ناقل رجعي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

تمثيل مبسط لدورة حياة عنصر النقل الرجعي

العناصر المتنقلة الرجعية (وتُسمى أيضًا العناصر المتنقلة من الفئة الأولى ) هي عناصر متحركة تنتقل في جينوم الخلية المضيفة عن طريق تحويل الحمض النووي الريبوزي (RNA) المنسوخ منها إلى حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) من خلال النسخ العكسي . [ 1 ] ولذلك، فهي تختلف عن العناصر المتنقلة من الفئة الثانية، أو عناصر DNA المتنقلة، في استخدامها وسيطًا من الحمض النووي الريبوزي (RNA) لعملية النقل، مع الحفاظ على موقع مانح النقل دون تغيير. [ 2 ]

تتكاثر العناصر المتنقلة الرجعية بسرعة عبر النسخ العكسي لتصبح وفيرة في جينومات حقيقيات النوى مثل الذرة (49-78%) [ 3 ] والبشر (42%). [ 4 ] وهي موجودة فقط في حقيقيات النوى، لكنها تشترك في خصائص مع الفيروسات الرجعية مثل فيروس نقص المناعة البشرية ، على سبيل المثال، إعادة التركيب خارج الكروموسوم بوساطة إنزيم النسخ العكسي غير المتصل . [ 5 ] [ 6 ]

يوجد نوعان رئيسيان من العناصر المتنقلة الرجعية: العناصر ذات التكرارات الطرفية الطويلة (LTR) والعناصر ذات التكرارات الطرفية غير الطويلة (non-LTR). تُصنف هذه العناصر بناءً على تسلسلها وطريقة انتقالها. [ 7 ] معظم العناصر المتنقلة الرجعية في جينوم الذرة من نوع LTR، بينما في البشر فهي في الغالب من نوع non-LTR.

عناصر النسخ العكسي ذات التكرار الطرفي الطويل

تتميز عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة (LTR) بوجودها في طرفي التسلسل 5' و3'. تحتوي هذه التكرارات على محفزات عناصر النسخ (TE)، وهي ضرورية لاندماجها، ويتراوح طولها من 100 زوج قاعدي إلى أكثر من 1000 زوج قاعدي. في المتوسط، تمتد عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة على عدة آلاف من الأزواج القاعدية، بينما يصل طول أكبر الأمثلة المعروفة إلى 30 كيلوبايت.

تُعدّ تسلسلات LTR عالية الفعالية، ولذلك يختلف كلٌّ من عناصر النسخ العكسي LTR وعناصر النسخ العكسي غير LTR اختلافًا كبيرًا في آليات النسخ العكسي والاندماج. تستخدم عناصر النسخ العكسي غير LTR عملية النسخ العكسي المُوجَّه بالهدف (TPRT)، والتي تتطلب نقل الحمض النووي الريبوزي (RNA) الخاص بالعنصر المتحرك (TE) إلى موقع انقسام إنزيم الإنتغراز الخاص بالعنصر، حيث يتم نسخه عكسيًا. في المقابل، تخضع عناصر النسخ العكسي LTR لعملية النسخ العكسي في السيتوبلازم، باستخدام دورتين من تبديل القالب، وتكوين مُركَّب ما قبل الاندماج (PIC) المُكوَّن من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ثنائي السلسلة وثنائي إنزيم الإنتغراز المرتبط بـ LTR. ثم ينتقل هذا المُركَّب إلى النواة للاندماج في موقع جينومي جديد.

تحتوي عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة (LTR) عادةً على بروتينَي gag و pol ، اللذين قد يندمجان في إطار قراءة مفتوح واحد (ORF) أو ينفصلان إلى إطارات قراءة مفتوحة منفصلة. وكما هو الحال في الفيروسات القهقرية، يُعدّ بروتين gag ضروريًا لتكوين الغلاف البروتيني وتغليف الحمض النووي الريبوزي (RNA) والبروتينات المرتبطة به. أما بروتين pol فهو ضروري لعملية النسخ العكسي، ويتضمن المجالات الأساسية التالية: PR (البروتياز)، وRT (الناسخ العكسي)، وRH ( RNase H )، وINT (الإنزيم المدمج). بالإضافة إلى ذلك، تحتوي بعض عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة (LTR) على إطار قراءة مفتوح لبروتين الغلاف ( env ) الذي يُدمج في الغلاف البروتيني المُجمّع، مما يُسهّل ارتباطه بالأسطح الخلوية.

فيروس قهقري داخلي المنشأ

الفيروس القهقري الداخلي هو فيروس قهقري لا يمتلك تأثيرات مرضية، وقد اندمج في جينوم الخلية المضيفة عن طريق إدخال معلوماته الوراثية القابلة للتوريث في الخلايا، بحيث يمكن نقلها إلى الجيل التالي، تمامًا مثل العناصر القافزة القهقرية. [ 8 ] ولهذا السبب، يشترك هذا الفيروس في خصائص مع الفيروسات القهقرية والعناصر القافزة القهقرية. عندما يندمج الحمض النووي للفيروس القهقري في جينوم الخلية المضيفة، يتطور إلى فيروسات قهقرية داخلية تؤثر على جينومات حقيقيات النوى. وقد اندمجت العديد من الفيروسات القهقرية الداخلية في جينومات حقيقيات النوى، مما يتيح فهمًا أعمق للتفاعلات البيولوجية بين الفيروس والمضيف، ودور العناصر القافزة القهقرية في التطور والأمراض. تشترك العديد من العناصر القافزة القهقرية مع الفيروسات القهقرية الداخلية في خاصية التعرف على جينوم الخلية المضيفة والاندماج معه. ومع ذلك، ثمة فرق جوهري بين الفيروسات القهقرية والعناصر القافزة القهقرية، ويتضح ذلك من خلال جين env. على الرغم من تشابه جين env مع الجين الذي يؤدي الوظيفة نفسها في الفيروسات القهقرية، إلا أنه يُستخدم لتحديد ما إذا كان الجين فيروسيًا قهقريًا أم ناقلًا قهقريًا. إذا كان الجين فيروسيًا قهقريًا، فإنه قد يتطور من ناقل قهقري إلى فيروس قهقري. ويكمن الاختلاف بينهما في ترتيب التسلسلات في جينات pol. توجد جينات env في أنواع النواقل القهقرية ذات التكرار الطرفي الطويل (LTR) مثل Ty1-copia ( من عائلة Pseudoviridae )، وTy3-gypsy ( من عائلة Metaviridae )، وBEL/Pao. [ 9 ] [ 8 ] وهي تُشفّر بروتينات سكرية على غلاف الفيروس القهقري، وهي ضرورية لدخوله إلى الخلية المضيفة. تستطيع الفيروسات القهقرية الانتقال بين الخلايا، بينما لا تستطيع النواقل القهقرية ذات التكرار الطرفي الطويل (LTR) سوى الانتقال إلى جينوم الخلية نفسها. [ 10 ] وقد تشكلت العديد من جينات الفقاريات من الفيروسات القهقرية والنواقل القهقرية ذات التكرار الطرفي الطويل (LTR). ويؤدي فيروس قهقري داخلي واحد أو ناقل قهقري داخلي واحد (LTR) الوظيفة نفسها ويتواجد في المواقع الجينومية نفسها في أنواع مختلفة، مما يشير إلى دوره في التطور. [ 11 ]

العناصر المتنقلة غير ذات النهايات الطرفية الطويلة

على غرار عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة (LTR)، تحتوي عناصر النسخ العكسي غير ذات التكرارات الطرفية الطويلة (non-LTR) على جينات للإنزيم الناسخ العكسي، والبروتين الرابط للحمض النووي الريبي (RNA)، والنيوكلياز، وأحيانًا نطاق H للريبونوكلياز [ 12 ] ، لكنها تفتقر إلى التكرارات الطرفية الطويلة. ترتبط البروتينات الرابطة للحمض النووي الريبي (RNA) بالوسيط المسؤول عن نقل الحمض النووي الريبي (RNA-transposition)، بينما تُعد النيوكليازات إنزيمات تكسر روابط الفوسفودايستر بين النيوكليوتيدات في الأحماض النووية. وبدلًا من التكرارات الطرفية الطويلة (LTR)، تحتوي عناصر النسخ العكسي غير ذات التكرارات الطرفية الطويلة (non-LTR) على تكرارات قصيرة قد يكون ترتيب القواعد فيها معكوسًا، بالإضافة إلى التكرارات المباشرة الموجودة في عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة (LTR)، والتي تتكون من تسلسل واحد من القواعد يتكرر.

على الرغم من كونها عناصر نقل رجعية، إلا أنها لا تستطيع إجراء النسخ العكسي باستخدام وسيط نقل الحمض النووي الريبوزي بنفس طريقة عناصر النقل الرجعية ذات التكرارات الطرفية الطويلة. يظل هذان المكونان الرئيسيان لعنصر النقل الرجعي ضروريين، لكن طريقة دمجهما في التفاعلات الكيميائية مختلفة. وذلك لأن عناصر النقل الرجعية غير ذات التكرارات الطرفية الطويلة، على عكس عناصر النقل الرجعية ذات التكرارات الطرفية الطويلة، لا تحتوي على تسلسلات ترتبط بالحمض النووي الريبوزي الناقل.

تنقسم هذه العناصر في الغالب إلى نوعين رئيسيين: العناصر النووية المتناثرة الطويلة (LINE) والعناصر النووية المتناثرة القصيرة (SINE). وتُعدّ عناصر SINE-R، وعناصر التكرار الترادفي ذي العدد المتغير (VNTR)، وعناصر Alu (SVA) استثناءً بين النوعين، إذ تشترك في خصائص مع كلٍّ من LINE وSINE، لاحتوائها على عناصر Alu واختلاف عدد التكرارات المتشابهة. وتكون عناصر SVA أقصر من عناصر LINE وأطول من عناصر SINE.

على الرغم من أن الحمض النووي LINE وSINE كانا يُنظر إليهما تاريخياً على أنهما "حمض نووي غير وظيفي"، إلا أن الأبحاث تشير إلى أنه في بعض الحالات، تم دمج كل من LINE وSINE في جينات جديدة لتشكيل وظائف جديدة. [ 13 ]

خط

عند نسخ عنصر LINE، يحتوي الناتج على مُحفِّز بوليميراز الحمض النووي الريبي II الذي يضمن إمكانية نسخ عنصر LINE في أي موقع يُدرج فيه. بوليميراز الحمض النووي الريبي II هو الإنزيم المسؤول عن نسخ الجينات إلى نسخ mRNA. تتميز نهايات نسخ LINE بغناها بالأدينينات المتعددة، [ 14 ] وهي القواعد التي تُضاف في نهاية عملية النسخ لمنع تحلل نسخ LINE. يُعد هذا الناتج وسيطًا في عملية نقل الحمض النووي الريبي.

ينتقل وسيط نقل الحمض النووي الريبوزي من النواة إلى السيتوبلازم للترجمة. ينتج عن ذلك منطقتان ترميزيتان لعنصر LINE، والذي بدوره يرتبط بالحمض النووي الريبوزي الذي نُسخ منه. ثم يعود حمض LINE النووي الريبوزي إلى النواة ليُدمج في الجينوم حقيقي النواة.

تُدخل عناصر LINE نفسها في مناطق من الجينوم حقيقي النواة غنية بقواعد AT. في هذه المناطق، تستخدم LINE إنزيمها النيوكليازي لقطع أحد خيوط الحمض النووي المزدوج حقيقي النواة. يرتبط التسلسل الغني بالأدينين في نسخة LINE مع الخيط المقطوع لتحديد موضع إدخال LINE باستخدام مجموعات الهيدروكسيل. يتعرف إنزيم النسخ العكسي على هذه المجموعات لتخليق عنصر LINE المتنقل في موضع قطع الحمض النووي. وكما هو الحال مع عناصر LTR المتنقلة، يحتوي عنصر LINE المُدخل حديثًا على معلومات جينوم حقيقي النواة، مما يُسهل نسخه ولصقه في مناطق جينومية أخرى. وتكون تسلسلات المعلومات أطول وأكثر تنوعًا من تلك الموجودة في عناصر LTR المتنقلة.

تتميز معظم نسخ عناصر LINE بطول متغير في البداية لأن عملية النسخ العكسي تتوقف عادةً قبل اكتمال تخليق الحمض النووي. في بعض الحالات، يؤدي ذلك إلى فقدان مُحفِّز بوليميراز الحمض النووي الريبي II، وبالتالي لا تستطيع عناصر LINE الانتقال إلى مواقع أخرى. [ 15 ]

البنية الجينية لعناصر LINE1 وSINE في الفئران. أسفل: البنية المقترحة لمركبات L1 RNA-بروتين (RNP). تشكل بروتينات ORF1 ثلاثيات، وتُظهر نشاطًا في ربط الحمض النووي الريبي (RNA) ومرافقة الأحماض النووية. [ 16 ]

المستوى الأول البشري

تشكل عناصر النسخ العكسي LINE-1 (L1) جزءًا كبيرًا من الجينوم البشري، حيث يُقدّر عددها بنحو 500,000 نسخة لكل جينوم. عادةً ما تُثبّط نسخ الجينات المشفرة لعناصر LINE-1 البشرية عن طريق ارتباط مجموعات الميثيل بالحمض النووي الخاص بها، وذلك بواسطة بروتينات PIWI وإنزيمات ناقلة ميثيل الحمض النووي. يمكن أن يؤدي النسخ العكسي لعناصر L1 إلى تعطيل طبيعة الجينات المنسوخة من خلال لصق نفسها داخل الجينات أو بالقرب منها، مما قد يؤدي بدوره إلى أمراض بشرية. في بعض الحالات فقط، لا يمكن لعناصر LINE-1 أن تنتقل عكسيًا لتكوين تراكيب كروموسومية مختلفة، مما يُسهم في الاختلافات الجينية بين الأفراد. [ 17 ] يُقدّر عدد عناصر L1 النشطة في الجينوم المرجعي لمشروع الجينوم البشري بنحو 80-100 عنصر، وهناك عدد أقل من عناصر L1 ضمن هذه العناصر النشطة تنتقل عكسيًا بشكل متكرر. وقد ارتبط إدخال عناصر L1 بتكوّن الأورام من خلال تنشيط الجينات الورمية المرتبطة بالسرطان وتقليل نشاط الجينات الكابتة للأورام.

يحتوي كل عنصر LINE1 بشري على منطقتين يمكن من خلالهما ترميز منتجات الجينات. تحتوي المنطقة الأولى على بروتين ذي سحاب لوسين يشارك في تفاعلات البروتين-بروتين، وبروتين يرتبط بنهاية الأحماض النووية. أما المنطقة الثانية، فتحتوي على نوكلياز بيورين/بيريميدين، وإنزيم النسخ العكسي، وبروتين غني بالأحماض الأمينية السيستين والهيستيدين. وتكون نهاية عنصر LINE1 البشري، كما هو الحال مع عناصر النسخ العكسي الأخرى، غنية بالأدينين. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

تنشط عملية النسخ العكسي لعنصر L1 البشري في الجينوم البشري. وقد حددت دراسة حديثة 1708 حالة نسخ عكسي جسدي لعنصر L1، لا سيما في الخلايا الظهارية للقولون والمستقيم. تحدث هذه العمليات منذ المراحل المبكرة لتكوين الجنين، ويزداد معدل النسخ العكسي بشكل ملحوظ خلال تكوين أورام القولون والمستقيم. [ 21 ]

جيب

تُعدّ عناصر SINE أقصر بكثير (300 زوج قاعدي) من عناصر LINE. [ 22 ] وهي تتشابه مع الجينات التي يُنسخها بوليميراز الحمض النووي الريبي II، وهو الإنزيم الذي ينسخ الجينات إلى نسخ mRNA، ومع تسلسل بدء بوليميراز الحمض النووي الريبي III، وهو الإنزيم الذي ينسخ الجينات إلى الحمض النووي الريبي الريبوسومي، والحمض النووي الريبي الناقل، وجزيئات الحمض النووي الريبي الصغيرة الأخرى. [ 23 ] تحتوي عناصر SINE، مثل عناصر MIR في الثدييات، على جين tRNA في البداية ونهاية غنية بالأدينين كما هو الحال في عناصر LINE.

