون . (سبتمبر 2009). "استبدال السيسبلاتين بالنيدابلاتين في العلاج الكيميائي الإشعاعي النهائي القائم على 5-فلورويوراسيل/سيسبلاتين لدى المرضى اليابانيين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في المريء" . المجلة الدولية للعلوم الطبية . 6 (6): 305-311 . doi : 10.7150/ijms.6.305 . PMC 2757668. PMID 19834547 .   
  9. ↑ أوهارا تي، ياماتي جيه، توري إم، ماروياما تي (يونيو 2011). "السمية الكلوية المقارنة للسيسبلاتين والنيدابلاتين: الآليات والخصائص النسيجية المرضية" . مجلة علم الأمراض السمية . 24 (2): 87-94 . doi : 10.1293/tox.24.87 . PMC 3234610. PMID 22272048 .  
  10. 1 2 3 دينغ سي، تشانغ إن، جيانغ إس، تشانغ إتش، ما جيه، زو دبليو، وآخرون (يوليو 2022). "يحقق العلاج الكيميائي القائم على نيدابلاتين أو العلاج الكيميائي القائم على سيسبلاتين مع العلاج الإشعاعي المعدل الشدة فعالية مماثلة لمرضى سرطان البلعوم الأنفي من المرحلة الثانية إلى الرابعة أ" . التقارير العلمية . 12 (1) 11978. doi : 10.1038/s41598-022-16216-0 . PMC 9279476. PMID 35831424 .   
  11. ↑ دينغ د، ألمان ب ل، سالفي ر (نوفمبر 2012). "مراجعة: الخصائص السامة للأذن لأدوية البلاتين المضادة للأورام". السجل التشريحي . 295 (11): 1851-1867 . doi : 10.1002/ar.22577 . PMID 23044998 . 
  12. ↑ ليانغ ز، وانغ س، لين ز، فنغ س، تشنغ ز، يانغ ي، وآخرون . (مارس 2016). "المرحلة الأولى من تجربة العلاج الكيميائي بالنييدابلاتين بالتزامن مع العلاج الإشعاعي لسرطان البلعوم الأنفي المتقدم موضعياً وغير المعالج". العلاج الكيميائي والدوائي للسرطان . 77 (3): 643-651 . doi : 10.1007/s00280-016-2971-4 . PMID 26831498 .  
  13. ↑ Szupryczyński K, Szefler B (يونيو 2025). " تفاعلات نيدابلاتين مع القواعد النيتروجينية وقلويدات البيورين: دورها في علاج السرطان" . Biomedicines . 13 (7): 1551. doi : 10.3390/biomedicines13071551 . PMC 12292643. PMID 40722626 .  
  14. ↑ "نيدابلاتين" . go.drugbank.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-03-2026 .
  15. 1 2 3 4 Szupryczyński K, Szefler B (يونيو 2025). "تفاعلات نيدابلاتين مع القواعد النيتروجينية وقلويدات البيورين: دورها في علاج السرطان" . Biomedicines . 13 ( 7): 1551. doi : 10.3390/biomedicines13071551 . PMC 12292643. PMID 40722626 .  
  16. ↑ ويلسون جيه جيه، ليبارد إس جيه (أبريل 2014). "طرق تركيبية لتحضير مركبات البلاتين المضادة للسرطان" . مراجعات كيميائية . 114 (8): 4470-4495 . doi : 10.1021/cr4004314 . PMC 3999256. PMID 24283498 .