الالتهاب الجهازي

يُعد الالتهاب الجهازي نتيجةً لإطلاق السيتوكينات المُحفزة للالتهاب من الخلايا المناعية، وتنشيط الجهاز المناعي الفطري استجابةً لذلك. وقد يُساهم في تطور أو تفاقم بعض الحالات المرضية، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية ، والسرطان ، وداء السكري ، وأمراض الكلى المزمنة ، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي، واضطرابات المناعة الذاتية ، والأمراض التنكسية العصبية ، ^{[ 1 ]} وأمراض القلب التاجية . ^{[ 2 ]}

قد يكون إطلاق السيتوكينات المحفزة للالتهاب وتنشيط جهاز المناعة الفطرية ناتجًا عن عوامل خارجية (عوامل بيولوجية أو كيميائية) أو داخلية (طفرات/تغيرات جينية). يُعدّ كل من السيتوكين إنترلوكين 6 والبروتين المتفاعل C من المؤشرات الالتهابية الشائعة المستخدمة لتشخيص خطر الالتهاب الجهازي. ^{[ 3 ]} تختلف مستويات البروتين المتفاعل C الأساسية نتيجةً للاختلافات الجينية الطبيعية، ولكن قد تحدث زيادات كبيرة نتيجةً لعوامل الخطر مثل التدخين والسمنة ونمط الحياة وارتفاع ضغط الدم. ^{[ 3 ]} ترتبط نواتج الغلكزة المتقدمة الزائدة بمستقبلات RAGE مُسببةً التهابًا مزمنًا. ^{[ 4 ]}

يزداد الالتهاب الجهازي المزمن مع التقدم في السن (المعروف أيضًا باسم الالتهاب المرتبط بالشيخوخة ) نتيجةً للالتهاب الحاد غير المُعالَج والعوامل البيئية المحيطة بالفرد . يرتبط الالتهاب الجهازي المزمن المرتبط بالعمر بالعديد من السيتوكينات، بما في ذلك CXCL9 و TRAIL وإنترفيرون غاما و CCL11 و CXCL1 . ويرتبط قياس مقترح للالتهاب الجهازي المزمن بناءً على هذه السيتوكينات (iAge) بشيخوخة الجهاز المناعي، ويتنبأ بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ومتلازمة الوهن ، وتعدد الأمراض . ^{[ 5 ]} يمكن للبروتينات التالفة وبقايا الخلايا الأخرى أن تُحفز الالتهاب المزمن في الجهاز المناعي الفطري . ^{[ 6 ]}

من الثابت علميًا أن المؤشرات الجهازية للالتهاب تتنبأ بمضاعفات أمراض القلب التاجية، سواءً مع وجود أمراض قلبية سابقة أو بدونها. ^{[ 2 ]} كما يلعب الالتهاب دورًا في خطر الإصابة بداء السكري، وتؤكد الأبحاث الحديثة هذا الاستنتاج. ^{[ 7 ]} غالبًا ما يكون الالتهاب المزمن سببًا للسرطان . ^{[ 8 ]}

