مستقبلات تول-لايك 1

يُعدّ مستقبل تول-لايك 1 ( TLR1 ) أحد أفراد عائلة مستقبلات تول-لايك (TLR) من مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) التي تُشكّل حجر الزاوية في جهاز المناعة الفطرية . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} يتعرف TLR1 على البروتينات الدهنية والسكريات الدهنية البكتيرية المرتبطة بـ TLR2 . ويُعتبر TLR1 مستقبلًا سطحيًا للخلايا . ^{[ 5 ]} في البشر، يُشفّر TLR1 بواسطة جين TLR1 الموجود على الكروموسوم 4. ^{[ 8 ]}

يؤدي ارتباط الليجاندات بمستقبل TLR1 إلى تنشيط سلسلة من الإشارات داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى استجابة التهابية وبدء العمليات المناعية. ^{[ 5 ] [ 9 ]}

يتعاون مستقبل TLR1 مع مستقبل TLR2 في التعرف على البروتينات الدهنية ثلاثية الغليسيريد البكتيرية. وقد ثبت أن TLR1 يتعرف على البروتين الدهني السطحي الخارجي لبكتيريا بورليا بورغدورفيري . كما تبين الدور المهم لـ TLR1 في التعرف على الببتيدات الدهنية ثلاثية الغليسيريد في الفئران التي تفتقر إلى TLR1. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

تُعد مستقبلات تول-لايك ، بما في ذلك TLR-1، الموجودة على طبقة الخلايا الظهارية التي تبطن الأمعاء الدقيقة والغليظة، عناصر مهمة في إدارة الميكروبات المعوية والكشف عن مسببات الأمراض. ^{[ 11 ]}

يُصنّع TLR1 في الشبكة الإندوبلازمية . ويتم التحكم في نقل TLR1 من الشبكة الإندوبلازمية بواسطة البروتين المرتبط بـ TLR4 (PRAT4A)، وهو بروتين مرافق مقيم في الشبكة الإندوبلازمية . ثم يُنقل TLR1 إلى جهاز جولجي وإلى غشاء الخلية . ^{[ 12 ]}

تم التعبير عن mRNA الخاص بـ TLR1 بمستويات عالية في الكلى والرئة والطحال لدى البالغين، ولكن بمستويات منخفضة في دماغ الجنين والكبد وكذلك في خط خلايا HeLa . ^{[ 13 ]}

يُعبر عن TLR1 بأعلى مستوياته على الخلايا القاتلة الطبيعية مقارنةً بمستقبلات TLR الأخرى . وقد وُجد أن TLR1 يُعبر عنه على خلايا الدم المحيطية البشرية γδT ، والخلايا الكابتة المشتقة من النخاع ، والصفائح الدموية ، وخلايا CD4+ T ، والخلايا الدبقية الصغيرة ، والخلايا النجمية ، والخلايا المتغصنة غير الناضجة ، والخلايا اللمفاوية الفطرية الشبيهة بـ LTi ^{[ 12 ]} ، والخلايا الحمضية ^{[ 14 ]} . كما يوجد أيضًا على سطح البلاعم والعدلات .

يُعد TLR1 بروتينًا سكريًا غشائيًا من النوع الأول يتكون من نطاقات خارج الخلية، ونطاقات غشائية، ونطاقات داخل الخلية. ^{[ 5 ]}

يحتوي النطاق خارج الخلوي لمستقبل TLR1 على نطاقات تكرارية غنية بالليوسين (LRR) ، والتي تلعب دورًا حاسمًا في ارتباط أنماط جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs ). يمكن تصنيف نطاقات LRR إلى ثلاثة نطاقات فرعية: الطرف الأميني، والمنطقة المركزية، والطرف الكربوكسيلي. بينما يُظهر النطاقان الطرفيان الأميني والكربوكسيلي لمستقبل TLR1 اتساقًا نسبيًا مع بنية أحماض أمينية توافقية ممثلة بالصيغة xLxxLxxLxLxxNxLxxLPxxxFx، تُظهر النطاقات المركزية تباينًا ملحوظًا. والجدير بالذكر أن النطاقات المركزية لمستقبل TLR1 تفتقر إلى سلالم الأسباراجين المُثبِّتة ، والتي تُساهم في الشكل المميز الشبيه بحدوة الحصان للنطاق خارج الخلوي لمستقبلات TLR. علاوة على ذلك، يتراوح عدد الأحماض الأمينية داخل نطاقات LRR في المنطقة المركزية بين 20 و33 حمضًا أمينيًا. بالإضافة إلى ذلك، وُجدت حلزونات ألفا إضافية في النطاقات المركزية لمستقبل TLR1. ترتبط الوظيفة البيولوجية لـ TLR1 ارتباطًا وثيقًا بالتعديلات الهيكلية في نطاقه خارج الخلية، والتي هي المسؤولة عن قدرته على الارتباط بالروابط . ^{[ 15 ]}

يتكون النطاق داخل الخلوي لـ TLR1 من نطاق مستقبل تول/إنترلوكين-1 (TIR) ، وهو نطاق مشترك بين العديد من البروتينات المحولة المشاركة في سلسلة الإشارات التي تبدأها مستقبلات تول . وقد وُجد نطاق TIR الخاص بـ TLR1 على شكل مونومر في البنية البلورية. ^{[ 16 ]}

يستطيع TLR1 التعرف على الروابط كمجموعة معقدة مع TLR2 ، تُعرف باسم ثنائي TLR2/1 غير المتجانس . كما يمكن لـ TLR2 أن يشكل ثنائيًا غير متجانس مع TLR6 ، مكونًا ثنائي TLR2/6 غير المتجانس. يتخذ TLR2/1 شكل حرف "m" عند تفاعله مع روابطه . يتكون هذا الشكل من النطاقات خارج الخلوية لـ TLR1 و TLR2 ، مما يؤدي إلى تقارب النطاقات عبر الغشائية والداخلية. يُحفز هذا الترتيب البنيوي سلسلة من الإشارات الخلوية اللاحقة . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

يتعرف TLR2/1 تحديدًا على الليبوببتيدات ثلاثية الأسيل ، بينما يتعرف TLR2/6 على الليبوببتيدات ثنائية الأسيل. تتواجد الليبوببتيدات ثنائية وثلاثية الأسيل على الغشاء الخارجي للبكتيريا. في حالة الليبوببتيدات ثلاثية الأسيل، تكمن آلية التعرف عليها في اندماج سلسلتين دهنيتين في الجيب الكاره للماء لـ TLR2 ، بينما تندمج السلسلة الدهنية المتبقية في جيب كاره للماء لـ TLR1. أما بالنسبة لـ TLR6 ، فإن الجيب الكاره للماء مسدود بالسلاسل الجانبية لاثنين من بقايا الفينيل ألانين ، مما ينتج عنه جيب أصغر من ذلك الموجود في TLR1. يفسر هذا الاختلاف البنيوي خصوصية الارتباط المتميزة التي تُظهرها ثنائيات TLR2/1 وTLR2/6 غير المتجانسة. ^{[ 17 ]}

ثبت أن TLR1 يتفاعل مع TLR2 . ^{[ 18 ]} يتعرف TLR1 على الببتيدوغليكان والليبوببتيدات (ثلاثية الأسيل) بالتنسيق مع TLR2 (كثنائي غير متجانس). ^{[ 19 ] [ 20 ]}

• مستقبلات تول-لايك+1 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في PDB لمستقبل تول-لايك 1 البشري (TLR1).

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب  ()، وهو ملكية عامة .