التهاب الشيخوخة

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

العوامل المتورطة في الالتهاب المرتبط بالشيخوخة: تؤدي الشيخوخة إلى اضطرابات في التوازن الخلوي مما يؤدي إلى الالتهاب المرتبط بالشيخوخة والذي ينتج عنه إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهاب. [ 1 ]

الالتهاب المصاحب للشيخوخة (المعروف أيضًا باسم التهاب الشيخوخة أو التهاب الشيخوخة الالتهابي ) هو التهاب مزمن، غير جرثومي، ومنخفض الدرجة ، يتطور مع التقدم في السن، في غياب عدوى ظاهرة، وقد يُسهم في ظهور أعراض سريرية لأمراض أخرى مرتبطة بالعمر. يُعتقد أن الالتهاب المصاحب للشيخوخة ناتج عن فقدان السيطرة على الالتهاب الجهازي، مما يؤدي إلى فرط تحفيز مزمن للجهاز المناعي الفطري . يُعد الالتهاب المصاحب للشيخوخة عامل خطر مهمًا في الوفيات والأمراض لدى كبار السن. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

يُعدّ الالتهاب ضروريًا للحماية من العدوى الفيروسية والبكتيرية، فضلًا عن المؤثرات الضارة . وهو جزء لا يتجزأ من عملية الشفاء، مع أن الالتهاب المطوّل قد يكون ضارًا. تتغير ديناميكيات شبكة الالتهاب مع التقدم في السن، وتساهم عوامل مثل الجينات ونمط الحياة والبيئة في هذه التغيرات. [ 5 ] يركز البحث الحالي الذي يدرس الالتهاب المرتبط بالشيخوخة على فهم تفاعل المسارات الجزيئية الديناميكية الكامنة وراء كل من الشيخوخة والالتهاب، وكيف تتغير هذه المسارات مع التقدم في العمر.

صفات

يصبح التحكم الدقيق في استجابة الجهاز المناعي وتعديلها أقل دقةً وهشاشةً مع التقدم في السن، كما هو الحال في أجهزة الجسم الأخرى. [ 5 ] يُعتقد أن إعادة تشكيل الجهاز المناعي لدى كبار السن تتميز بعدم القدرة على السيطرة على الالتهاب الجهازي . مع التقدم في السن، يقل عدد الخلايا الليمفاوية المنتجة، ويتغير تركيب وجودة مجموعة الخلايا الليمفاوية الناضجة. [ 6 ] في حين تتراجع فعالية الجهاز المناعي التكيفي ، تصبح آليات المناعة الفطرية مفرطة النشاط وأقل دقة، مما يؤدي إلى زيادة في الأنماط الظاهرية المؤيدة للالتهاب التي تساهم في "الشيخوخة الالتهابية". [ 5 ] يُظهر إفراز الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة والخلايا السدوية الهرمة تأثيرات مناعية معدلة، ويُعد محركًا للأمراض المرتبطة بالشيخوخة الالتهابية. [ 7 ] [ 8 ] كل هذا يُسهم في استجابة أقل كفاءة للجهاز المناعي لمسببات الأمراض، وفي ظهور أنماط ظاهرية التهابية جهازية مزمنة.

الأسباب

يُعد الالتهاب المرتبط بالشيخوخة مشكلة معقدة ومنهجية، ومن المرجح أن يكون نتيجة لعدة عوامل.

تنشيط الإنفلاماسوم

تنشيط وتكوين الإنفلاماسوم: إطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية وإفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهاب استجابةً لتكوين الإنفلاماسوم بعد ارتباط جزيئات الإنذار الخلوي/جزيئات الإنذار الخلوي المرتبطة بمسببات الأمراض

يُعدّ فرط تنشيط الإنفلاماسوم أحد الآليات المساهمة في الالتهاب المرتبط بالشيخوخة. الإنفلاماسوم عبارة عن مُركّب بروتيني مُتعدد يتألف من مُستشعر، ومُهايئ، ومُؤثر، وعند تنشيطه، يُعدّل الكاسبازات التي تُشطر السيتوكينات، مما يُؤدي إلى استجابة إشارات التهابية. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] تعمل المُستقبلات الموجودة على سطح الخلية كمستشعرات للكشف عن التلف ومُسببات الأمراض. عند تنشيط هذا النظام، يُمكنه أن يُحفز إفراز السيتوكينات المُحفزة للالتهاب ، وأحيانًا موت الخلية. [ 12 ] [ 13 ] يُعدّ إفراز السيتوكينات المُحفزة للالتهاب بمثابة المُؤثر أو الاستجابة لهذه المُحفزات.

تشمل المحفزات التي تُحفز تكوين الإنفلاماسوم أنماطًا جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPS)، وأنماطًا جزيئية مرتبطة بالضرر (DAMPS)، والمغذيات، والميكروبات المعوية . [ 14 ] تتعرف مستقبلات خلايا المناعة الفطرية على هذه الجزيئات المختلفة، سواءً كانت ذاتية أو غير ذاتية أو شبه ذاتية، وتسمح هذه المستقبلات بتعدد الإشارات التي تؤدي إلى التنشيط، وبالتالي إلى الالتهاب. ومن أمثلة المحفزات التي تعمل كأنماط جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPS) العدوى الفيروسية والبكتيرية، مثل الفيروس المضخم للخلايا والتهاب دواعم السن ، على التوالي. أما أمثلة الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (DAMPS) فتشمل البروتينات المطوية بشكل خاطئ والمؤكسدة، وبقايا الخلايا، والأحماض النووية الذاتية.

توليد أنواع الأكسجين التفاعلية

بالإضافة إلى تنشيط الإنفلاماسوم، تتراكم أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في مكونات الخلية مع التقدم في العمر. يمكن لهذه الجذور الحرة أن تُلحق الضرر بالحمض النووي (DNA) والدهون والبروتينات، كما أنها قادرة على تحفيز الشيخوخة الخلوية . ويترافق ذلك مع انخفاض في كفاءة آليات إصلاح تلف الحمض النووي . [ 15 ] وينتج عن ذلك إفراز السيتوكينات المُحفزة للالتهاب، مما يُساهم في حدوث التهاب مزمن منخفض الدرجة في غياب مسببات الأمراض أو التلف، وإنما كرد فعل على جزيئات ذاتية تالفة مثل النيوكليوتيدات المؤكسدة. [ 16 ]

النمط الظاهري SASP

تزداد أعداد الخلايا الهرمة مع التقدم في العمر، وتفرز مزيجًا من المواد الكيميائية المحفزة للالتهاب، وهي حالة تُعرف بالنمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP). [ 14 ] تتميز الخلايا التي تحمل النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة بتوقف دورة الخلية، وإطلاق عوامل التهابية، وامتلاكها شكلًا مميزًا. تُعزز هذه الخلايا تدهور الأنسجة، ولها القدرة على الانتشار إلى مناطق أخرى عبر الجزيئات الإفرازية الالتهابية التي تُفرزها. [ 17 ] يُساهم هذا في الالتهاب المصاحب للشيخوخة، حيث يُساهم الإفراز الالتهابي في تنشيط واستنزاف المناعة الفطرية.

تراجع وظيفي في الالتهام الذاتي والالتهام الذاتي للميتوكوندريا

من العوامل الأخرى المساهمة في الالتهاب المرتبط بالشيخوخة انخفاض كفاءة الالتهام الذاتي والالتهام الذاتي للميتوكوندريا . هذه عملية أساسية للحفاظ على سلامة الخلية، إذ تمنع تراكم البروتينات وتكدس الميتوكوندريا التالفة التي تُنتج كميات كبيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية. [ 18 ] يؤدي فقدان فعالية عمليات الالتهام الذاتي إلى تكتل البروتينات التالفة. ومع انخفاض دقة الإنفلاماسوم مع التقدم في السن، يمكن التعرف على هذه التجمعات، التي تتحلل عادةً، كعامل ممرض، مما يؤدي إلى استجابة التهابية. وهذا بدوره يُسهم في الالتهاب المرتبط بالشيخوخة، كما أنه يُشارك في العديد من الأمراض التنكسية العصبية.

عوامل أخرى

تشمل العوامل الأخرى المحتملة التي قد تؤدي إلى التهاب الشيخوخة: قلة النوم ، والإفراط في التغذية ، والإجهاد الحسي المفرط ، وقلة النشاط البدني ، واختلال التوازن الميكروبي في الأمعاء ، وضعف الحاجز الظهاري المعوي، والإجهاد المزمن الذي يحدث في أي مرحلة من مراحل حياة الفرد. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] كما يمكن أن تفرز الأنسجة الدهنية السيتوكينات ذات الخصائص الالتهابية. [ 22 ]

المؤشرات الحيوية للالتهاب المرتبط بالشيخوخة

مسار بقاء الخلية وموتها بوساطة عامل نخر الورم: يؤدي ارتباط عامل نخر الورم بالمستقبلات إلى تحفيز موت الخلايا المبرمج والنخر من خلال مسارات إشارات مختلفة.

تُستخدم السيتوكينات حاليًا كمؤشرات حيوية للالتهاب المرتبط بالشيخوخة، نظرًا لدورها المحوري في تنظيم الاستجابة المناعية، سواءً المؤيدة للالتهاب أو المضادة له. السيتوكينات بروتينات صغيرة تُفرزها أنواع عديدة من الخلايا، ولها أهمية بالغة في دراسة الشيخوخة وطول العمر. تُظهر دراسات الشيخوخة أن التوازن الصحي بين إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهاب والمضادة له يرتبط بالشيخوخة الصحية، بينما يؤدي اختلال هذا النظام إلى الالتهاب المرتبط بالشيخوخة، وظهور أعراض الشيخوخة السلبية، وأمراض أخرى مصاحبة لها. [ 2 ] حاليًا، يمكن استخدام مستويات TNF و IL-6 و IL-1 كمؤشرات حيوية للالتهاب، تُشير إلى الوهن، واضطراب الجهاز المناعي، والتدهور الوظيفي، والوفيات المرتبطة بالالتهاب المرتبط بالشيخوخة. [ 23 ]

توجد أيضًا مؤشرات حيوية للشيخوخة المناعية، وتشمل تغيرات في الخلايا التائية، ونسب CD4/CD8، بالإضافة إلى النمط الظاهري SASP. ومع ذلك، قد لا تكون هذه المؤشرات الحيوية ذات صلة مباشرة بالنتائج السريرية. لذا، يُعدّ تطوير مؤشرات حيوية أكثر موثوقية للالتهاب والشيخوخة من المواضيع المهمة في الأبحاث الحالية.

إنترلوكين 6

يُعدّ الإنترلوكين-6 (IL-6) عاملًا مُحفزًا للالتهاب، ويمكن إنتاجه بواسطة العديد من خلايا الجهاز المناعي، بالإضافة إلى خلايا غير مناعية، مثل الخلايا الليفية . [ 24 ] وقد تمّ تحديد هذا السيتوكين في العديد من الأعضاء، مثل الرئتين، والأنسجة الدهنية، والعضلات، والدماغ. عادةً ما يكون تركيز هذا السيتوكين منخفضًا جدًا أو غير قابل للكشف لدى الشباب، بينما ترتفع مستوياته مع التقدم في السن، وتكون مرتفعة جدًا لدى كبار السن. [ 2 ] علاوة على ذلك، ارتبط ارتفاع مستوى IL-6 بالإعاقة والوفاة لدى كبار السن. كما يرتبط ارتفاع مستوياته في الدم بالضعف الإدراكي، وقلة الحركة، والاكتئاب. [ 24 ]

التركيب البلوري لبروتين عامل نخر الورم.

إنترلوكين 1

تتألف عائلة الإنترلوكين 1 من وسائط التهابية ومضادة للالتهاب، وهناك 9 جينات تُشفّر أشكالًا مختلفة من الإنترلوكين 1، مثل IL-1α و IL-1β . [ 25 ] يُعدّ IL-1β أحد أبرز وسائط الالتهاب، ويخضع إفرازه لتنظيم دقيق نظرًا لفعاليته العالية. [ 9 ] يبدأ IL-1β في صورة غير نشطة، ويُحفّز أولًا بواسطة مستقبلات تول أو عامل نخر الورم (TNF) ، ويتطلب تحفيزًا ثانيًا من الإنفلاماسوم لتحفيز الشكل الناضج والنشط من IL-1β. [ 9 ]