لا تُشفّر عناصر SINE بروتين النسخ العكسي الوظيفي، وتعتمد على عناصر نقل أخرى، وخاصةً عناصر LINE . [ 24 ] تستغل عناصر SINE مكونات نقل عناصر LINE على الرغم من أن البروتينات المرتبطة بعناصر LINE تُفضّل الارتباط بـ RNA الخاص بعناصر LINE. لا تستطيع عناصر SINE النقل بمفردها لأنها لا تستطيع تشفير نسخ SINE. تتكون عادةً من أجزاء مُشتقة من tRNA وعناصر LINE. يحتوي جزء tRNA على مُحفّز بوليميراز RNA III، وهو نفس نوع إنزيم بوليميراز RNA II. هذا يضمن نسخ نسخ LINE إلى RNA لمزيد من النقل. يبقى مُكوّن LINE حتى تتمكن البروتينات المرتبطة بعناصر LINE من التعرّف على جزء LINE من عنصر SINE.

عناصر الألومنيوم

تُعدّ عناصر Alu أكثر عناصر SINE شيوعًا في الرئيسيات. يبلغ طولها حوالي 350 زوجًا من القواعد، ولا تُشفّر بروتينات، ويمكن التعرّف عليها بواسطة إنزيم التقييد AluI (ومن هنا جاء الاسم). قد يكون لتوزيعها أهمية في بعض الأمراض الوراثية والسرطانات. تتطلب عملية نسخ ولصق RNA الخاص بعنصر Alu ارتباط الطرف الغني بالأدينين من Alu وبقية التسلسل بإشارة. بعد ذلك، يمكن لعنصر Alu المرتبط بالإشارة أن يرتبط بالريبوسومات. يرتبط RNA الخاص بعنصر LINE بنفس الريبوسومات التي يرتبط بها عنصر Alu. يسمح الارتباط بنفس الريبوسوم لعناصر Alu الخاصة بعنصر SINE بالتفاعل مع عنصر LINE. هذه الترجمة المتزامنة لعنصر Alu وعنصر LINE تُمكّن من نسخ ولصق عنصر SINE.

عناصر SVA

توجد عناصر SVA بمستويات أقل من عناصر SINE وLINE لدى البشر. تتشابه بدايات عناصر SVA وAlu، متبوعة بتكرارات ونهاية مشابهة للفيروسات القهقرية الداخلية. ترتبط عناصر LINE بمواقع محيطة بعناصر SVA لنقلها. تُعد SVA من أحدث العناصر المتحركة في جينوم القردة العليا، ومن بين أكثرها نشاطًا وتعددًا في الأشكال لدى البشر. نشأت SVA من اندماج عنصر Alu، وتكرار ترادفي متغير العدد (VNTR)، وجزء من LTR. [ 25 ]

دورها في الأمراض البشرية

تضمن العناصر المتنقلة الرجعية عدم فقدانها عشوائيًا من خلال وجودها فقط في الجينات الخلوية التي يمكن توريثها من جيل إلى آخر عبر الأمشاج الأبوية. مع ذلك، يمكن لعناصر LINE أن تنتقل إلى خلايا الجنين البشري التي تتطور لاحقًا إلى الجهاز العصبي، مما يثير التساؤل حول ما إذا كان هذا الانتقال الرجعي لعناصر LINE يؤثر على وظائف الدماغ. يُعدّ الانتقال الرجعي لعناصر LINE أيضًا سمة مميزة للعديد من أنواع السرطان، ولكن من غير الواضح ما إذا كان الانتقال الرجعي بحد ذاته يُسبب السرطان أم أنه مجرد عرض. يُعدّ الانتقال الرجعي غير المنضبط ضارًا لكل من الكائن المضيف والعناصر المتنقلة الرجعية نفسها، لذا يجب تنظيمه. يتم تنظيم العناصر المتنقلة الرجعية بواسطة التداخل الرناوي (RNAi) . يتم تنفيذ التداخل الرناوي بواسطة جزيئات رنا قصيرة غير مشفرة . تتفاعل جزيئات الرنا القصيرة غير المشفرة مع بروتين أرجونوت لتحليل نسخ العناصر المتنقلة الرجعية وتغيير بنية الهيستون في الحمض النووي الخاص بها لتقليل نسخها.

دورها في التطور

ظهرت عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة (LTR) لاحقًا مقارنةً بعناصر النسخ العكسي غير ذات التكرارات الطرفية الطويلة، ربما نتيجةً لاكتساب عنصر نسخ عكسي غير ذي تكرارات طرفية طويلة سلفي لإنزيم الإدماج من عنصر نسخ DNA. اكتسبت الفيروسات القهقرية خصائص إضافية لأغلفتها الفيروسية من خلال أخذ الجينات ذات الصلة من فيروسات أخرى باستخدام قوة عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة.

بسبب آلية النسخ العكسي، تتكاثر العناصر المتحركة العكسية بسرعة، لتشكل 40% من الجينوم البشري. تتراوح معدلات إدخال عناصر LINE1 وAlu وSVA بين 1/200 و1/20 و1/20 و1/900 على التوالي. وقد تباينت معدلات إدخال LINE1 بشكل كبير على مدى الـ 35 مليون سنة الماضية، مما يشير إلى مراحل في تطور الجينوم.

يُلاحظ وجود تنوع ملحوظ في عدد كبير من التسلسلات الجينية التي يبلغ طولها 100 كيلوبايت في جينوم الذرة، وذلك نتيجةً لوجود أو غياب العناصر المتنقلة الرجعية. ومع ذلك، ونظرًا لأن الذرة تُعدّ حالةً وراثيةً فريدةً مقارنةً بالنباتات الأخرى، فلا يمكن الاستناد إليها للتنبؤ بعملية النقل الرجعي في النباتات الأخرى.

تشمل الطفرات الناتجة عن العناصر المتحركة الرجعية ما يلي:

  • تعطيل الجينات
  • تغيير تنظيم الجينات
  • تغيير منتجات الجينات
  • تعمل كمواقع لإصلاح الحمض النووي

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ دومبروسكي، ب. أ.، فينغ، ك.، ماثياس، س. ل.، ساسامان، د. م.، سكوت، أ. ف.، كازازيان، هـ. هـ.، بوك، ج. د. (يوليو 1994). "فحص حيوي لإنزيم النسخ العكسي للعنصر المتنقل البشري L1 في خميرة Saccharomyces cerevisiae" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 14 (7): 4485-4492 . doi : 10.1128/mcb.14.7.4485 . PMC 358820. PMID 7516468 .  
  2. ↑ كريج، نانسي لين (2015). الحمض النووي المتنقل III . واشنطن العاصمة: مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. ISBN 978-1-55581-920-0.
  3. ↑ سان ميغيل، ب.، وبينيتزن، ج. ل. (1998). "دليل على أن الزيادة الأخيرة في حجم جينوم الذرة ناجمة عن التضخيم الهائل للعناصر المتنقلة بين الجينات" . حوليات علم النبات . 82 (ملحق أ): 37-44 . Bibcode : 1998AnBot..82...37S . doi : 10.1006/anbo.1998.0746 .
  4. ↑ لاندر إي إس، لينتون إل إم، بيرين بي، نوسباوم سي، زودي إم سي، بالدوين جيه، وآخرون . (فبراير 2001). "التسلسل الأولي وتحليل الجينوم البشري" . نيتشر . 409 (6822): 860-921 . Bibcode : 2001Natur.409..860L . doi : 10.1038/35057062 . hdl : 2027.42/62798 . PMID 11237011 .  
  5. ↑ سانشيز دي إتش، غوبير إتش، دروست إتش جي، زابيت إن آر، باسزكوفسكي جيه (نوفمبر 2017). "إعادة التركيب عالية التردد بين أفراد عائلة عناصر النسخ العكسي ذات التكرار الطرفي الطويل أثناء دفعات النقل" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 1283. Bibcode : 2017NatCo...8.1283S . doi : 10.1038/s41467-017-01374-x . PMC 5668417. PMID 29097664 .  
  6. ↑ دروست إتش جي، سانشيز دي إتش (ديسمبر 2019). "التحول إلى عشيرة أنانية: إعادة التركيب المرتبطة بالنسخ العكسي في عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة" . علم الأحياء التطوري وعلم الجينوم . 11 (12): 3382-3392 . doi : 10.1093/gbe/evz255 . PMC 6894440. PMID 31755923 .  
  7. ↑ شيونغ واي، إيكبوش تي إتش (أكتوبر 1990). " أصل وتطور العناصر الرجعية بناءً على تسلسلات النسخ العكسي الخاصة بها" . مجلة EMBO . 9 (10): 3353-3362 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07536.x . PMC 552073. PMID 1698615 .  
  8. 1 2 ويكر تي، سابوت إف، هوا فان إيه، بينيتزن جيه إل، كابي بي، شلهوب بي، فلافيل إيه، ليروي بي، مورجانتي إم، بانود أو، بو إي، سان ميغيل بي، شولمان إيه إتش (ديسمبر 2007). “نظام تصنيف موحد للعناصر القابلة للنقل حقيقية النواة”. مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 8 (12): 973-82 . دوى : 10.1038 / nrg2165 . بميد 17984973 . S2CID 32132898 .  
  9. ↑ كوبلاند سي إس، مان في إتش، موراليس إم إي، كالينا بي إتش، بريندلي بي جيه (فبراير 2005). " عنصر سينباد المتنقل من جينوم دودة الدم البشرية، شستوسوما مانسوني، وتوزيع العناصر الشبيهة بـ Pao ذات الصلة" . بي إم سي بيولوجيا التطور . 5 (1) 20. doi : 10.1186/1471-2148-5-20 . PMC 554778. PMID 15725362 .  
  10. ↑ هافيكر إي آر، غاو إكس، فويتاس دي إف (18 مايو 2004). "تنوع عناصر النسخ العكسي ذات التكرارات الطرفية الطويلة" . علم الأحياء الجينومي . 5 (225): 225. doi : 10.1186/gb-2004-5-6-225 . PMC 463057. PMID 15186483 .  
  11. ↑ نافيل م، وارين إي إيه، هافتك-تيرو ز، شالوبين د، برونيه ف، ليفين ب، غاليانا د، فولف جيه إن (17 فبراير 2016). "ليس الأمر سيئًا كما يبدو: الفيروسات القهقرية وعناصر النسخ القهقرية ذات التكرارات الطرفية الطويلة كمصدر لجينات جديدة في الفقاريات" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 22 (4): 312-323 . doi : 10.1016/j.cmi.2016.02.001 . PMID 26899828 . 
  12. ↑ ياداف، في. بي.، ماندال، ب. ك.، راو، د. ن.، بهاتاشاريا، س. (ديسمبر 2009). "توصيف الإندونوكلياز الشبيه بإنزيم التقييد المشفر بواسطة عنصر النسخ العكسي EhLINE1 ذي التكرار الطرفي غير الطويل في الأميبا الحالة للنسج". ​​مجلة FEBS . 276 (23): 7070-82 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2009.07419.x . PMID 19878305. S2CID 30791213 .  
  13. ↑ سانتانجيلو إيه إم، دي سوزا إف إس، فرانشيني إل إف، بوماشني في إف، لو إم جيه، روبنشتاين إم (أكتوبر 2007). " التكييف القديم لعنصر CORE-SINE الرجعي في مُحسِّن عصبي ثديي محفوظ للغاية لجين البروأوبيوميلانوكورتين" . مجلة PLOS Genetics . 3 (10): 1813-26 . doi : 10.1371/journal.pgen.0030166 . PMC 2000970. PMID 17922573 .  
  14. ↑ ليانغ كيه إتش، ويه سي تي (مايو 2013). "شبكة تقييد التعبير الجيني بوساطة تسلسلات ألو ذات الاتجاهين الموجب والسالب الموجودة على الحمض النووي الريبوزي الرسول المشفر للبروتين" . بي إم سي جينوميكس . 14 : 325. doi : 10.1186/1471-2164-14-325 . PMC 3655826. PMID 23663499 .  
  15. ↑ سينغر إم إف (مارس 1982). "SINEs وLINEs: تسلسلات متناثرة قصيرة وطويلة متكررة بكثرة في جينومات الثدييات". الخلية . 28 (3): 433-434 . doi : 10.1016/0092-8674(82)90194-5 . PMID 6280868. S2CID 22129236 .  
  16. ↑ والتر م (2015). "تنظيم العناصر المتحركة عند فقدان مثيلة الحمض النووي الديناميكي (ملف PDF متاح للتنزيل)". ResearchGate . doi : 10.13140/rg.2.2.18747.21286 .
  17. ↑ تشويه إيه سي، نورثروب إي إل، بريتينغهام-مور كيه إتش، تشو كيه إتش، وونغ إل إتش (يناير 2009). بيكمور دبليو إيه (محرر). "حمض LINE الريتروترانسبوزوني النووي الريبوزي هو عنصر أساسي بنيوي ووظيفي فوق جيني للكروماتين المركزي الجديد" . مجلة PLOS Genetics . 5 (1) e1000354. doi : 10.1371/journal.pgen.1000354 . PMC 2625447. PMID 19180186 .  
  18. ^ دوسيه جيه، هولم إي، ساهينوفيتش إي، كولبا دا، مولدوفا جي بي، كوبيرا إتش سي، أثانيكار جيه إن، حسناوي إم، بوشيتون أ، موران جي في، جيلبرت إن (أكتوبر 2010). "توصيف جزيئات البروتين النووي LINE-1" . بلوس علم الوراثة . 6 (10) هـ1001150. دوى : 10.1371/journal.pgen.1001150 . بمك 2951350 . بميد 20949108 .  
  19. ↑ دينلي إيه إم، نارفايزا آي، كيرمان بي إي، بينا إم، بينر سي، مارشيتو إم سي، ديدريش جيه كيه، أسلانيان إيه، ما جيه، موريسكو جيه جيه، مور إل، هنتر تي، ساغاتليان إيه، غيج إف إتش (أكتوبر 2015). " يساهم ORF0 الخاص بالرئيسيات في التنوع الذي تتوسطه العناصر المتحركة الرجعية" . مجلة Cell . 163 (3): 583-93 . doi : 10.1016/j.cell.2015.09.025 . PMID 26496605. S2CID 10525450 .  
  20. ↑ أوشيما ك، أوكادا ن (2005). " عناصر SINE وLINE: عناصر متكافلة في جينومات حقيقيات النوى ذات ذيل مشترك". أبحاث علم الوراثة الخلوية والجينوم . 110 ( 1-4 ): 475-490 . doi : 10.1159/000084981 . PMID 16093701. S2CID 42841487 .  
  21. ↑ نام، تشانغ هيون؛ يوك، جيونغهوان؛ كيم، جيونغ يون؛ ليم، جونوه؛ بارك، جونغ وو؛ أوه، سو أ؛ لي، هيون جونغ؛ بارك، جي وون؛ وون، هيين؛ لي، يوناه؛ جيونغ، سيونغ يونغ؛ لي، دونغ سونغ؛ أوه، جي وون؛ هان، جينجو؛ لي، جونهوك (18 مايو 2023). "انتشار واسع النطاق لعملية النسخ العكسي الجسدي لـ L1 في ظهارة القولون والمستقيم الطبيعية" . مجلة نيتشر . 617 (7961): 540-547 . Bibcode : 2023Natur.617..540N . doi : 10.1038/s41586-023-06046-z . ISSN 0028-0836 . PMC 10191854 . PMID 37165195 .   
  22. ↑ ستانسفيلد، دبليو دي، وكينغ، آر سي (1997). قاموس علم الوراثة ( الطبعة الخامسة). أكسفورد [أكسفوردشاير]: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN  978-0-19-509441-1.
  23. ↑ كراميروف د.أ، فاسيتزكي ن.س (2005). العناصر المتنقلة القصيرة في جينومات حقيقيات النوى . المجلة الدولية لعلم الخلايا. المجلد 247. الصفحات 165-221 . doi : 10.1016/s0074-7696(05)47004-7 . PMID 16344113 .   
  24. ↑ ديوانيو إم، إسناولت سي، هايدمان تي (سبتمبر 2003). "النسخ العكسي لتسلسلات Alu الموسومة بواسطة LINE". علم الوراثة الطبيعية . 35 (1): 41-48 . doi : 10.1038/ng1223 . PMID 12897783. S2CID 32151696 .  
  25. ↑ ويلز، جيه إن؛ فيشوت، سي (23 نوفمبر 2020). "دليل ميداني للعناصر القابلة للنقل في حقيقيات النوى" . المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 54 : 539-561 . doi : 10.1146/annurev-genet-040620-022145 . PMC 8293684. PMID 32955944 .