TLN1

التالين-1 هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين TLN1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} يُعبّر عن التالين-1 بشكل واسع، ويتمركز في تراكيب الكوستامير في خلايا عضلة القلب والعضلات الهيكلية ، وفي الالتصاقات البؤرية في خلايا العضلات الملساء والخلايا غير العضلية. يعمل التالين-1 على التوسط في التصاق الخلايا ببعضها البعض عبر ربط الإنتغرينات بالهيكل الخلوي للأكتين وتنشيطها . لوحظ تغير في التعبير عن التالين-1 لدى مرضى قصور القلب ، إلا أنه لم يتم ربط أي طفرات في جين TLN1 بأمراض محددة .

يبلغ الوزن الجزيئي لبروتين التالين-1 البشري 270.0 كيلو دالتون، ويتكون من 2541 حمضًا أمينيًا. ^{[ 7 ]} يبلغ حجم المنطقة الطرفية الأمينية لبروتين التالين-1 حوالي 50 كيلو دالتون، وهي متماثلة مع أفراد عائلة بروتينات ERM التي تحتوي على نطاق FERM كروي (بقايا 86-400) يربط الهيكل الخلوي للأكتين ببروتينات الالتصاق. ^{[ 8 ] [ 9 ]} بالإضافة إلى الأكتين F ، ^{[ 10 ]} ترتبط المنطقة الطرفية الأمينية لبروتين التالين-1 ببروتين لايلين ، ^{[ 11 ]} وبروتيني بيتا 1 وبيتا 3 إنتغرين ، ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} وكينيز الالتصاق البؤري . ^{[ 15 ] [ 16 ]} كما ترتبط المنطقة الطرفية الأمينية لبروتين التالين-1 بالفوسفوليبيدات الحمضية لإدخالها في طبقات الدهون الثنائية . ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} يتميز نطاق القضيب (>200 كيلو دالتون) بمرونة كبيرة ويحتوي على موقع ارتباط أكتين محفوظ، ^{[ 10 ]} وثلاثة مواقع ارتباط فينكيولين ، ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} بالإضافة إلى موقع ارتباط إنتغرين إضافي يُسمى IBS2. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} يرتبط نطاقا الرأس والقضيب بمنطقة رابطة غير منظمة (بقايا 401-481)، والتي تحتوي على عدة مواقع فسفرة ، ^{[ 28 ]} بالإضافة إلى مواقع انقسام البروتياز . ^{[ 29 ]} يمكن أن يشكل التالين-1 ثنائيات متجانسة بطريقة متوازية عكسية، ^{[ 30 ]} ومع ذلك، فإن التالين-1 ونظيره وثيق الصلة، التالين-2، لا يشكلان ثنائيات غير متجانسة . ^{[ 31 ]}

يُعبر عن بروتين التالين-1 في الثدييات بشكل واسع؛ إذ يوجد مرتبطًا بالإنترغرينات ومتمركزًا في الأقراص البينية لعضلة القلب وفي تراكيب الكوستامير في كل من العضلات الهيكلية والقلبية ، ^{[ 32 ]} بما يتوافق مع النطاق I والخط M. [ ^{33 ] [ 34 ] [ 35 ]} كما يوجد التالين-1 أيضًا في الالتصاقات البؤرية ^لخلايا العضلات الملساء ^{[ 36 ]} والخلايا غير العضلية. ^{[ 9 ]}

في مزارع الخلايا العضلية غير المتمايزة، يكون التعبير عن التالين-1 حول النواة، ثم ينتشر إلى السيتوبلازم، يليه نمط يشبه نمط الكوستامير في غشاء الخلية بحلول اليوم الخامس عشر من التمايز. ^{[ 37 ]} يؤدي تعطيل جين TLN1 المتماثل في الفئران إلى موت الجنين، مما يدل على أن التالين-1 ضروري لتكوين الجنين الطبيعي . ^{[ 38 ]} ومع ذلك، فقد تبين أن التعبير عن التالين-1 ضئيل في خلايا عضلة القلب البالغة ، ويصبح أكثر وضوحًا في الكوستاميرات أثناء تضخم القلب الناجم عن الإجهاد الدوائي والميكانيكي. ^{[ 39 ]}

تتمثل الوظيفة الأساسية لبروتين تالين-1 في ربط الإنتغرينات بالهيكل الخلوي للأكتين، وفي تنشيط الإنتغرينات المعتمد على الطاقة. ^{[ 9 ] [ 40 ]} وقد تم توضيح وظائف تالين-1 في أنسجة محددة من خلال حيوانات معدلة وراثيًا بتقنية الحذف المشروط. أظهرت الدراسات التي استخدمت الحذف المشروط لجين تالين-1 في العضلات الهيكلية دوره في الحفاظ على مواقع ارتباط الإنتغرينات عند الوصلات العضلية الوترية ؛ حيث تُصاب الفئران المعدلة وراثيًا باعتلال عضلي متفاقم وتُظهر قصورًا في توليد قوة العضلات. ^{[ 41 ]} في الصفائح الدموية ، يؤدي الحذف المشروط لجين تالين-1 إلى عدم القدرة على تنشيط الإنتغرينات استجابةً لمنشطات الصفائح الدموية ، مما ينتج عنه فئران تعاني من عيوب حادة في التخثر الدموي ومقاومة للتخثر الشرياني . ^{[ 42 ]} أظهرت التجارب التي أجريت على الفئران باستخدام تقنية تعطيل جين التالين-1 المشروط في خلايا عضلة القلب أن وظائف القلب لدى الفئران طبيعية في الحالة الأساسية، ولكنها تتحسن، ويقل تضخم القلب، ويخف التليف عند تعرضها لتضخم القلب الناتج عن زيادة الضغط ، وهو ما يرتبط بانخفاض استجابات ERK1/2 و p38 و Akt وكينيز سينثاز الجليكوجين 3. تشير هذه البيانات إلى أن زيادة التعبير عن التالين-1 في تضخم القلب قد يكون ضارًا بوظائف خلايا عضلة القلب . ^{[ 39 ]}

في المرضى المصابين بفشل القلب ، يزداد التعبير عن بروتين تالين-1 في خلايا عضلة القلب مقارنة بالخلايا الضابطة. ^{[ 39 ]}

ثبت أن TLN1 يتفاعل مع:

• بروتين التالين

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في قاعدة بيانات البروتينات (PDB) لـ UniProt : Q9Y490 (Human Talin-1) في قاعدة بيانات البروتينات (PDBe-KB) .
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P26039 (Mouse Talin-1) في PDBe-KB .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .