SORBS2

بروتين ArgBP2 ، المعروف أيضًا باسم بروتين سوربين وبروتين SH3 المحتوي على نطاق 2، هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين SORBS2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} ينتمي ArgBP2 إلى عائلة صغيرة من البروتينات المحوّلة التي تحتوي على نطاقات تشابه سوربين (SOHO). يتواجد ArgBP2 بكثرة في خلايا عضلة القلب في تراكيب القرص Z الساركوميري ، ويُعبّر عنه في خلايا أخرى في ألياف الإجهاد الأكتينية والنواة .

قد يوجد بروتين ArgBP2 في تسعة أشكال متغايرة فريدة، تتراوح أوزانها الجزيئية بين 52 و117 كيلو دالتون (492 إلى 1100 حمض أميني). ^{[ 6 ]} ينتمي ArgBP2 إلى عائلة صغيرة من البروتينات المحولة التي تحتوي على نطاقات تشابه السوربين (SOHO) وثلاثة نطاقات SH3 ، والتي تنظم التصاق الخلايا، وتنظيم الهيكل الخلوي، وإشارات عوامل النمو؛ ومن بين أعضائها الآخرين CAP/ponsin و vinexin . ^{[ 7 ]} تقع نطاقات SH3 الثلاثة في الطرف الكربوكسيلي ، ويوجد نطاق غني بالسيرين والثريونين ^{[ 8 ]} في المنتصف، بينما يقع نطاق تشابه السوربين (SOHO) في الطرف الأميني . تتفاعل نطاقات SH3 مع Arg/Abl وvinculin. ^{[ 7 ]} ويتفاعل نطاق SOHO مع flotillin الموجود في الحويصلات الدهنية. ^{[ 9 ]}

يشير التموضع الخلوي الفرعي لهذا البروتين في الخلايا الظهارية وخلايا عضلة القلب إلى أن ArgBP2 يعمل كبروتين مُحَوِّل لتجميع مُركبات الإشارات في ألياف الإجهاد، وأنه يُمثل حلقة وصل مُحتملة بين كينازات عائلة Abl والهيكل الخلوي للأكتين. يحتوي ArgBP2 على العديد من مواقع الفسفرة المُحتملة لـ Abl؛ ^{[ 8 ]} يُمثل كل من Arg وc-Abl أعضاء الثدييات من عائلة Abelson لكينازات التيروزين البروتينية غير المُستقبلة. في الخلايا غير العضلية، يرتبط ArgBP2 بـ Cbl مما يُعزز تحلل c-Abl ؛ ^{[ 10 ]} وكذلك Pyk2 الذي يُعزز إعادة تشكيل الهيكل الخلوي. ^{[ 11 ]} قد يُشير ارتباط ArgBP2 مع flotillin في الحويصلات الدهنية إلى دور ArgBP2 في نقل الحويصلات ونقل الإشارات. يُظهر بروتين فلوتيلين في خلايا العضلات الهيكلية نمطًا مخططًا ^{[ 12 ]،} مما يُشير إلى تموضعه في الأنابيب المستعرضة أو الصهاريج الشبكية الساركوبلازمية ، على الرغم من عدم تحديد دور دقيق له في خلايا القلب . في خلايا عضلة القلب، كشفت تجارب الترسيب عن وجود ArgBP2 مُرتبطًا ببروتينات ألفا أكتينين-2 ، وفينكولين ، وسبكترين ، وباكسيلين ، و Pyk2، وفلوتيلين ، مما يُشير إلى أن ArgBP2 قد يُشارك في تجميع اللييفات العضلية وإشارات النطاق Z في خلايا عضلة القلب ^{[ 13 ]} ، مع أن الدراسات الوظيفية ضرورية لتوضيح الآليات المُحددة. وقد رُبط ArgBP2 بإشارات التضخم، حيث يعمل جزيء miR-21، وهو جزيء RNA قوي ذو تأثير نظير صماوي، والذي ثبت أنه يُحفز تضخم عضلة القلب في الفئران، على كل من ArgBP2 و PDLIM5 لتحفيز استجابة التضخم ^{[ 14 ]} .

لوحظ ارتفاع مستويات بروتين ArgBP2 في مصل الدم وانخفاضها المتزامن في أنسجة عضلة القلب في المرحلة المبكرة جدًا لدى المرضى الذين توفوا خلال 7 ساعات من الإصابة باحتشاء عضلة القلب . ^{[ 15 ]} كما لوحظ انقلاب حول مركزي في الكروموسوم 4 لدى 10 مرضى، مصحوبًا بعيوب قلبية مرتبطة بحذف طرفي في المنطقة 4q35.1، والذي قد يؤثر على جين SORBS2 . ^{[ 16 ]}

ثبت أن ArgBP2 يتفاعل مع: