SOCS3

بروتين مثبط إشارات السيتوكين 3 ( SOCS3 أو SOCS-3 ) هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين SOCS3 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} يُشفِّر هذا الجين أحد أفراد عائلة مثبطات STAT المُحفَّزة بواسطة STAT (SSI)، والمعروفة أيضًا باسم مثبطات إشارات السيتوكين ( SOCS ). تُعدّ أفراد عائلة SSI منظمات سلبية لإشارات السيتوكين قابلة للتحفيز بواسطة السيتوكين.

يُعد SOCS3 جينًا محفوظًا، موجودًا في جميع أنحاء المملكة الحيوانية، بما في ذلك ^ذبابة الفاكهة ، ^{[ 7 ]} والدجاج ، ^{[ 8 ]} والتماسيح . [ ^{9 ]}

يتم تحفيز التعبير عن جين SOCS3 بواسطة السيتوكينات المختلفة، بما في ذلك IL6 وIL10 والإنترفيرون (IFN)-gamma.

بالنسبة لإشارات IL-6 و Epo و GCSF و Leptin، فقد وُجد أن ارتباط SOCS3 بمستقبل السيتوكين المعني أمر بالغ الأهمية للوظيفة التثبيطية لـ SOCS3.

يؤدي فرط التعبير عن بروتين SOCS3 إلى تثبيط إشارات الأنسولين في الأنسجة الدهنية والكبد ، ولكن ليس في العضلات . [ ^{10 ] إلا} أن حذف بروتين SOCS3 في العضلات الهيكلية للفئران يحمي من مقاومة الأنسولين المرتبطة بالسمنة . ^{[ 10 ]}

يساهم بروتين SOCS3 في كل من مقاومة اللبتين ومقاومة الأنسولين نتيجةً لزيادة تخليق السيراميد . ^{[ 11 ]} ولهذا السبب، أظهرت الدراسات أن إزالة جين SOCS تمنع مقاومة الأنسولين في حالات السمنة. ^{[ 10 ]}

أشارت الدراسات التي أجريت على نظير هذا الجين في الفئران إلى أدوار هذا الجين في التنظيم السلبي لتكوين الدم في كبد الجنين ، وتطور المشيمة. ^{[ 12 ]}

يمكن لبروتين SOCS3 أن يرتبط بـ JAK2 kinase ، ويثبط نشاط JAK2 kinase.

ثبت أن بروتين SOCS3 يتفاعل مع:

• مستقبل الإريثروبويتين ، ^{[ 13 ] [ 14 ]}
• البروتين السكري 130 ، ^{[ 15 ]}
• مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 ، ^{[ 16 ]}
• كيناز جانوس 2 ، ^{[ 6 ] [ 13 ] [ 17 ]}
• PTPN11 ، ^{[ 15 ]} و
• منشط بروتين RAS p21 1. ^{[ 18 ]}

هناك بعض الأدلة على أن التعبير عن SOCS3 يتم تنظيمه بواسطة microRNA miR-203 ، ^{[ 19 ] [ 20 ]} وmiR-409-3p وmiR-1896. ^{[ 21 ]}

• SOCS
• مسار إشارات JAK-STAT