مستقبلات الريانودين 1

مستقبل الريانودين 1 ( RYR-1 )، المعروف أيضًا باسم قناة إطلاق الكالسيوم في العضلات الهيكلية أو مستقبل الريانودين من نوع العضلات الهيكلية، هو أحد مستقبلات الريانودين ، وهو بروتين يوجد بشكل أساسي في العضلات الهيكلية . في البشر، يتم ترميزه بواسطة جين RYR1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يعمل مستقبل الريانودين 1 (RYR1) كقناة لإطلاق الكالسيوم في الشبكة الساركوبلازمية ، بالإضافة إلى كونه حلقة وصل بين الشبكة الساركوبلازمية والأنبوب المستعرض . ^{[ 7 ]} يرتبط مستقبل الريانودين 1 (RYR1) بمستقبل ثنائي هيدروبيريدين (قنوات الكالسيوم من النوع L) داخل غشاء الليف العضلي للأنبوب المستعرض، والذي يُفتح استجابةً لإزالة الاستقطاب، مما يعني فعليًا أن قناة مستقبل الريانودين 1 (RYR1) تُفتح استجابةً لإزالة استقطاب الخلية.

يؤدي مستقبل الريانودين 1 (RYR1) دورًا إشاريًا خلال تكوين العضلات الهيكلية الجنينية. ثمة ارتباط بين إشارات الكالسيوم (Ca2+) التي يتوسطها RYR1 وتعبير العديد من الجزيئات المشاركة في مسارات الإشارات العضلية الرئيسية. ^{[ 8 ]} من بين هذه الجزيئات، ينتمي أكثر من 10 جينات مُعبَّر عنها بشكلٍ مختلف إلى عائلة Wnt، وهي ضرورية للتمايز. يتوافق هذا مع الملاحظة القائلة بأنه في غياب RYR1، تظهر الخلايا العضلية في مجموعات أصغر، وتكون غير مكتملة النمو، وتفتقر إلى التنظيم. كما يتأثر تكوين أنواع الألياف، حيث يقل عدد ألياف العضلات من النوع الأول عند انخفاض مستويات RYR1. ^{[ 9 ]} تُظهر هذه النتائج أن RYR1 له دور غير انقباضي خلال نمو العضلات.

يرتبط مستقبل الريانودين 1 (RYR1) ميكانيكيًا بالوصلات العصبية العضلية في عملية إطلاق الكالسيوم المحفزة بيولوجيًا. وبينما تُعد الإشارات العصبية ضرورية لتوزيع تجمعات مستقبلات الأستيل كولين، تشير الأدلة إلى أن نشاط RYR1 يُعد وسيطًا هامًا في تكوين هذه المستقبلات وتشكيلها خلال التطور الجنيني. ^{[ 10 ]} ويبدو أن الإشارات العصبية ونشاط RYR1 يُوازنان بعضهما البعض. فعند إزالة RYR1، تظهر تجمعات مستقبلات الأستيل كولين بنمط ضيق غير طبيعي، بينما في غياب الإشارات العصبية، تكون التجمعات متناثرة وواسعة. وعلى الرغم من أن دوره المباشر لا يزال غير معروف، إلا أن RYR1 ضروري للتوزيع السليم لتجمعات مستقبلات الأستيل كولين.

ترتبط الطفرات في جين RYR1 بزيادة القابلية للإصابة بفرط الحرارة الخبيث ، ومرض النواة المركزية ، واعتلال العضلات المصغر المصحوب بشلل عضلات العين الخارجية ، واعتلال العضلات السامري ، وهو اعتلال عضلي خلقي حميد. ^{[ 11 ]} وقد تم إثبات وجود نسخ مُعالجة بديلة تُشفّر أشكالًا بروتينية مختلفة. ^{[ 7 ]} قد يكون الدانترولين الدواء الوحيد المعروف بفعاليته في حالات فرط الحرارة الخبيث.

ثبت أن RYR1 يتفاعل مع:

• الكالمودولين ^{[ 12 ] [ 13 ]}
• FKBP1A ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}
• هومر1 ^{[ 17 ] [ 18 ]}
• هومر 2 ^{[ 18 ]}
• هومر 3 ^{[ 18 ]} و
• تي آر دي إن . ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

• مستقبلات الريانودين

• RYR1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• GeneReviews/NIH/UW دخول على مرض Multiminicore
• مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول قابلية الإصابة بفرط الحرارة الخبيث
• قاعدة بيانات متغيرات RYR1 مؤرشفة بتاريخ 1 مارس 2012 على موقع Wayback Machine

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .