توكسويد



الذيفان المُعطَّل هو سمٌّ مُعطَّل (عادةً ما يكون سمًّا خارجيًّا ) تمَّ كبح سميته مع الحفاظ على قدرته على إثارة الاستجابة المناعية . ويتمُّ تحقيق ذلك عادةً عن طريق المعالجة الكيميائية ( الفورمالين ) أو الحرارية. [ 1 ] تُفرز البكتيريا السموم، بينما الذيفانات المُعطَّلة هي شكل مُعدَّل من السموم؛ ولا تُفرزها البكتيريا. وبالتالي، عند استخدامها أثناء التطعيم ، يتمُّ تحفيز استجابة مناعية وتكوين ذاكرة مناعية ضدِّ المؤشرات الجزيئية للذيفان المُعطَّل دون التسبُّب في مرض ناتج عن السم. يُعرف هذا المُستحضر أيضًا باسم السمّ المُعطَّل . [ 2 ] توجد ذيفانات مُعطَّلة للوقاية من الخناق والكزاز والتسمم الوشيقي . [ 3 ]
تُستخدم التوكسويدات كلقاحات لأنها تحفز استجابة مناعية ضد السم الأصلي أو تزيد الاستجابة لمستضد آخر، نظرًا للحفاظ على علامات التوكسويد وعلامات السم. على سبيل المثال، يُشتق توكسويد الكزاز من سم الكزاز الذي تنتجه بكتيريا المطثية الكزازية (Clostridium tetani) . [ 4 ] تُسبب هذه البكتيريا مرض الكزاز، ويتم التطعيم ضدها بلقاح DTaP . مع أن المرضى قد يشكون أحيانًا من آثار جانبية بعد التطعيم، إلا أن هذه الآثار مرتبطة بعملية تكوين الاستجابة المناعية والتخلص من التوكسويد، وليست ناتجة عن التأثيرات المباشرة للتوكسويد. لا يمتلك التوكسويد ضراوة السم الأصلي قبل تعطيله.
تُستخدم السموم الموجبة أيضًا في إنتاج مضادات السموم البشرية . وتستخدم العديد من مراكز البلازما في الولايات المتحدة جرعات متعددة من سم الكزاز لتطوير مناعة عالية لدى الأشخاص لإنتاج الغلوبولين المناعي البشري المضاد للكزاز ( الغلوبولين المناعي للكزاز (TIG)، HyperTet (c) [ 5 ] )، والذي حل محل مضاد سموم الكزاز من نوع مصل الخيل في معظم دول العالم المتقدم.
تُستخدم السموم المعوية أيضًا في إنتاج اللقاحات المقترنة . وتساعد السموم المعوية عالية الاستمناع على لفت الانتباه إلى المستضدات الأضعف مثل السكريات المتعددة الموجودة في كبسولة البكتيريا . [ 6 ]
قائمة السموم
| السموم | الكائن الحي | توكسويد |
|---|---|---|
| سم الكزاز | المطثية الكزازية | ذيفان الكزاز |
| ذيفان الخناق | كورينيباكتيريوم ديفثيريا | ذيفان الخناق |
| توكسين البوتولينوم | المطثية الوشيقية | ذيفان البوتولينوم |
| سم السعال الديكي | بكتيريا السعال الديكي (Bordetella pertussis) | "مستضد ذيفان البورديتيلا الشاهوقية" [ 7 ] (انظر لقاح السعال الديكي ) |
| السم الخلوي في القصبة الهوائية | بكتيريا السعال الديكي (Bordetella pertussis) | |
| السم المولد للحمرة | المكورات العقدية المقيحة | (PMID 10948118, 10925320) |
| الليوكوسيدين ، الستربتوليسينات | المكورات العقدية المقيحة | |
| سموم ألفا المطثية | المطثية الحاطمة | (PMID 4306752) |
| سم الكوليرا | ضمة الكوليرا | [ 8 ] (يستخدم فيTA-CD) |
| سم الجمرة الخبيثة | عصية الجمرة الخبيثة | (انظر لقاحات الجمرة الخبيثة ) [ 9 ] |
| ذيفان معوي من المكورات العنقودية | المكورات العنقودية الذهبية | (PMID 30824769) |
| سموم متلازمة الصدمة التسممية | المكورات العنقودية الذهبية | (PMID 30824769) |
| ذيفان الزائفة الخارجي أ | الزائفة الزنجارية | (بدون اسم؛ مستخدم في Vi-rEPA ) [ 10 ] |
آلية الإنتاج
الفورمالديهايد
يبدو أن الفورمالديهايد يُعطّل السموم عن طريق تحفيز الترابط المتشابك. [ 11 ] قد يؤدي الإفراط في استخدام الفورمالديهايد إلى التكتل. [ 12 ]
معاد التركيب
تشير بعض المصادر إلى السموم التي تم تعديل أجزائها الخطيرة وراثيًا وإنتاجها باستخدام تقنية البروتين المؤتلف باسم "ذيفان مؤتلف". [ 13 ] [ 14 ] بينما تُطلق مصادر أخرى على هذه المواد اسم "مستضد مؤتلف عادي". [ 15 ] [ 16 ]
مراجع
- ↑ بارام، ب. (2015). "الجهاز المناعي". الطبعة الرابعة. جارلاند ساينس، مجموعة بيتر وفرانسيس، ذ.م.م. نيويورك.
- ↑ أناتوكسين
- ↑ مولوني، بي جيه (1926). "تحضير واختبار ذيفان الخناق (أناتوكسين-رامون)" . المجلة الأمريكية للصحة العامة (ملف PDF). 16 (12): 1208-1210 . doi : 10.2105 / AJPH.16.12.1208 . PMC 1321494. PMID 18012024 .
