PCM1

المادة المحيطة بالمركز 1 ، والمعروفة أيضًا باسم PCM1 ، هي بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PCM1 . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

يحتوي جين PCM1 على أربعة نسخ جينية معروفة، أطولها يتكون من 39 إكسونًا. يشفر الإطار المفتوح للقراءة الخاص بـ PCM1 بروتينًا مكونًا من 2024 حمضًا أمينيًا. يحتوي هذا البروتين على مناطق حلزونية ملتفة بين مناطق ذات تعقيد منخفض، بالإضافة إلى نطاق أدينوسين ثلاثي الفوسفات ( ATP ) / GTPase ، ونطاق توطين نووي ، ونطاق موليبدوبترين حقيقي النواة. يوجد نطاق ارتباط موليبدوبترين حقيقي النواة حاليًا في خمسة جينات بشرية أخرى فقط، وهي: نازعة هيدروجين الزانثين ، وأكسيداز الكبريتيت (الطليعة الميتوكوندرية)، وأكسيداز الألدهيد ، وطليعة مستقبل الإريثروبويتين ، وبروتين ABCA2 (العضو 2 من عائلة ATP الفرعية A ).

وُجد أن أعلى مستويات التعبير عن mRNA الخاص بـ PCM1 في دماغ الفأر تتركز في منطقة الحصين . ^{[ 7 ]} أما في البشر، فيكون التعبير عنه أعلى من المستوى المتوسط ​​للتعبير في الجهاز العصبي المركزي في معظم أجزاء الدماغ. ^{[ 8 ]}

تم التعرف على بروتين PCM1 في الأصل بفضل ارتباطه المميز ، المرتبط بدورة الخلية، بالجسيم المركزي والأنيبيبات الدقيقة . ويبدو أن البروتين يرتبط بالجسيم المركزي خلال دورة الخلية، ثم ينفصل عنه أثناء الانقسام المتساوي عندما ينتشر PCM1 في جميع أنحاء الخلية. وقد أظهرت دراسات التلوين المناعي وجود PCM1 في الأقمار الصناعية المركزية وفي حبيبات كثيفة إلكترونيًا  يتراوح قطرها بين 70 و100 نانومتر. وكان يُعتقد في البداية أن هذه الحبيبات منتشرة فقط حول الجسيمات المركزية، لكن دراسات لاحقة أثبتت وجود PCM1 أيضًا في جميع أنحاء السيتوبلازم.

تبين أن بروتين PCM1 ضروري لانقسام الخلايا، إذ أن الأجسام المضادة له تُسبب توقف دورة الخلية عند حقنها مجهريًا في بويضات الفئران المخصبة. كما انخفض استهداف السنترين ، والبيريسنترين، والناينين ​​بشكل ملحوظ بعد استنفاد بروتين PCM1 باستخدام الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA)، والإفراط في التعبير عن طفرات حذف PCM1، والحقن المجهري للأجسام المضادة لبروتين PCM1. ^{[ 9 ]} ونتيجةً لهذا الاستنفاد، وُجد أن التنظيم الشعاعي للأنيبيبات الدقيقة قد تعطل، لكن يبدو أنه لم يؤثر على تكوين الأنيبيبات الدقيقة.

أظهرت الدراسات أن الطفرات في جين PCM1 تُسبب استعدادًا وراثيًا للإصابة بالفصام . ففي حال وراثة طفرة استبدال حمض أميني إيزولوسين في جين PCM1، وُجد أن خطر الإصابة بالفصام يبلغ 68% في عينتين مستقلتين من جنوب إنجلترا واسكتلندا. وهذا يعني أنه قد يكون من الممكن الآن تقديم استشارات وراثية محدودة جدًا لنسبة صغيرة من المصابين بالفصام الذين يحملون هذه الطفرة. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

يشكل PCM1 مركباً في الجسيم المركزي مع بروتين DISC1 (المعطل في الفصام 1 ) وبروتين متلازمة بارديت-بيدل 4 ( BBS4 )، مما يوفر صلة بين PCM1 الشاذ والتطور القشري غير الطبيعي المرتبط بمرض الفصام. ^{[ 12 ]}

وقد ثبت أن PCM1 يتفاعل مع PCNT . ^{[ 13 ]}