بريماكين

يُستخدم دواء بريماكين بشكل أساسي للوقاية من انتكاس الملاريا الناجمة عن طفيليي المتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية . ^{[ 9 ]} يقضي هذا الدواء على الطور الكامن (hypnozoites) ، وهو الشكل الكبدي الخامل للطفيلي، ^{[ 10 ]} بعد التخلص من الطفيليات من مجرى الدم. ^{[ 9 ]} إذا لم يُعطَ دواء بريماكين للمرضى المصابين بعدوى مؤكدة بالمتصورة النشيطة أو المتصورة البيضاوية ، فإن احتمالية الانتكاس تكون عالية جدًا لأسابيع أو شهور (وأحيانًا سنوات). ^{[ 9 ]} ولكن يُفترض أن دواء بريماكين (وربما أيضًا دواء تافينوكوين الأحدث ذي الصلة) قد يقضي على نسبة من الطور الكامن (hypnozoites) غير المنتشر في الدم، بالإضافة إلى الطور الكامن، مثل الطور الكامن في نخاع العظم، مما يقلل من عدد حالات الانتكاس (ليس فقط الانتكاسات الناتجة عن الطور الكامن). ^{[ 11 ]} ومن المتوقع أن تتضح الأمور في هذا الشأن قريبًا. ^{[ 12 ]} إن استخدام البريماكين مع الكينين أو الكلوروكين، وكلاهما فعال للغاية في القضاء على المتصورة النشيطة من الدم، يحسن النتائج؛ ويبدو أنهما يعززان أيضًا من فعالية البريماكين. ^{[ 13 ]}

اعتبارًا من عام 2016، توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة باستخدام دواء بريماكين للوقاية الأولية قبل السفر إلى المناطق التي ترتفع فيها نسبة الإصابة بـ P. vivax ، وللوقاية النهائية (العلاج المضاد للانتكاس) بعد السفر. ^{[ 4 ]}

تتمتع جرعة واحدة من دواء بريماكين بقدرة سريعة وفعالة على قتل الخلايا الجنسية (المرحلة الخامسة) من طفيليي المتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة في الدم؛ كما أنها تقضي على الأطوار اللاجنسية من المتصورة النشيطة في الدم، ولكنها لا تقضي على المتصورة المنجلية . ^{[ 13 ]} ونظرًا لفعاليته ضد الخلايا الجنسية، توصي منظمة الصحة العالمية باستخدامه للحد من انتقال العدوى والسيطرة على عدوى المتصورة المنجلية . ^{[ 14 ]}

يُستخدم دواء بريماكين أيضًا في علاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية (PCP)، وهو عدوى فطرية شائعة لدى مرضى الإيدز ، ونادرًا ما تُصيب من يتناولون أدوية مثبطة للمناعة . ولعلاج الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية بفعالية، يُستخدم عادةً مع دواء كليندامايسين . ^{[ 3 ]}

لم تتم دراسة دواء بريماكين على نطاق واسع لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر، لذا فليس من المعروف ما إذا كان ينبغي تعديل الجرعة لهذه الفئة العمرية. ^{[ 15 ]}

لا يُنصح بإعطاء دواء بريماكين لأي شخص يعاني من نقص إنزيم G6PD، إذ قد تحدث ردة فعل شديدة تؤدي إلى فقر الدم الانحلالي . ^{[ 4 ]} ومع ذلك، أوصت منظمة الصحة العالمية بأن جرعة واحدة من بريماكين (0.25  ملغ/كغ) آمنة حتى للأفراد الذين يعانون من نقص إنزيم G6PD، وذلك بهدف الوقاية من انتقال الملاريا المتصورة المنجلية . ^{[ 14 ]}

يُمنع استخدام دواء بريماكين أثناء الحمل، لأن حالة إنزيم جلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز لدى الجنين ستكون غير معروفة. ^{[ 4 ]}

قد تؤدي الجرعة الزائدة من دواء بريماكين إلى انخفاض خطير في تعداد خلايا الدم المختلفة، ولذلك يجب تجنبه لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بندرة المحببات ، والذين يشملون الأشخاص المصابين بأمراض مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية ، وأولئك الذين يتناولون أدوية أخرى في الوقت نفسه تؤدي إلى انخفاض تعداد خلايا الدم. ^{[ 15 ]}

قد تحدث تفاعلات انحلالية (متوسطة إلى شديدة) لدى الأفراد المصابين بنقص إنزيم G6PD، وكذلك لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي أو شخصي للإصابة بالفوفية. وتشمل المناطق ذات الانتشار المرتفع لنقص إنزيم G6PD: أفريقيا، وجنوب أوروبا، ومنطقة البحر الأبيض المتوسط، والشرق الأوسط، وجنوب شرق آسيا، وأوقيانوسيا. ويُلاحظ أن سكان هذه المناطق أكثر عرضة للإصابة بفقر الدم الانحلالي (نتيجة لنقص خلقي في إنزيم G6PD في كريات الدم الحمراء) أثناء تناولهم دواء بريماكين والأدوية المشابهة. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

يُعدّ دواء بريماكين قاتلاً لمتطفلَي المتصورة النشيطة والمتصورة البيضاوية في مرحلة الكبد، وكذلك لمتطفل المتصورة النشيطة في مرحلة الدم، وذلك لقدرته على إحداث تلف تأكسدي للخلايا. مع ذلك، فإن آلية عمله الدقيقة غير مفهومة تمامًا. ^{[ 6 ]} وبغض النظر عن الأطوار الكامنة في الكبد، يُحتمل أن يقضي بريماكين على أطوار المتصورة النشيطة في نخاع العظم نتيجة لتراكم بيروكسيد الهيدروجين فيه. ^{[ 19 ]}

يُمتص دواء بريماكين جيدًا في الأمعاء ويتوزع على نطاق واسع في الجسم دون أن يتراكم في خلايا الدم الحمراء. ويؤدي تناوله مع الطعام أو عصير الجريب فروت إلى زيادة توافره الحيوي عند تناوله عن طريق الفم. ^{[ 20 ]} في الدم، يرتبط حوالي 20% من بريماكين المتداول بالبروتينات، مع ارتباط تفضيلي ببروتين الطور الحاد أوروسوموكويد . ويبلغ عمر النصف له حوالي 6 ساعات، ويتم استقلابه بسرعة بواسطة إنزيمات الكبد إلى كاربوكسي بريماكين، الذي لا يمتلك فعالية مضادة للملاريا. ويقل إفراز الدواء الأصلي عن طريق الكلى عن 4%. ^{[ 6 ] [ 21 ]}