- ↑ "سموم الخناق والكزاز الممتزة" (ملف PDF) . fda.gov . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 10 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أكتوبر 2015 .
- ↑ "الغلوبولين المناعي للتيتانوس (البشري)" (ملف PDF) . سبتمبر 2012. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2010 .
- ↑ تصميم اللقاحات: مناهج مبتكرة واستراتيجيات جديدة . رابولي، رينو، وبانيولي، فابيو. نورفولك، المملكة المتحدة: كايستر أكاديميك. 2011. ISBN 978-1-904455-74-5. OCLC 630453151 .
{{cite book}}صيانة CS1: أخرى ( رابط ) - ↑ "مستضد ذيفان بكتيريا السعال الديكي (معطل بالفورمالديهايد والغلوتارالديهايد)" . go.drugbank.com .
- ↑ جيرمانييه، ر؛ فورر، إ؛ فارالي، س؛ إندربيتزين، ت.م. (يونيو 1976). "تحضير ذيفان كوليرا مستضدي نقي" . العدوى والمناعة . 13 (6): 1692-1698 . doi : 10.1128/iai.13.6.1692-1698.1976 . PMC 420821. PMID 823107 .
- ↑ "المعهد الوطني للمعايير البيولوجية والتحكم - الجمرة الخبيثة" . www.nibsc.org .
يمكن الوقاية منها بالتطعيم، واللقاح المرخص للجمرة الخبيثة هو لقاح توكسويد. يتكون من وحدات فرعية معطلة من سم الجمرة الخبيثة، ويحفز استجابة مناعية تعمل على تحييد سم الجمرة الخبيثة.
- ↑ كوساكزكا ز، بيستريكي س، بريلا د.أ، شيلواخ ج، روبنز ج.ب، سزو س.س (يونيو 1997). " تخليق وخواص مناعية لمقترنات بروتين Vi وبروتين ثنائي أسيتيل البكتين مع ثنائي هيدرازيد حمض الأديبيك كرابط" . العدوى والمناعة . 65 (6): 2088-93 . doi : 10.1128/IAI.65.6.2088-2093.1997 . PMC 175288. PMID 9169736 .
- ↑ السراف، ح؛ ديديتش، إ؛ بييروم، م. ج؛ أوسترجارد، أ؛ كريستنسن، م. ب؛ بيترسن، ج. و؛ يورغنسن، ر (17 نوفمبر 2017). "مقارنة بيوفيزيائية لسموم الخناق والكزاز مع الذيفانات المُزالة منها الفورمالديهايد، وهي المكونات الرئيسية للقاحات الخناق والكزاز" . مجلة فيرولنس . 8 (8): 1880-1889 . doi : 10.1080/21505594.2017.1321726 . PMC 5810461. PMID 28430538 .
- ↑ لونغ، ز؛ وي، س؛ روس، ر؛ لو، ش؛ ما، ش؛ تشي، ي؛ تشاي، ر؛ كاو، ج؛ هوانغ، م؛ بو، ت (1 سبتمبر 2022). "تأثير عملية إزالة السموم على سمية وبروتينات غريبة في ذيفان الكزاز وذيفان الخناق". مجلة الكروماتوغرافيا. ب، التقنيات التحليلية في العلوم الطبية الحيوية وعلوم الحياة . 1207 123377. doi : 10.1016/j.jchromb.2022.123377 . PMID 35905569 .
- ^ موريرا، GMSG. موريرا سي الابن . دا كونها، CEP؛ ميندونسا، م؛ كونسيساو، فرنسا (2016). “توكسويدات البوتولينوم المؤتلف: دليل عملي للإنتاج”. تصميم اللقاحات . طرق في البيولوجيا الجزيئية (كليفتون، نيوجيرسي). المجلد. 1404. ص 621 – 632. دوى : 10.1007 / 978-1-4939-3389-1_40 . رقم ISBN 978-1-4939-3388-4PMID 27076326
- ^ أولدريني، د. دي بينيديتو، آر؛ كاردوتشي، م؛ دي سيمون، د؛ ماساي، إل. ألفيني، آر؛ جالي، ب؛ برونيلي، ب؛ برزيدبيلسكي، أ؛ باربييري، ج ت؛ روسي، يا؛ جيانيلي، سي؛ رابولي، ر؛ بيرتي، ف؛ ميكولي ، ف (28 نوفمبر 2023). "اختبار الشكل المؤتلف من ذوفان الكزاز كبروتين حامل للقاحات الجليكوكونجوجيت" . اللقاحات . 11 (12): 1770. دوى : 10.3390/لقاحات11121770 . بمك 10747096 . بميد 38140177 .
- ↑ غوبتا، س؛ بيليت، س (8 سبتمبر 2023). " التطورات الحديثة في تصميم اللقاحات: من اللقاحات الحية إلى لقاحات السموم المُعاد تركيبها" . السموم . 15 (9): 563. doi : 10.3390/toxins15090563 . PMC 10536331. PMID 37755989 .
- ↑ تشانغ، مين-جو؛ أوليڤولت-شيفليت، مورغان؛ شومان، ريتشارد؛ نغوك نغوين، سون؛ كالتاشوف، إيغور أ.؛ بوبست، سيدريك؛ راجاغوبال، شاليني ب.؛ برزيدبيلسكي، أماندا؛ باربييري، جوزيف ت.؛ ليز، أندرو (أغسطس 2022). " سم الكزاز المُعدَّل وراثيًا كلقاح وبروتين حامل مُقترن" . اللقاح . 40 (35): 5103-5113 . doi : 10.1016/j.vaccine.2022.07.011 . PMC 10336728. PMID 35871872 .
- علم المناعة
- إيصالات التطعيم
