جهاز التنفس الإيجابي المستمر (PEPAP)

PEPAP ( فينيثيل فينيل أسيتوكسي بيبيريدين ) هو مسكن أفيوني وهو نظير لـ desmethylprodine .

يرتبط هذا الدواء بدواء MPPP ، مع استبدال مجموعة N- ميثيل بمجموعة N- فينيثيل ، واستخدام إستر أسيتات بدلاً من بروبيونات . يُعدّ PEPAP أقوى من المورفين بحوالي 6-7 مرات في فئران التجارب. [ 1 ] من المفترض أن يكون لـ PEPAP تأثيرات مشابهة لتأثيرات المواد الأفيونية الأخرى، حيث يُسبب تسكين الألم، والتخدير، والنشوة. قد تشمل الآثار الجانبية الحكة ، والغثيان ، وربما تثبيطًا تنفسيًا خطيرًا قد يُهدد الحياة.

ثبت أن دواء PEPAP مثبط قوي لإنزيم CYP2D6 ، مما يجعله عرضةً للتفاعلات الدوائية الضارة مع بعض الأدوية الأخرى، على الرغم من أن فعالية تثبيط PEPAP أقل من فعالية MPPP. [ 2 ] كما أن الكوكايين والميثادون من مثبطات إنزيم CYP2D6 ، ويمكن نظرياً أن يعززا هذا التأثير.

من غير المرجح أن تكون نواتج رباعي هيدروبيريدين الثانوية، التي قد تتشكل أثناء تصنيع PEPAP، سامة للأعصاب بنفس طريقة ناتج MPTP الثانوي لـ MPPP . يبدو أن مجموعة N- ميثيل في MPTP ضرورية للنشاط السام للأعصاب. في التجارب على الحيوانات، كانت نظائر MPTP التي حافظت على بنية N- ميثيل-4-فينيل-1،2،3،6-رباعي هيدروبيريدين فقط هي النشطة كسموم عصبية دوبامينية. أدت معظم التغييرات الهيكلية، بما في ذلك استبدال مجموعة N- ميثيل بمجموعات أخرى، إلى إلغاء السمية العصبية . [ 3 ]

هناك أدلة على أن المصنعين السريين الذين أنتجوا MPPP في السبعينيات، بما في ذلك الدفعة الملوثة، استمروا في إنتاج PEPAP [ 4 ] في محاولة لتجنب استخدام السلائف الخاضعة للمراقبة أو الوسائط الدوائية غير القانونية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. جانسن، ب. أ.، وإيدي، ن. ب. (فبراير 1960). "مركبات ذات صلة بالبيثيدين - الجزء الرابع: طرق كيميائية عامة جديدة لزيادة فعالية البيثيدين كمسكن للألم". مجلة الكيمياء الطبية والصيدلانية . 2 : 31-45 . doi : 10.1021/jm50008a003 . PMID 14406754 . 
  2. بريتزكر د، كانونغو أ، كيليكارسلان ت، تينديل ر.ف، سيلرز إ.م (يونيو 2002). "أدوية مصممة تُعد مثبطات قوية لإنزيم CYP2D6". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 22 (3): 330-332 . doi : 10.1097/00004714-200206000-00015 . PMID 12006905. S2CID 492513 .  
  3. يونغستر إس كيه، سونسالا بي كيه، سيبر بي إيه، هيكيلا آر إي (يونيو 1989). "دراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لآلية السمية العصبية الناجمة عن 1-ميثيل-4-فينيل-1،2،3،6-رباعي هيدروبيريدين (MPTP). الجزء الأول: تقييم النشاط البيولوجي لنظائر MPTP". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 249 (3): 820-828 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)23503-0 . PMID 2786564 . 
  4. لانغستون، جيه دبليو، وبالفريمان، جيه (1995). قضية المدمنين المتجمدين . دار بانثيون للنشر. رقم ISBN 0-679-42465-2.