خط خلايا PC12

PC12 هو خط خلوي مشتق من ورم القواتم في لب الغدة الكظرية للفأر ، وله أصل جنيني من العرف العصبي يحتوي على مزيج من الخلايا العصبية والخلايا الحمضية . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

تمت زراعة هذا الخط الخلوي لأول مرة بواسطة غرين وآرثر إس. تيشلر عام 1976. ^{[ 1 ]} وقد طُوّر بالتوازي مع نموذج خلايا الكرومافين الكظرية نظرًا لتعدد استخداماته في التلاعب الدوائي، وسهولة زراعته، والكم الهائل من المعلومات المتوفرة حول تكاثره وتمايزه. ^{[ 4 ]} توفر هذه الخصائص ميزةً على الرغم من صغر حجم حويصلاته وحجمه الكمي، حيث لا يتجاوز متوسط ​​كمية الناقل العصبي المُفرز 1.9 × ^{10⁻¹⁹ مول. [ 4 ]} تحتوي الحويصلات على الكاتيكولامينات ، وخاصة الدوبامين ، بالإضافة إلى كمية محدودة من النورأدرينالين ، ويؤدي إطلاق هذه النواقل العصبية إلى ظهور نبضات عصبية نتيجة لتغيرات في التيار الكهربائي مشابهة لتلك التي تحدث في خلايا الكرومافين.

لقد ساهم استخدام خط خلايا PC12 في توفير معلومات قيّمة حول وظيفة البروتينات المسؤولة عن اندماج الحويصلات . وقد استُخدم هذا الخط الخلوي لفهم دور السينابتوتاغمين في اندماج غشاء الحويصلة مع غشاء الخلية. ^{[ 5 ]}

بفضل أصلها الجنيني من الخلايا العصبية الجذعية ، تستطيع خلايا PC12 التمايز بسهولة إلى خلايا شبيهة بالخلايا العصبية، على الرغم من أنها لا تُعتبر خلايا عصبية بالغة. وتعني "شبيهة بالخلايا العصبية" أنها تشترك في خصائص مشابهة للخلايا العصبية، وفي هذه الحالة يُقصد بها إطلاق الناقلات العصبية عبر الحويصلات. تتوقف خلايا PC12 عن الانقسام وتتمايز نهائيًا عند معالجتها بعامل نمو الأعصاب أو ديكساميثازون . ^{[ 6 ]} وهذا ما يجعل خلايا PC12 نموذجًا مفيدًا لدراسة تمايز الخلايا العصبية وإفرازها.

أظهرت الأبحاث اختلافات في حجم الحويصلات وحجم الكميات اعتمادًا على العلاج بأدوية معينة.

• أظهرت الدراسات أن عقار ليفودوبا (L-DOPA) يزيد من متوسط ​​حجم الكم عند استخدامه لمدة تتراوح بين 40 و90 دقيقة فقط. ^{[ 4 ]}
• يؤدي العلاج بالأمفيتامين أو الريزيربين إلى انخفاض في محتوى الحويصلات. ^{[ 4 ]}
• وقد ثبت أن إدخال المعادن الثقيلة الرصاص (II) أو الكادميوم (II) أو السترونتيوم (II) أو الباريوم (II) له تأثير منشط على مستشعر الكالسيوم سينابتوتاغمين. ^{[ 4 ]}
• تمت دراسة مركبات عضوية أخرى باستخدام هذا الخط الخلوي لفهم تأثيراتها على خلايا PC12. تُظهر هذه الأنواع من الدراسات أن استخدام خط خلايا PC12 يمكن أن يكون نموذجًا للدراسات السمية العصبية السابقة والمستقبلية. ^{[ 7 ]}

تم إجراء أبحاث على خلايا PC12 لتقييم إمكانية التعديل الدوائي لمستقلبات الدوبامين مثل DOPAL ، وهو سم ذاتي متورط في مرض باركنسون . ^{[ 8 ]}

• أدى استخدام مثبطات MAO-B، راساجيلين وسيليجيلين ، إلى انخفاض تكوين DOPAL. ^{[ 9 ]}
• فشلت معظم مثبطات MAO-A القابلة للعكس في تقليل تكوين DOPAL، إلا أن مثبط MAO-A غير القابل للعكس، الكلورجيلين، قلل من إنتاج DOPAL. ^{[ 9 ]}

استُخدم خط خلايا PC12 للحصول على مزيد من المعلومات حول أمراض الدماغ. وقد استُخدم في أبحاث نقص الأكسجين ، حيث يحفز نقص الأكسجين الحاد الإخراج الخلوي ، بينما قد يحفز نقص الأكسجين المطوّل إخراجًا خلويًا مفرطًا. كما استُخدمت خلايا PC12 لتحديد أي أجزاء بروتين البريون تُسبب خللًا في وظائف الخلايا العصبية. ^{[ 4 ]}

بالإضافة إلى مسار أحادي الأمين (الدوبامين والنورأدرينالين)، أُفيد أن خلايا PC12 تُعبر عن مساري الكينورينين والسيروتونين. وتشمل الأدلة الداعمة لهذا الادعاء نتائج تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي (RT-PCR) التي تُثبت التعبير عن الإنزيمات المطلوبة، والتغيرات في التعبير عند المعالجة بالميلاتونين. ^{[ 10 ]} في المقابل، أبدى الباحثون الذين أنشأوا هذا الخط الخلوي لأول مرة رأيًا مخالفًا بشأن تعبير خلايا PC12 عن مسار السيروتونين. ^{[ 1 ]}

• زراعة الخلايا
• لب الكظر
• التمايز الخلوي
• ورم القواتم

• مقالات ويكيبيديا التي تحتوي على مصطلح "خلايا PC12"
• تم توضيح وظيفة Ras جزئيًا باستخدام خط خلايا PC12، من قسم في كتاب طب السرطان
• قسم حول النقل العصبييحتوي على العديد من الإشارات إلى سلالة خلايا PC12
• مدخل Cellosaurus لـ PC12