تشير الأبحاث إلى أن الالتهاب الجهازي المزمن يلعب دورًا رئيسيًا في شدة مرض كوفيد-19 . ^{[ 9 ] [ 10 ]} في الحالات الشديدة، يُسبب كوفيد-19 عاصفة سيتوكينية تُساهم في التهاب مفرط وغير مُسيطر عليه في الأعضاء، وخاصة أنسجة الجهاز التنفسي. ^{[ 11 ] [ 12 ]} إذا لم يُعالج، يُمكن أن يُؤدي هذا الالتهاب المُتزايد إلى ضعف الاستجابة المناعية، والالتهاب الرئوي ، وتلف الأنسجة اللمفاوية، والوفاة. ^{[ 11 ]} يُعاني الأفراد الذين لديهم إنتاج غير طبيعي للسيتوكينات، مثل المصابين بالسمنة أو الالتهاب الجهازي المزمن، من نتائج صحية أسوأ عند الإصابة بكوفيد-19. ^{[ 9 ] [ 10 ]} يُؤدي ارتفاع إنتاج السيتوكينات إلى تغيير الاستجابة المناعية الفطرية، مما يُؤدي إلى خلل في وظيفة الخلايا التائية والبائية، ويُقلل من السيطرة على تكاثر الفيروس ودفاع الجسم. ^{[ 9 ]} يبدو أن الأدوية العلاجية المضادة للفيروسات التي تُقلل الالتهاب أيضًا هي العلاج الأكثر فعالية، ولكن لا تزال الأبحاث جارية. ^{[ 12 ]} يتم تنظيم أنواع الأكسجين التفاعلية بشكل تصاعدي أثناء الالتهاب كجزء من الاستجابة المناعية للدفاع ضد مسببات الأمراض. ^{[ 13 ]} مع ذلك، يُسبب الالتهاب المفرط مستويات خطيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية، مما يُؤدي إلى إجهاد تأكسدي للأنسجة. ^{[ 13 ]} يُنتج الجهاز المناعي بشكل طبيعي مركبات مضادة للأكسدة لتنظيم أنواع الأكسجين التفاعلية وإزالة سميتها. ^{[ 13 ]} يُعتقد أن العلاج بمضادات الأكسدة باستخدام مكملات غذائية مثل فيتامين ج ، وفيتامين هـ ، والكركمين ، أو البايكالين ، يُقلل من شدة عدوى كوفيد-19، ^{[ 14 ] [ 12 ]} لكن الأبحاث السابقة لم تجد أن مكملات مضادات الأكسدة فعالة في الوقاية من أمراض أخرى. ^{[ 15 ]} قد يُحسّن التحول من النظام الغذائي الغربي المعتاد إلى نظام غذائي متوسطي أو نظام غذائي نباتي من نتائج كوفيد-19 الصحية عن طريق تقليل انتشار الأمراض المصاحبة (مثل السمنة أو ارتفاع ضغط الدم)، وتقليل تناول الأطعمة المُسببة للالتهابات، وزيادة استهلاك العناصر الغذائية المضادة للالتهابات والمضادة للأكسدة. ^{[ 12 ] [ 16 ] [ 17]]}

على الرغم من أن الالتهاب الجهازي قد ينجم عن عوامل خارجية متعددة، تشير الأبحاث إلى أن نقص السيطرة من قِبَل الخلايا المتغصنة المُحفِّزة للتسامح المناعي والخلايا التائية التنظيمية (Treg) قد يكون عامل الخطر الرئيسي. في الاستجابات المناعية السليمة، تُنشَّط الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية السامة عن طريق عرض المستضدات بواسطة الخلايا العارضة للمستضدات (APCs). وتُعد الخلايا المتغصنة (DCs) من أهم هذه الخلايا. عندما تعرض خلية متغصنة مستضدًا على خلية تائية تنظيمية، تُرسَل إشارة إلى نواة الخلية المتغصنة، مما يؤدي إلى إنتاج إنزيم إندولامين 2،3-ديوكسيجيناز (IDO). يُثبِّط إنزيم IDO استجابات الخلايا التائية عن طريق استنزاف التربتوفان وإنتاج الكينورينين ، وهو مادة سامة للخلايا.

يبدو أن الأفراد المعرضين للإصابة بالتهاب جهازي مزمن يعانون من نقص في الأداء السليم للخلايا التائية التنظيمية (Treg) والخلايا التائية السامة (TDCs). ويؤدي عدم السيطرة على العمليات الالتهابية لدى هؤلاء الأفراد إلى ظهور العديد من حالات عدم تحمل المواد الكيميائية والأطعمة، بالإضافة إلى أمراض المناعة الذاتية.

• قائمة الاضطرابات الالتهابية