عامل نخر الورم

عامل نخر الورم (TNF) هو سيتوكين التهابي يُنتَج عند حدوث التهاب حاد، وهو جزيء إشاري مهم مسؤول عن تحفيز موت الخلايا المبرمج أو النخر . [ 26 ] يُمارس TNF تأثيراته عن طريق الارتباط بمستقبلات غشائية متنوعة تنتمي إلى عائلة مستقبلات TNF. مع التقدم في السن، ترتبط مستويات TNF في الدم عكسيًا بوظيفة الخلايا التائية. [ 27 ] بالإضافة إلى ذلك، ترتبط المستويات المرتفعة من TNF بزيادة الالتهاب الجهازي، وتساهم في أمراض التهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي . [ 27 ] يُعتقد أن إشارات TNF تزداد نشاطًا أثناء الالتهاب المرتبط بالشيخوخة، وتساهم في شيخوخة الخلايا وإنهاك الجهاز المناعي.

الاعتبارات التطورية

على الرغم من أن الالتهاب قد يكون له آثار سلبية، إلا أن الفهم التطوري يفسر كيف عمل الالتهاب كطبقة حماية. وقد طُرحت فرضية مفادها أن أنظمة المناعة والأيض والغدد الصماء تطورت معًا. [ 28 ]

في عصور ما قبل التاريخ، شكّل الجوع والعدوى بمسببات الأمراض خطرًا جسيمًا على البقاء. ربما لعب الالتهاب دورًا وقائيًا في بقاء الإنسان عندما كان الطعام والماء نادرين وملوثين بشدة. وهذا يفسر الالتهاب التالي لتناول الطعام ، والذي يتضمن تنشيط الجهاز المناعي الفطري بعد تناول وجبة. بالإضافة إلى ذلك، أثناء الإصابة بمسببات الأمراض، يتغير تخليق اللبتين ويقل تناول الطعام. [ 28 ] يهدف هذا إلى تقليل احتمالية الإصابة بمسببات أمراض أخرى، وكذلك الحفاظ على المستقبلات الضرورية لاستشعار مسببات الأمراض، ومنعها من استشعار العناصر الغذائية المسببة للأمراض. ربما يكون هذا سببًا آخر لفائدة تقييد السعرات الحرارية في علاج الالتهاب المرتبط بالشيخوخة. [ 28 ]

عاصفة السيتوكينات الناجمة عن عدوى فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2): تؤدي العدوى بفيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2) إلى الإصابة بمرض كوفيد-19، مما ينتج عنه تنشيط الأنماط الظاهرية الالتهابية بواسطة أنواع الخلايا في كل من الجهاز العصبي المركزي وشبكة الجهاز المناعي.

قد تكون هذه العمليات الالتهابية نفسها ضارة بالبشر في مجتمعنا المعاصر حيث يتوفر الإفراط في التغذية بسهولة. فبينما تطورت آليات التكيف الالتهابية لتعزيز البقاء على قيد الحياة في أوقات نقص الغذاء، لا يبدو أن هذه الآليات قد تطورت في فترات الإفراط في التغذية. [ 29 ] في الوقت الحاضر، لا يُفضّل الانتقاء الطبيعي أولئك الذين لا يعانون من الالتهابات المرتبطة بالشيخوخة، إذ يحدث هذا الالتهاب في أعمار تتجاوز سن الإنجاب.

الشيخوخة الالتهابية وكوفيد-19

تتراجع المناعة التكيفية ، التي تشمل القدرة على مقاومة مسببات الأمراض، مع التقدم في السن. [ 30 ] ويجعل الالتهاب المزمن وشيخوخة الجهاز المناعي ، اللذان يزدادان مع التقدم في العمر، كبار السن أكثر عرضة للآثار الضارة طويلة الأمد للعدوى الفيروسية بفيروس SARS-CoV-2 . [ 31 ] ويساهم الالتهاب المرتبط بالشيخوخة وحده في إفراز السيتوكينات المحفزة للالتهاب ، والتي قد تؤدي، بالاشتراك مع العدوى الفيروسية بفيروس SARS-CoV-2، إلى استنزاف وظائف الجهاز المناعي، مما يساهم في تفاقم نتائج مكافحة كوفيد-19 . [ 31 ]

فيروس سارس-كوف-2: فيروس كورونا المسبب لمرض كوفيد-19

تشير الأدلة المتاحة إلى أن فيروس SARS-CoV-2 يدخل الجهاز العصبي المركزي عبر الجهاز اللمفاوي ، وقد تأكد وجود الفيروس في الشعيرات الدموية والخلايا العصبية في الفص الجبهي لمرضى كوفيد-19. [ 31 ] ويتوافق هذا مع أدلة تُظهر وجود فيروس SARS-CoV-2 في السائل النخاعي للمرضى المصابين الذين ظهرت عليهم أعراض عصبية حادة. يُمكن للعدوى الفيروسية أن تُحفز الالتهاب العصبي من خلال التفاعلات العصبية المناعية. وبينما يُعد التقدم في السن عامل الخطر الأهم في الإصابة بالأمراض التنكسية العصبية مثل الزهايمر وباركنسون والتصلب الجانبي الضموري ، فإن الالتهاب المزمن منخفض الدرجة وضعف المناعة المرتبط بالشيخوخة قد يتفاقمان بسبب العدوى الفيروسية، مما يُزيد من حدة أعراض الشيخوخة ويُساهم في تطور الأمراض التنكسية العصبية. على سبيل المثال، ثبت أن الالتهاب العصبي يُساهم بشكل كبير في شدة مرض باركنسون وآلياته المرضية. وقد تبين أن الإصابة بفيروس H1N1 تساهم في تطور مرض باركنسون. [ 31 ]

قد يؤدي الالتهاب المرتبط بالشيخوخة والإصابة بفيروس كوفيد-19 إلى نتائج أسوأ ويساهم في تطور الأمراض التنكسية العصبية لدى كبار السن.

أمراض القلب والأوعية الدموية

ارتبط الالتهاب المصاحب للشيخوخة بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وقد تم الاعتراف به بشكل متزايد كعامل محدد لنتائج أمراض القلب والأوعية الدموية. [ 32 ]

مراجع

  1. ↑ "BioRender" . BioRender . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2021 .
  2. 1 2 3 ألبيرو، أينهوا؛ إيريبارين لوبيز، أندريا؛ ساينز كويستا، ماتياس؛ ماثيو، أندير. فيرغارا، إيتزيار؛ ديفيد أوتايجوي (23 فبراير 2021). "تظهر علامات الالتهاب المميزة للعمر المتقدم مستويات مماثلة مع الضعف والتبعية" . التقارير العلمية . 11 (1): 4358. بيب كود : 2021NatSR..11.4358A . دوى : 10.1038/s41598-021-83991-7 . ISSN 2045-2322 . بمك 7902838 . بميد 33623057 . S2CID 232039252 .    
  3. ↑ فولوب، ت؛ العربي، أ؛ باويليك، ج؛ خليل، أ؛ كوهين، أ.أ؛ هيروكاوا، ك؛ ويتكوفسكي، ج.م؛ فرانشيسكي، س (2023). "علم مناعة الشيخوخة: نشأة الالتهاب المرتبط بالشيخوخة" . مجلة مراجعات الحساسية والمناعة السريرية . 64 (2): 109-122 . doi : 10.1007 / s12016-021-08899-6 . PMC 8449217. PMID 34536213 .  
  4. ↑ دوجان، ب.؛ كونواي، ج.؛ دوجال، ن. أ. (2023). "الالتهاب المرتبط بالشيخوخة كهدف للشيخوخة الصحية". الشيخوخة والتقدم في السن . 52 (2) afac328. doi : 10.1093/ageing/afac328 . PMID 36735849 . 
  5. ريا ، إيرين مايف؛ جيبسون، ديفيد س.؛ ماكجيليجان، فيكتوريا؛ ماكنيرلان، سوزان إي.؛ ألكسندر، إتش. دينيس؛ روس، أوين أ. (9 أبريل 2018). " العمر والأمراض المرتبطة بالعمر: دور محفزات الالتهاب والسيتوكينات" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 9 586. doi : 10.3389/fimmu.2018.00586 . ISSN 1664-3224 . PMC 5900450. PMID 29686666 .   
  6. ↑ مونتيسينو-رودريغيز إي، بيرنت-ماوز ب، دورشكيند ك (مارس 2013). "أسباب ونتائج وعكس شيخوخة الجهاز المناعي" . مجلة التحقيقات السريرية . 123 (3): 958-965 . doi : 10.1172/JCI64096 . PMC 3582124. PMID 23454758 .  
  7. ↑ لي، بي سي؛ يو، كيه آر (2020). "تأثير شيخوخة الخلايا الجذعية الوسيطة على الالتهاب المرتبط بالشيخوخة" . تقارير بي إم بي . 53 (2): 65-73 . doi : 10.5483/BMBRep.2020.53.2.291 . ISSN 1976-670X . PMC 7061209. PMID 31964472 .   
  8. ^ ليامينا، س. بارانوفسكي، د.؛ كوزيفنيكوفا، إي. إيفانوفا، ت.؛ كاليش، س. ساديكوف، T.؛ كلابوكوف، آي. مايف، أنا. جوفورون، ف. (2023). "الخلايا اللحمية الوسيطة كمحرك للالتهاب" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (7): 6372. دوى : 10.3390/ijms24076372 . ردمك 1422-0067 . بمك 10094085 . بميد 37047346 .   
  9. 1 2 3 يزدي، أمير س.؛ غوريشي، كامران (2016). "عائلة الإنترلوكين-1" . تنظيم التعبير الجيني للسيتوكينات في المناعة والأمراض . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 941. الصفحات 21-29 . doi : 10.1007/978-94-024-0921-5_2 . ISBN   978-94-024-0919-2ISSN 0065-2598 . PMID 27734407 .​  
  10. ↑ لاتز، إيك؛ دويويل، بيتر (1 ديسمبر 2018). "تفعيل جسيم NLRP3 الالتهابي في الشيخوخة الالتهابية" . ندوات في علم المناعة . 40 : 61-73 . doi : 10.1016/j.smim.2018.09.001 . ISSN 1044-5323 . PMID 30268598. S2CID 52890879 .   
  11. ↑ سيباستيان-فالفيردي، ماريا؛ باسينيتي، جوليو م. (يونيو 2020). " إنفلاماسوم NLRP3 كعامل حاسم في عملية الالتهاب المرتبط بالشيخوخة" . الخلايا . 9 (6): 1552. doi : 10.3390/cells9061552 . PMC 7348816. PMID 32604771 .  
  12. ↑ سوانسون، كارين ف.؛ دينغ، مينغ؛ تينغ، جيني ب.-ي. (أغسطس 2019). "إنفلاماسوم NLRP3: التنشيط الجزيئي والتنظيم وصولاً إلى العلاجات" . مجلة Nature Reviews Immunology . 19 (8): 477-489 . doi : 10.1038/s41577-019-0165-0 . ISSN 1474-1733 . PMC 7807242. PMID 31036962 .   
  13. ↑ مالك، أنكيت؛ كانيجانتي، ثيرومالا-ديفي (1 ديسمبر 2017). "نظرة سريعة على تنشيط وتكوين الإنفلاماسوم" . مجلة علوم الخلية . 130 (23): 3955-3963 . doi : 10.1242/jcs.207365 . ISSN 1477-9137 . PMC 5769591. PMID 29196474 .   
  14. 1 2 فرانشيسكي سي، كامبيسي جيه (2014). "الالتهاب المزمن (الشيخوخة الالتهابية) ومساهمته المحتملة في الأمراض المرتبطة بالتقدم في السن" . مجلة علم الشيخوخة: العلوم البيولوجية . 69 (ملحق 1): ص4- ص9. doi : 10.1093/gerona/glu057 . PMID 24833586 . 
  15. ↑ تشاتيرجي، نيمرات؛ ووكر، غراهام سي. (يونيو 2017). "آليات تلف الحمض النووي وإصلاحه وتكوّن الطفرات" . علم الطفرات البيئية والجزيئية . 58 (5): 235-263 . Bibcode : 2017EnvMM..58..235C . doi : 10.1002/em.22087 . ISSN 0893-6692 . PMC 5474181. PMID 28485537 .   
  16. ↑ زو؛ براذر؛ ستيتسكيف؛ غاريسون؛ ميد؛ بيس؛ تشو (10 سبتمبر 2019). "الالتهاب المرتبط بالشيخوخة والإجهاد التأكسدي في الأمراض البشرية: من الآليات الجزيئية إلى العلاجات الحديثة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (18): 4472. doi : 10.3390/ijms20184472 . ISSN 1422-0067 . PMC 6769561. PMID 31510091 .   
  17. ^ جوردليفا، سوزانا؛ كاناكوف، أوليغ؛ إيفانتشينكو، ميخائيل؛ زايكين، أليكسي؛ فرانشيسكي ، كلاوديو (1 أكتوبر 2020). "شيخوخة الدماغ وتنظيف القمامة" . ندوات في علم الأمراض المناعية . 42 (5): 647-665 . دوى : 10.1007 / s00281-020-00816-x . ISSN 1863-2300 . بميد 33034735 . S2CID 222235623 .   
  18. ↑ سالمينين، أنترو؛ كارنيرانتا، كاي؛ كوبينين، أنو (مارس 2012). "الشيخوخة الالتهابية: اضطراب التفاعل بين الالتهام الذاتي والجسيمات الالتهابية" . الشيخوخة . 4 ( 3): 166-175 . doi : 10.18632/aging.100444 . ISSN 1945-4589 . PMC 3348477. PMID 22411934 .   
  19. ↑ فرانشيسكي سي، غارانياني بي، باريني بي، جولياني سي، سانتورو إيه (أكتوبر 2018). "الالتهاب المرتبط بالشيخوخة: منظور مناعي-استقلابي جديد للأمراض المرتبطة بالعمر". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 14 (10): 576-590 . doi : 10.1038/s41574-018-0059-4 . hdl : 11585/675065 . PMID 30046148. S2CID 50785788 .  
  20. ↑ ماير ج، ستورم أ (2009). "الحاجز الظهاري المعوي: هل يتضرر مع التقدم في السن؟". أمراض الجهاز الهضمي . 27 (3): 240-245 . doi : 10.1159/000228556 . PMID 19786747. S2CID 40407420 .  
  21. ↑ كييكولت-غلاسر جيه كيه، بريتشر كيه جيه، ماك كالوم آر سي، أتكينسون سي، مالاركي دبليو بي، غلاسر آر (يوليو 2003). "الإجهاد المزمن والزيادة المرتبطة بالعمر في السيتوكين الالتهابي IL-6" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (15): 9090-9095 . Bibcode : 2003PNAS..100.9090K . doi : 10.1073 / pnas.1531903100 . PMC 166443. PMID 12840146 .  
  22. ↑ بيدرسن م، برونسجارد هـ، فايس ن، هيندل هـ و، أندرياسن ب يو، إلدروب إي، ديلا ف، بيدرسن ب ك (أبريل 2003). "مستويات TNF-alpha وIL-6 في الدورة الدموية وعلاقتها بكتلة الدهون في منطقة الجذع وكتلة العضلات لدى كبار السن الأصحاء ومرضى السكري من النوع الثاني". آليات الشيخوخة والتطور . 124 (4): 495-502 . doi : 10.1016/s0047-6374(03)00027-7 . PMID 12714258. S2CID 20234017 .  
  23. ↑ فولوب، تاماس؛ كوهين، آلان؛ وونغ، غلين؛ ويتكوفسكي، جاك م.؛ العربي، أنيس (2019)، "هل توجد مؤشرات حيوية موثوقة للشيخوخة المناعية والالتهاب المرتبط بالشيخوخة؟" ، في موسكالف، أليكسي (محرر)، المؤشرات الحيوية للشيخوخة البشرية ، والشيخوخة الصحية، وطول العمر، المجلد 10، تشام: دار نشر سبرينغر الدولية، الصفحات 231-251 ، doi : 10.1007/978-3-030-24970-0_15 ، ISBN   978-3-030-24970-0، S2CID 203442315 ، تم استرجاعه في 27 نوفمبر 2021 
  24. 1 2 برابيك، يناير؛ جاكوبيك، ميلانو؛ فيليو، فريدريك؛ نوفوتني، جيري؛ كولار، ميشال؛ لاسينا، لوكاش؛ زابو، بافول؛ سترنادوفا، كارولينا؛ روسيل، دانيال؛ دفورانكوفا، باربورا؛ سميتانا، كاريل (26 أكتوبر 2020). "إنترلوكين -6: جزيء في التقاطع بين السرطان والشيخوخة وكوفيد-19" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (21): 7937. دوى : 10.3390/ijms21217937 . ردمك 1422-0067 . بمك 7662856 . بميد 33114676 .   
  25. ↑ كورنمان، كينيث س. (فبراير 2006). "علم الوراثة للإنترلوكين 1، وآليات الالتهاب، وفرص التغذية الجينية لتعديل أمراض الشيخوخة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 83 (2): 475S– 483S. doi : 10.1093/ajcn/83.2.475S . ISSN 0002-9165 . PMID 16470016 .  
  26. ↑ إدريس، إتش تي؛ نايسميث، جيه إتش (1 أغسطس 2000). "عامل نخر الورم ألفا وعائلة مستقبلات عامل نخر الورم: علاقة التركيب بالوظيفة". مجلة أبحاث وتقنيات المجهر . 50 (3): 184-195 . doi : 10.1002/1097-0029(20000801)50:3 < 184::AID-JEMT2 > 3.0.CO ; 2 -H . ISSN 1059-910X . PMID 10891884. S2CID 3003943 .   
  27. 1 2 فراسكا، دانييلا؛ بلومبيرغ، بوني ب. (فبراير 2016). "يُقلل الالتهاب المرتبط بالشيخوخة من الاستجابات المناعية التكيفية والفطرية لدى الفئران والبشر" . علم الشيخوخة البيولوجية . 17 (1): 7-19 . doi : 10.1007/s10522-015-9578-8 . ISSN 1389-5729 . PMC 4626429. PMID 25921609 .   
  28. فرانشيسكي ، كلاوديو؛ غارانياني، باولو؛ باريني، باولو؛ جولياني، كريستينا؛ سانتورو، أوريليا (أكتوبر 2018). "الالتهاب المرتبط بالشيخوخة: منظور مناعي-استقلابي جديد للأمراض المرتبطة بالعمر" . مجلة Nature Reviews Endocrinology . 14 ( 10 ): 576-590 . doi : 10.1038/s41574-018-0059-4 . hdl : 11585/736269 . ISSN 1759-5037 . PMID 30046148. S2CID 50785788 .   
  29. ^ فرانشيسكي، سي. بونافي، م.؛ فالنسين، S .؛ أوليفييري، ف. دي لوكا، م. أوتافياني، إي. دي بنديكتيس، G. (يونيو 2000). "التهاب الشيخوخة. منظور تطوري حول الشيخوخة المناعية ". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 908 (1): 244–254 . بيب كود : 2000NYASA.908..244F . دوى : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x . ISSN 0077-8923 . بميد 10911963 . S2CID 1843716 .   
  30. ↑ بارتلسون، جولييت م.؛ رادينكوفيتش، دينا؛ كوفاروباياس، أنتوني ج.؛ فورمان، ديفيد؛ وينر، دانيال أ.؛ فيردين، إريك (سبتمبر 2021). "فيروس سارس-كوف-2، وكوفيد-19، وجهاز المناعة المتقدم في السن" . مجلة نيتشر إيجينج . 1 (9): 769-782 . doi : 10.1038/s43587-021-00114-7 . ISSN 2662-8465 . PMC 8570568. PMID 34746804 .   
  31. 1 2 3 4 دومينغيز، ريناتو؛ ليبي، أليس؛ سيتز، كريستيان. أوتيرو، تياجو ف. كريسكو ، أنيتا (29 سبتمبر 2020). "SARS-CoV-2 والشيخوخة المناعية والالتهاب: شركاء في جريمة كوفيد-19" . الشيخوخة (ألباني نيويورك) . 12 (18): 18778–18789 . دوى : 10.18632/aging.103989 . ردمك 1945-4589 . بمك 7585069 . بميد 32991323 .   
  32. ↑ بوسبيتاساري، يوستينا م.؛ مينستريني، ستيفانو؛ شوارتز، لينا؛ كارتش، كارولين؛ ليبرالي، لوكا؛ كاميتشي، جيوفاني ج. (18 مايو 2022). " المفاهيم الحديثة في أمراض القلب والأوعية الدموية: الالتهاب والشيخوخة" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 10 882211. doi : 10.3389/fcell.2022.882211 . ISSN 2296-634X . PMC 9158480. PMID 35663390 .    تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .