ستيبوغلوكونات الصوديوم

ستيبوغلوكونات الصوديوم ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بينتوستام وغيره، هو دواء يُستخدم لعلاج داء الليشمانيات . ^{[ 3 ]} ويشمل ذلك أنواع الليشمانيات الجلدية والحشوية والمخاطية. ^{[ 4 ]} ومع ذلك، قد يُوصى باستخدام مزيج من ميلتيفوسين وباروموميسين وأمفوتريسين ب الليبوزومي ، نظرًا لمشاكل مقاومة الطفيليات . ^{[ 2 ] [ 5 ]} يُعطى الدواء عن طريق الحقن. ^{[ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة فقدان الشهية، والغثيان، وآلام العضلات، والصداع، والشعور بالتعب. ^{[ 2 ] [ 5 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة عدم انتظام ضربات القلب أو التهاب البنكرياس . ^{[ 5 ]} يُعد ستيبوغلوكونات الصوديوم أقل أمانًا من بعض الخيارات الأخرى أثناء الحمل . ^{[ 2 ]} لا يُعتقد أنه يُسبب أي مشاكل عند استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية . ^{[ 7 ]} ينتمي ستيبوغلوكونات الصوديوم إلى فئة مضادات الأنتيمون الخماسية التكافؤ. ^{[ 5 ]}

تمت دراسة ستيبوغلوكونات الصوديوم منذ عام 1937، وهي تُستخدم طبياً منذ أربعينيات القرن العشرين. ^{[ 8 ] [ 9 ]} وهي مدرجة في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 10 ]}

يُعد ستيبوغلوكونات الصوديوم شديد السمية للأوردة . ومن المشاكل العملية صعوبة إيجاد وريد مناسب لحقن الدواء بعد عدة جرعات. ولا يمنع إدخال القسطرة الوريدية المركزية الطرفية (PICC) هذه المشكلة، بل قد يزيدها سوءًا، إذ قد يلتهب الوريد بأكمله على امتداد مسار القسطرة ويتعرض للتخثر . وغالبًا ما تُعطى جرعات كبيرة من ستيبوغلوكونات الصوديوم على شكل محاليل مخففة.

يُعد التهاب البنكرياس أحد الآثار الجانبية الشائعة لهذا الدواء، لذا يجب مراقبة مستوى الأميليز أو الليباز في الدم مرتين أسبوعيًا. لا داعي لإيقاف العلاج إذا بقي مستوى الأميليز أقل من أربعة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. أما إذا ارتفع مستوى الأميليز فوق الحد الأعلى الطبيعي، فيجب إيقاف العلاج مؤقتًا حتى ينخفض ​​إلى أقل من ضعف الحد الأعلى الطبيعي، وعندها يمكن استئناف العلاج. اضطرابات التوصيل القلبي أقل شيوعًا، ولكن يُنصح بمراقبة تخطيط كهربية القلب (ECG) أثناء حقن الدواء، وتعود التغيرات إلى طبيعتها بسرعة بعد إيقاف الدواء أو خفض معدل التسريب.

يمكن إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي، لكن هذه الطريقة مؤلمة للغاية. كما يمكن إعطاؤه موضعياً في موضع الإصابة عند علاج داء الليشمانيات الجلدي (أي حقنه مباشرة في منطقة الجلد المصابة)، وهذه الطريقة أيضاً مؤلمة للغاية ولا تُعطي نتائج أفضل من الحقن الوريدي.

يمكن أن يسبب ستيبوغلوكونات الصوديوم أيضًا انخفاض الشهية، وطعمًا معدنيًا في الفم، والغثيان ، والقيء ، والإسهال ، والصداع، والتعب، وآلام المفاصل، وآلام العضلات، والدوخة، والحساسية المفرطة .

مع تطور أنظمة جرعات علاج داء الليشمانيات، زادت الجرعة اليومية من الأنتيمون ومدة العلاج تدريجيًا لمكافحة عدم الاستجابة للعلاج. في ثمانينيات القرن الماضي، كان يُوصى باستخدام 20  ملغم/كغم/يوم من الأنتيمون (بدلًا من 10  ملغم/كغم/يوم)، ولكن بحد أقصى 850  ملغم يوميًا. وقد أشارت الأبحاث الحديثة، استنادًا إلى بيانات الفعالية والسمية الحديثة، إلى ضرورة إلغاء هذا القيد. وتشير الأدلة المتوفرة حتى الآن، والمستقاة من هذه الأبحاث، إلى أن نظامًا علاجيًا بجرعة 20  ملغم/كغم/يوم من الأنتيمون الخماسي، دون حد أقصى للجرعة اليومية، أكثر فعالية وليس أكثر سمية بشكل ملحوظ من الأنظمة العلاجية ذات الجرعات اليومية الأقل. لذا، يُوصى بعلاج جميع أشكال داء الليشمانيات بجرعة كاملة قدرها 20  ملغم/كغم/يوم من الأنتيمون الخماسي. عادةً ما يستمر علاج داء الليشمانيات الجلدي لمدة 20 يومًا، بينما يستمر علاج داء الليشمانيات الحشوي والمخاطي لمدة 28 يومًا. ^{[ 11 ]}

تُعطى جرعة ستيبوغلوكونات الصوديوم عن طريق التسريب الوريدي البطيء (لمدة خمس دقائق على الأقل مع مراقبة القلب). ويتوقف الحقن في حال حدوث سعال أو ألم في منتصف الصدر. وقد وضع ليونارد غودوين مؤشر العلاج الكيميائي خلال الحرب العالمية الثانية عندما كانت هناك حاجة ماسة للعلاج لقوات الحلفاء أثناء غزو صقلية . ^{[ 12 ]}

عادة ما تستغرق مدة العلاج من 10 إلى 21 يومًا وتعتمد على نوع الليشمانيا ونوع العدوى ( جلدية أو حشوية ).

إن التركيب الكيميائي لستيبوغلوكونات الصوديوم غير واضح تمامًا، والتركيب الموضح أعلاه هو تركيب مثالي. قد تحتوي محاليله على مركبات متعددة من الأنتيمون، على الرغم من أن هذا التباين قد لا يكون ذا أهمية. وقد تم التكهن بأن النوع النشط يحتوي على مركز أنتيمون واحد فقط. ^{[ 13 ]}

لا يبدو أن الأنتيمون الخماسي التكافؤ يتراكم في الجسم ويتم إخراجه عن طريق الكلى. ^{[ 14 ]}

لا تزال آلية عمل ستيبوغلوكونات الصوديوم غير مفهومة تمامًا، ولكن يُعتقد أنها تنجم عن تثبيط تخليق الجزيئات الكبيرة عبر تقليل كمية الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) والجوانوسين ثلاثي الفوسفات (GTP) المتاحة ، وهو ما يُرجح أن يكون ثانويًا لتثبيط دورة حمض الستريك وتحلل الجلوكوز . درس بيرمان وزملاؤه تأثيرات ستيبوغلوكونات على طفيل الليشمانيا المكسيكية ، وأظهروا انخفاضًا بنسبة 56-65% في دمج العلامة في نيوكليوزيدات البيورين ثلاثية الفوسفات (ATP وGTP)، بالإضافة إلى زيادة بنسبة 34-60% في دمج العلامة في نيوكليوزيدات البيورين أحادية وثنائية الفوسفات ( AMP و GMP و ADP و GDP ) بعد التعرض لستيبوغلوكونات لمدة 4 ساعات. ^{[ 15 ]}