ريفومينيب

ريفومينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ريفوفورج ، هو دواء مضاد للسرطان يُستخدم لعلاج اللوكيميا الحادة التي تحمل إعادة ترتيب جين ناقل ميثيل الليسين 2A (KMT2A). ^{[ 1 ]} صُمم هذا الدواء لتعطيل التفاعل بين المينين و KMT2A (المعروف أيضًا باسم MLL)، والذي يلعب دورًا في نشأة هذه اللوكيميا. ^{[ 2 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 1 ]}

تشمل أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا النزيف، والغثيان، وارتفاع مستوى الفوسفات، وآلام العضلات والعظام، والعدوى، وارتفاع مستوى ناقلة أمين الأسبارتات، وقلة العدلات المصحوبة بالحمى، وارتفاع مستوى ناقلة أمين الألانين، وارتفاع مستوى هرمون الغدة الدرقية السليم، والعدوى البكتيرية، والإسهال، ومتلازمة التمايز، وإطالة فترة QT في تخطيط كهربية القلب، وانخفاض مستوى الفوسفات، وارتفاع مستوى الدهون الثلاثية، وانخفاض مستوى البوتاسيوم، وفقدان الشهية، والإمساك، والوذمة، والعدوى الفيروسية، والتعب، وارتفاع مستوى الفوسفاتاز القلوي. ^{[ 3 ]}

تمت الموافقة على استخدام ريفومينيب طبياً في الولايات المتحدة في نوفمبر 2024. ^{[ 1 ] [ 3 ]} وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواءً رائداً من نوعه . ^{[ 4 ]}

يُستخدم دواء ريفومينيب لعلاج حالات اللوكيميا الحادة المتكررة أو المقاومة للعلاج المصحوبة بانتقال جيني لجين ميثيل ترانسفيراز الليسين 2A (KMT2A). ^{[ 1 ] [ 3 ]}

في أكتوبر 2025، تم توسيع نطاق استخدام ريفومينيب ليشمل علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد الناكس أو المقاوم للعلاج مع وجود طفرة نوكليوفوسمين 1 (NPM1) قابلة للتأثر لدى الأشخاص الذين لا تتوفر لديهم خيارات علاجية بديلة مرضية. ^{[ 5 ]}

تتضمن معلومات وصف الدواء في الولايات المتحدة تحذيرات واحتياطات بشأن متلازمة التمايز ، وإطالة فترة QTc ، وتورساد دي بوينت ، وسمية الجنين . ^{[ 5 ]}

تشمل أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا النزيف، والغثيان، وارتفاع مستوى الفوسفات، وآلام العضلات والعظام، والعدوى، وارتفاع مستوى ناقلة أمين الأسبارتات، وقلة العدلات المصحوبة بالحمى، وارتفاع مستوى ناقلة أمين الألانين، وارتفاع مستوى هرمون الغدة الدرقية السليم، والعدوى البكتيرية، والإسهال، ومتلازمة التمايز، وإطالة فترة QT في تخطيط كهربية القلب، وانخفاض مستوى الفوسفات، وارتفاع مستوى الدهون الثلاثية، وانخفاض مستوى البوتاسيوم، وفقدان الشهية، والإمساك، والوذمة، والعدوى الفيروسية، والتعب، وارتفاع مستوى الفوسفاتاز القلوي. ^{[ 3 ]}

تم تقييم فعالية الدواء في مجموعة أحادية الذراع ضمن تجربة سريرية مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز (SNDX-5613-0700، NCT04065399؛ AUGMENT-101) شملت 104 مشاركين بالغين وأطفال (لا يقل عمرهم عن 30 يومًا) مصابين بابيضاض الدم الحاد الناكس أو المقاوم للعلاج (R/R) مع انتقال جيني لإنزيم ميثيل ترانسفيراز الليسين 2A. ^{[ 3 ]} تم استبعاد المشاركين الذين لديهم تكرار ترادفي جزئي في المنطقة 11q23. ^{[ 3 ]} تم إعطاء دواء ريفومينيب حتى تفاقم المرض، أو ظهور سمية غير مقبولة، أو عدم تحقيق حالة خلو من ابيضاض الدم المورفولوجي بعد أربع دورات علاجية، أو زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم. ^{[ 3 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب مراجعة الأولوية لعقار ريفومينيب ، وتصنيفه كعلاج رائد ، وعقار يتيم . ^{[ 3 ]}

تم تقييم الفعالية في مجموعة أحادية الذراع ضمن تجربة سريرية مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز (SNDX-5613-0700، NCT04065399؛ AUGMENT-101). ^{[ 5 ]} تم تأكيد وجود طفرة قابلة للتأثر لدى المشاركين المسجلين باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي أو تفاعل البوليميراز المتسلسل للإكسون الأخير من جين NPM1. ^{[ 5 ]}

• ناديمينتي كيه في، ساهسرابودهي كيه دي، ليو إتش (نوفمبر 2024). "مثبطات المينين لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد: التحديات والفرص المستقبلية" . مجلة أمراض الدم والأورام . 17 (1) 113. doi : 10.1186/s13045-024-01632-8 . PMC 11575055. PMID 39558390 .  

• "ريفومينيب (الرمز C165776)" . قاموس المصطلحات الطبية التابع للمعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2024.
• "سيترات ريفومينيب" . قاموس الأدوية التابع للمعهد الوطني للسرطان .
• رقم التجربة السريرية NCT04065399 بعنوان "دراسة ريفومينيب في حالات اللوكيميا المقاومة للعلاج أو الناكسة، بما في ذلك تلك التي تحمل إعادة ترتيب جين MLL/KMT2A أو طفرة NPM1 (AUGMENT-101)" على موقع ClinicalTrials.gov
• رقم التجربة السريرية NCT05918913 لبرنامج "الوصول الموسع لعقار ريفومينيب" على موقع ClinicalTrials.gov
• رقم التجربة السريرية NCT04065399 بعنوان "دراسة ريفومينيب في حالات اللوكيميا المقاومة للعلاج أو الناكسة، بما في ذلك تلك التي تحمل إعادة ترتيب جين MLL/KMT2A أو طفرة NPM1 (AUGMENT-101)" على موقع ClinicalTrials.gov