التسمم الوشيقي

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

التسمم الوشيقي مرض نادر وخطير قد يكون مميتًا، وينتج عن سم البوتولينوم (المعروف باسم البوتوكس)، الذي تنتجه بكتيريا المطثية الوشيقية . تبدأ أعراض المرض بالضعف، وتشوش الرؤية، والإرهاق ، وصعوبة الكلام. وقد يتبع ذلك ضعف في الذراعين، وعضلات الصدر، والساقين. كما قد يحدث قيء، وانتفاخ في البطن، وإسهال. لا يؤثر المرض عادةً على مستوى الوعي أو يسبب ارتفاعًا في درجة الحرارة .

يمكن أن يحدث التسمم الوشيقي بعدة طرق. تنتشر جراثيم البكتيريا المسببة له في التربة والمياه، وهي شديدة المقاومة. تُنتج هذه الجراثيم سم البوتولينوم عند تعرضها لمستويات منخفضة من الأكسجين ودرجات حرارة معينة. يحدث التسمم الوشيقي المنقول بالغذاء عند تناول طعام يحتوي على السم. أما التسمم الوشيقي عند الرضع، فيحدث عندما تتكاثر البكتيريا في الأمعاء وتُطلق السم. يحدث هذا عادةً عند الأطفال دون سن السنة، حيث تتطور آليات الحماية ضد نمو البكتيريا بعد ذلك العمر. يُلاحظ التسمم الوشيقي الناتج عن الجروح غالبًا بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن . في هذه الحالة، تدخل الجراثيم إلى الجرح، وفي غياب الأكسجين، تُطلق السم. لا ينتقل المرض مباشرةً بين الأشخاص، ويتم تأكيد تشخيصه بالعثور على السم أو البكتيريا في الشخص المصاب.

تتمثل الوقاية في المقام الأول في تحضير الطعام بشكل صحيح. يُقضى على السم، وليس على الجراثيم، بتسخينه إلى أكثر من 85 درجة مئوية (185 درجة فهرنهايت) لمدة تزيد عن خمس دقائق. يمكن القضاء على جراثيم المطثية في جهاز التعقيم بالبخار (الأوتوكلاف) باستخدام الحرارة الرطبة (120 درجة مئوية/250 درجة فهرنهايت لمدة 15 دقيقة على الأقل) أو الحرارة الجافة (160 درجة مئوية/320 درجة فهرنهايت لمدة ساعتين) أو بالإشعاع. تُعطَّل جراثيم سلالات المجموعة الأولى بالتسخين عند 121 درجة مئوية (250 درجة فهرنهايت) لمدة 3 دقائق أثناء التعليب التجاري. أما جراثيم سلالات المجموعة الثانية فهي أقل مقاومة للحرارة، وغالبًا ما تتلف عند تسخينها إلى 90 درجة مئوية (194 درجة فهرنهايت) لمدة 10 دقائق، أو 85 درجة مئوية لمدة 52 دقيقة، أو 80 درجة مئوية لمدة 270 دقيقة؛ ومع ذلك، قد لا تكون هذه المعالجات كافية في بعض الأطعمة. [ ٦ ] قد يحتوي العسل على الكائن الحي، ولذلك لا يُنصح بإطعامه للأطفال دون سن ١٢ شهرًا. يُعالج بمضاد السموم . في حال فقدان القدرة على التنفس بشكل طبيعي، قد يلزم استخدام جهاز التنفس الصناعي لعدة أشهر. يمكن استخدام المضادات الحيوية لعلاج التسمم الوشيقي الناتج عن الجروح. تحدث الوفاة في ٥ إلى ١٠٪ من الحالات. يُصيب التسمم الوشيقي أيضًا العديد من الحيوانات الأخرى. الكلمة مشتقة من الكلمة اللاتينية botulus ، والتي تعني "السجق".  

العلامات والأعراض

يبدأ ضعف العضلات الناتج عن التسمم الوشيقي عادةً في العضلات التي تغذيها الأعصاب القحفية - وهي مجموعة من اثني عشر عصبًا تتحكم في حركات العين - وعضلات الوجه ، والعضلات المسؤولة عن المضغ والبلع . وقد يُسبب ذلك ازدواج الرؤية ، وتدلي الجفنين ، وفقدان تعابير الوجه، وصعوبة في البلع. إضافةً إلى تأثيره على العضلات الإرادية ، يُمكن أن يُسبب التسمم الوشيقي اضطرابات في الجهاز العصبي اللاإرادي ، ما يؤدي إلى جفاف الفم والحلق (نتيجة انخفاض إفراز اللعاب)، وانخفاض ضغط الدم الوضعي (انخفاض ضغط الدم عند الوقوف ، مما يُسبب الدوخة وخطر الإغماء)، وفي النهاية الإمساك (نتيجة انخفاض حركة محتويات الأمعاء ). [ 7 ] كما تُسبب بعض السموم (ب وهـ) الغثيان والقيء ، [ 7 ] وصعوبة في الكلام . ثم ينتشر الضعف إلى الذراعين (بدءًا من الكتفين وصولًا إلى الساعدين) والساقين (من الفخذين إلى القدمين). [ 7 ]

يؤدي التسمم الوشيقي الحاد إلى انخفاض حركة عضلات التنفس ، وبالتالي مشاكل في تبادل الغازات . قد يُشعر بذلك على شكل ضيق في التنفس، ولكن في الحالات الشديدة قد يؤدي إلى فشل تنفسي ، نتيجة لتراكم ثاني أكسيد الكربون غير المُزفر وتأثيره المُثبط على الدماغ. قد يؤدي هذا إلى قصور تنفسي ووفاة في حال عدم العلاج. [ 7 ]

كثيراً ما يفكر الأطباء في أعراض التسمم الوشيقي من حيث ثلاثية كلاسيكية: شلل البصلة والشلل النازل، وعدم وجود حمى، ووضوح الحواس والحالة العقلية ("وضوح الوعي"). [ 8 ]

التسمم السجقي عند الرضع

طفل رضيع مصاب بالتسمم السجقي. على الرغم من أنه ليس نائماً أو مخدراً، إلا أنه لا يستطيع فتح عينيه أو التحرك؛ كما أن بكاءه ضعيف.

تم التعرف على التسمم السجقي عند الرضع (المعروف أيضًا باسم متلازمة الطفل الرخو ) لأول مرة عام 1976، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للتسمم السجقي في الولايات المتحدة. يكون الرضع عرضة للإصابة به خلال السنة الأولى من حياتهم، حيث تحدث أكثر من 90% من الحالات لدى الرضع الذين تقل أعمارهم عن ستة أشهر. [ 9 ] ينتج التسمم السجقي عند الرضع عن ابتلاع جراثيم المطثية الوشيقية ، وما يتبع ذلك من استعمار الأمعاء الدقيقة. قد يحدث استعمار أمعاء الرضيع عندما يكون تكوين الميكروبات المعوية (الفلورا الطبيعية) غير كافٍ لكبح نمو المطثية الوشيقية تنافسيًا، وتكون مستويات الأحماض الصفراوية (التي تثبط نمو المطثيات عادةً ) أقل مما هي عليه في مراحل لاحقة من العمر. [ 10 ]

يؤدي نمو الأبواغ إلى إطلاق سم البوتولينوم ، الذي يُمتص في مجرى الدم وينتشر في جميع أنحاء الجسم، مُسببًا الشلل عن طريق منع إطلاق الأستيل كولين عند الوصلة العصبية العضلية . تشمل الأعراض الشائعة للتسمم السجقي عند الرضع الإمساك، والخمول، والضعف، وصعوبة الرضاعة، وتغيرًا في البكاء، وغالبًا ما يتطور الأمر إلى شلل رخو كامل تنازلي . على الرغم من أن الإمساك عادةً ما يكون أول أعراض التسمم السجقي عند الرضع، إلا أنه غالبًا ما يُغفل عنه. [ 11 ]

يُعدّ العسل مصدرًا غذائيًا معروفًا لجراثيم المطثية الوشيقية ، وقد رُبط بحالات التسمم السجقي عند الرضع. لهذا السبب، لا يُنصح بإعطاء العسل للرضع دون سن السنة. [ 10 ] مع ذلك، يُعتقد أن معظم حالات التسمم السجقي عند الرضع ناتجة عن اكتساب الجراثيم من البيئة الطبيعية. المطثية الوشيقية بكتيريا شائعة تعيش في التربة. وقد تبيّن أن العديد من الرضع المصابين بالتسمم السجقي يعيشون بالقرب من مواقع البناء أو مناطق اضطراب التربة. [ 12 ]

تم الإبلاغ عن حالات التسمم السجقي عند الرضع في 49 ولاية من أصل 50 ولاية أمريكية (جميعها باستثناء رود آيلاند)، [ 9 ] وتم التعرف على حالات في 26 دولة في خمس قارات. [ 13 ]

المضاعفات

من المعروف أن التسمم السجقي عند الرضع، عند علاجه في الوقت المناسب، لا يسبب أي آثار جانبية طويلة الأمد. [ 14 ]

قد يؤدي التسمم الوشيقي إلى الوفاة نتيجة فشل الجهاز التنفسي . مع ذلك، انخفضت نسبة وفيات مرضى التسمم الوشيقي خلال الخمسين عامًا الماضية من حوالي 50% إلى 7% بفضل تحسن الرعاية الداعمة. قد يحتاج المريض المصاب بتسمم وشيقي حاد إلى التنفس الاصطناعي (دعم التنفس عبر جهاز التنفس الصناعي) بالإضافة إلى رعاية طبية وتمريضية مكثفة، قد تستمر لعدة أشهر. وقد يحتاج المريض إلى علاج تأهيلي بعد خروجه من المستشفى. [ 15 ] يعاني العديد من المرضى من إرهاق مستمر ومشاكل في التنفس، حتى بعد العلاج. [ 16 ]

سبب

صورة مجهرية لبكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم .

المطثية الوشيقية هي بكتيريا عصوية لاهوائية ، موجبة الغرام ، مكونة للأبواغ. يُعد سم البوتولينوم من أقوى السموم المعروفة، إذ يكفي استنشاق ميكروغرام واحد منه لقتل الإنسان. [ 17 ] يعمل هذا السم عن طريق تثبيطوظيفة الأعصاب ( حصار عصبي عضلي ) من خلال منعإطلاق الناقل العصبي المُثير أستيل كولين من الغشاء قبل المشبكي للوصلات العصبية العضلية في الجهاز العصبي الجسدي ، مما يُسبب الشلل. قد تُسبب حالات التسمم الوشيقي المتقدمة فشلًا تنفسيًا عن طريق شلل عضلات الصدر، وقد يتطور الأمر إلى توقف التنفس . [ 18 ] علاوة على ذلك، يُمنع إطلاق الأستيل كولين من الأغشية قبل المشبكية للمشابك العصبية المسكارينية ، مما قد يؤدي إلى ظهور مجموعة متنوعة من العلامات والأعراض اللاإرادية المذكورة سابقًا.

في جميع الحالات، يكون سبب المرض هو سم البوتولينوم، الذي تنتجه بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم في ظروف لاهوائية، وليس البكتيريا نفسها. ويحدث نمط الضرر لأن السم يؤثر أولاً على الأعصاب التي تنشط (تستقطب) بتردد أعلى. [ 19 ]

فيما يلي وصف لآليات دخول سم البوتولينوم إلى جسم الإنسان.

استعمار الأمعاء

يُعدّ التسمم السجقي عند الرضع الشكل الأكثر شيوعًا في الدول الغربية. ويحدث هذا لدى الرضع الذين تستوطن البكتيريا أمعائهم الدقيقة خلال المراحل المبكرة من حياتهم. ثم تُنتج البكتيريا السمّ الذي يُمتصّ في مجرى الدم. وقد حُدِّد استهلاك العسل خلال السنة الأولى من العمر كعامل خطر للإصابة بالتسمم السجقي عند الرضع، إذ يُسهم في خُمس الحالات. [ 7 ] أما الشكل الذي يُصيب الرضع فيُسمى تسمم الدم المعوي عند البالغين ، وهو نادر الحدوث للغاية. [ 7 ]

طعام

يُعدّ السمّ الذي تُنتجه البكتيريا في عبوات الطعام المحفوظة بشكل غير سليم السبب الأكثر شيوعًا للتسمم الغذائي. ويُشكّل السمك المُخلّل دون ملوحة أو حموضة المحلول الملحي الذي يحتوي على حمض الخليك ومستويات عالية من الصوديوم ، بالإضافة إلى السمك المُدخّن المُخزّن في درجة حرارة عالية جدًا، خطرًا، وكذلك الأطعمة المعلبة بشكل غير سليم. [ 20 ]

ينتج التسمم الغذائي الوشيقي عن تناول طعام ملوث سُمح فيه لجراثيم المطثية الوشيقية بالنمو في ظروف نقص الأكسجين. ويحدث هذا عادةً في الأطعمة المعلبة منزليًا غير المُحضرة بشكل صحيح، والأطباق المخمرة التي تفتقر إلى الملح أو الحموضة الكافية. [ 21 ] ونظرًا لأن العديد من الأشخاص غالبًا ما يتناولون الطعام من المصدر نفسه، فمن الشائع أن يُصاب أكثر من شخص في الوقت نفسه. تظهر الأعراض عادةً بعد 12-36 ساعة من تناول الطعام، ولكنها قد تظهر أيضًا في غضون 6 ساعات إلى 10 أيام. [ 22 ]

لم تُحدد فترات سحب للأدوية للأبقار المصابة بالتسمم الوشيقي. لم تُظهر الأبقار الحلوب التي حُقنت بجرعات مختلفة من سم البوتولينوم من النوع C وجود سم عصبي قابل للكشف في الحليب المُنتج. [ 23 ] باستخدام المقايسات الحيوية على الفئران واختبارات ELISA المناعية ، تم الكشف عن سم البوتولينوم في الدم الكامل والمصل، ولكن ليس في عينات الحليب، مما يشير إلى أن سم البوتولينوم من النوع C لا يدخل الحليب بتراكيز قابلة للكشف. [ 24 ] يؤدي الطهي والبسترة إلى تغيير طبيعة سم البوتولينوم، لكنهما لا يقضيان بالضرورة على الجراثيم. يمكن أن تتسرب جراثيم أو سموم البوتولينوم إلى سلسلة إنتاج الألبان من البيئة. [ 25 ] على الرغم من انخفاض خطر تلوث الحليب واللحوم، يبدو أن البروتوكول المُتبع في حالات التسمم الوشيقي البقري المميت هو حرق الجثث ومنع استهلاك أي حليب يُحتمل أن يكون ملوثًا. كما يُنصح بعدم استهلاك الحليب الخام من الأبقار المصابة من قِبل البشر أو إطعامه للعجول. [ 26 ]

وردت عدة تقارير عن حالات تسمم بوتوليني ناتجة عن نبيذ برونو مصنوع من بقايا الطعام في السجون. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] في سجن بولاية ميسيسيبي عام 2016، قام السجناء بتخمير الكحول بشكل غير قانوني، مما أدى إلى 31 حالة تسمم بوتوليني. ووجدت الدراسة البحثية التي أُجريت على هذه الحالات أن أعراض التسمم البوتوليني الخفيف تتطابق مع أعراض التسمم البوتوليني الحاد، على الرغم من اختلاف نتائج المرض ومساره. [ 30 ]

جرح

ينتج التسمم الوشيقي الجرحي عن تلوث الجرح بالبكتيريا، التي تفرز بدورها السم في مجرى الدم. وقد ازداد شيوع هذه الحالة بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي منذ تسعينيات القرن الماضي، وخاصةً متعاطي الهيروين الخام ومن يحقنون الهيروين تحت الجلد بدلاً من الأوردة. [ 7 ] كما يمكن أن ينجم التسمم الوشيقي الجرحي عن جرح بسيط لم يُنظف جيداً؛ إذ ينمو الجلد فوق الجرح، مما يحبس الجراثيم في بيئة لاهوائية ويؤدي إلى التسمم الوشيقي. ومن الأمثلة على ذلك، شخص جُرح كاحله أثناء استخدام جزازة العشب؛ فمع التئام الجرح، علق نصلة عشب وذرة تراب تحت الجلد، مما أدى إلى تسمم وشيقي حاد استدعى دخوله المستشفى وخضوعه لإعادة تأهيل لعدة أشهر. ويمثل التسمم الوشيقي الجرحي 29% من الحالات.

استنشاق

تم وصف حالات معزولة من التسمم الوشيقي بعد استنشاقها من قبل العاملين في المختبرات. [ 31 ]

الحقن (التسمم الوشيقي الناتج عن التدخل الطبي)

قد تظهر أعراض التسمم الوشيقي في أماكن بعيدة عن موضع حقن توكسين البوتولينوم . [ 32 ] قد تشمل هذه الأعراض ضعفًا عامًا، وتشوشًا في الرؤية، وتغيرًا في الصوت، أو صعوبة في التنفس قد تؤدي إلى الوفاة. [ 32 ] قد تظهر الأعراض بعد ساعات أو أسابيع من الحقن. [ 32 ] يحدث هذا عادةً فقط مع استخدام جرعات غير مناسبة من توكسين البوتولينوم لأغراض تجميلية، أو بسبب الجرعات الكبيرة المستخدمة لعلاج اضطرابات الحركة. [ 7 ] ومع ذلك، توجد حالات أدى فيها استخدام توكسين البوتولينوم خارج نطاق الاستخدام المعتمد إلى تسمم وشيقي حاد ووفاة. [ 33 ] بعد مراجعة أجريت عام 2008، أضافت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذه المخاوف كتحذير مُؤطَّر . [ 34 ] وتخدم مبادرة شعبية دولية بقيادة منظمة NeverTox، تهدف إلى جمع الأشخاص الذين يعانون من التسمم الوشيقي الناتج عن العلاج (IBP) وتوفير التثقيف والدعم النفسي لهم، 39000 شخص من خلال مجموعة على فيسبوك، ممن يعتقدون أنهم يعانون من آثار جانبية لحقن توكسين البوتولينوم. [ 35 ]

دعاوى قضائية ضد شركات الأدوية بشأن التسمم الوشيقي

قبل وضع ملصقات التحذير المربعة التي تتضمن إخلاء مسؤولية يفيد بأن حقن توكسين البوتولينوم قد تسبب التسمم الغذائي، رُفعت سلسلة من الدعاوى القضائية ضد شركات الأدوية المصنعة لحقن توكسين البوتولينوم. رفعت زوجة منتج سينمائي في هوليوود دعوى قضائية بعد معاناتها من آثار جانبية مُنهكة نتيجة علاج الصداع النصفي. [ 36 ] وتمت تسوية دعوى قضائية نيابةً عن طفل يبلغ من العمر 3 سنوات أصيب بإعاقة دائمة بسبب حقنة توكسين البوتولينوم في المحكمة أثناء المحاكمة. [ 37 ] ورفعت عائلة طفل يبلغ من العمر 7 سنوات عولج بحقن توكسين البوتولينوم لعلاج تشنجات الساق دعوى قضائية بعد أن كاد الطفل أن يموت. [ 38 ] ورفعت عدة عائلات لأشخاص توفوا بعد تلقيهم علاجات بحقن توكسين البوتولينوم دعاوى قضائية. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] وكسبت إحدى الدعاوى القضائية المدعي الذي حصل على تعويض قدره 15 مليون دولار. كان المدعي طبيباً شُخِّصت إصابته بالتسمم الوشيقي من قِبَل ثلاثة عشر طبيباً متخصصاً في الأعصاب في المعاهد الوطنية للصحة. [ 43 ] ويقتبس فيديو الإفادة من تلك الدعوى القضائية تصريحاً لأحد المديرين التنفيذيين في شركة أدوية يقول فيه: "البوتوكس لا يسبب التسمم الوشيقي". [ 44 ]

الآلية

السم هو بروتين سم البوتولينوم الذي تنتجه بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم في ظروف لاهوائية (حيث لا يوجد أكسجين) [ 45 ] . [ 46 ]

كلوستريديوم بوتولينوم هي عصية كبيرة لاهوائية موجبة الجرام تشكل أبواغًا داخلية شبه طرفية . [ 47 ]

هناك ثمانية أنواع مصلية من البكتيريا يرمز لها بالأحرف من A إلى H. يعمل السم من كل هذه الأنواع بنفس الطريقة وينتج أعراضًا مماثلة: يتم منع النهايات العصبية الحركية من إطلاق الأسيتيل كولين، مما يسبب شللًا رخوًا وأعراضًا مثل عدم وضوح الرؤية، وتدلي الجفن، والغثيان، والقيء، والإسهال أو الإمساك، والتشنجات، وصعوبة التنفس.

ينقسم سم البوتولينوم إلى ثمانية سموم عصبية (مصنفة كأنواع A وB وC [C1، C2] وD وE وF وG)، وهي مختلفة من الناحية المستضدية والمصلية، ولكنها متشابهة بنيويًا . يُسبب التسمم البوتوليني لدى البشر بشكل رئيسي الأنواع A وB وE، ونادرًا النوع F. أما النوعان C وD فيُسببان التسمم في الحيوانات الأخرى فقط. [ 48 ]

في أكتوبر 2013، أعلن العلماء عن اكتشاف النوع H، وهو أول سم عصبي جديد لسم البوتولينوم يُكتشف منذ أربعين عامًا. ومع ذلك، أظهرت دراسات لاحقة أن النوع H هو سم هجين يتكون من أجزاء من النوعين F وA (FA). [ 49 ]

تُنتج بعض الأنواع رائحة تعفن مميزة وتهضم اللحوم (النوع أ وبعض الأنواع ب و و)؛ ويُقال إنها مُحللة للبروتين ؛ أما النوع هـ وبعض الأنواع ب، ج، د، و و فهي غير مُحللة للبروتين ويمكن عدم اكتشافها لعدم وجود رائحة قوية مرتبطة بها. [ 47 ]

عندما تتعرض البكتيريا للإجهاد، فإنها تُنتج أبواغًا خاملة. توجد هذه الأبواغ في بيئاتها الطبيعية في التربة، وفي الطمي الذي يُشكل الرواسب القاعية للجداول والبحيرات والمياه الساحلية والمحيطات، بينما تُعد بعض أنواعها من الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش بشكل طبيعي في الأمعاء لدى الثدييات (مثل الخيول والأبقار والبشر)، وتوجد في فضلاتها. ويمكن للأبواغ أن تبقى حية في حالتها الخاملة لسنوات عديدة. [ 50 ]

تُنتج البكتيريا السم عندما تكون الظروف البيئية مواتية لتكاثر الأبواغ ونموها، ولكن الجين المسؤول عن ترميز بروتين السم يحمله في الواقع فيروس أو عاثية تصيب البكتيريا. ولا يُعرف الكثير عن العوامل الطبيعية التي تتحكم في عدوى العاثية وتكاثرها داخل البكتيريا. [ 51 ]

تتطلب الأبواغ درجات حرارة دافئة، ومصدرًا للبروتين، وبيئة لاهوائية، ورطوبة لتنشط وتنتج السم. في الطبيعة، توفر النباتات المتحللة واللافقاريات، بالإضافة إلى درجات الحرارة الدافئة، ظروفًا مثالية لتنشيط بكتيريا البوتولينوم وإنتاج السم الذي قد يؤثر على الطيور والحيوانات الأخرى أثناء تغذيتها. لا يُقتل البوغ بالغليان، ولكن التسمم البوتوليني نادر الحدوث لأن إنتاج سم البوتولينوم من أبواغ المطثية الوشيقية يتطلب ظروفًا خاصة ونادرة، بما في ذلك بيئة لاهوائية، منخفضة الملوحة، منخفضة الحموضة، ومنخفضة السكر، في درجات حرارة محيطة. [ 52 ]

يُثبّط البوتولينوم إطلاق الأستيل كولين في الجهاز العصبي ، وهو ناقل عصبي مسؤول عن التواصل بين الخلايا العصبية الحركية والخلايا العضلية. تؤدي جميع أنواع التسمم الوشيقي إلى شلل يبدأ عادةً بعضلات الوجه ثم ينتشر إلى الأطراف. [ 7 ] في الحالات الشديدة، يُسبب التسمم الوشيقي شللاً في عضلات التنفس وفشلاً تنفسياً . ونظراً لهذه المضاعفات الخطيرة التي تُهدد الحياة، تُعامل جميع حالات التسمم الوشيقي المشتبه بها كحالات طوارئ طبية ، ويشارك مسؤولو الصحة العامة عادةً في تحديد مصدر العدوى واتخاذ الإجراءات اللازمة لمنع حدوث حالات أخرى. [ 7 ]

يقوم سم البوتولينوم من النوعين A وE بقطع بروتين SNAP-25 تحديدًا، بينما تقوم الأنواع B وD وF وG بقطع بروتين سينابتوبريفين. أما النوع C فيقوم بقطع كل من بروتين SNAP-25 وبروتين سينتاكسين. يؤدي هذا إلى منع إطلاق الناقل العصبي أستيل كولين ، [ 53 ] مما يؤدي في النهاية إلى الشلل.

تشخبص

في حالة التسمم السجقي عند الرضع، يُعتمد في التشخيص على العلامات والأعراض. ​​ويتم تأكيد التشخيص عن طريق فحص عينة من البراز أو الحقنة الشرجية باستخدام اختبار حيوي على الفئران .

في الأشخاص الذين تشير تاريخهم المرضي وفحصهم السريري إلى احتمال الإصابة بالتسمم الوشيقي، غالبًا ما تكون هذه المؤشرات غير كافية للتشخيص. قد تتشابه أعراض أمراض أخرى، مثل متلازمة غيلان-باريه ، والسكتة الدماغية ، والوهن العضلي الوبيل ، مع أعراض التسمم الوشيقي، وقد يلزم إجراء فحوصات خاصة لاستبعاد هذه الحالات. تشمل هذه الفحوصات التصوير المقطعي للدماغ ، وفحص السائل النخاعي ، واختبار توصيل الأعصاب ( تخطيط كهربية العضل ، أو EMG)، واختبار كلوريد الإيدروفونيوم (تينسيلون) للكشف عن الوهن العضلي الوبيل . يمكن تأكيد التشخيص في حال تم الكشف عن سم البوتولينوم في الطعام، أو محتويات المعدة أو الأمعاء، أو القيء، أو البراز. وفي بعض الحالات الحادة ، يُعثر على السم في الدم . يمكن الكشف عن سم البوتولينوم باستخدام تقنيات متنوعة، منها المقايسة المناعية الإنزيمية المرتبطة (ELISA)، واختبارات التألق الكيميائي الكهربائي (ECL)، وتجارب حقن الفئران أو تغذيتها. ويمكن تحديد نوع السم من خلال اختبارات التحييد في الفئران. في حالة التسمم الوشيقي المعدي، يمكن استزراع الكائن الحي من الأنسجة. على وسط صفار البيض، عادةً ما تُظهر المستعمرات المنتجة للسموم بريقًا سطحيًا يمتد إلى ما وراء المستعمرة. [ 54 ]

وقاية

على الرغم من أن الغليان يقضي على الشكل الخضري للبكتيريا، [ 55 ] [ 56 ] إلا أن البوغ نفسه لا يموت بفعل درجات الحرارة التي تصل إليها عملية الغليان عند ضغط مستوى سطح البحر العادي، مما يتيح له النمو وإنتاج السم مرة أخرى عندما تصبح الظروف مناسبة. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]

من التدابير الوقائية الموصى بها للوقاية من التسمم السجقي عند الرضع تجنب إعطاء العسل للأطفال دون سن 12 شهرًا، نظرًا لوجود جراثيم المطثية الوشيقية غالبًا. أما عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين، فإن البكتيريا المعوية الطبيعية تثبط نمو المطثية الوشيقية . [ 60 ]

بينما تتطلب السلع المعلبة تجاريًا [ 61 ] الخضوع لعملية "طهي البوتولينوم" في قدر ضغط عند درجة حرارة 121 درجة مئوية (250 درجة فهرنهايت) لمدة 3 دقائق، وبالتالي نادرًا ما تسبب التسمم الوشيقي، [ 62 ] فقد وُجدت استثناءات ملحوظة. من بينها تفشي التسمم الوشيقي في سمك السلمون في ألاسكا عام 1978، وتفشي التسمم الوشيقي في شركة كاسلبري للأغذية عام 2007. يُعد التسمم الوشيقي المنقول بالغذاء أندر أنواع التسمم، إذ يُمثل حوالي 15% فقط من الحالات (في الولايات المتحدة) [ 63 ] ، وغالبًا ما ينتج عن الأطعمة المعلبة منزليًا ذات المحتوى الحمضي المنخفض، مثل عصير الجزر والهليون والفاصوليا الخضراء والبنجر والذرة . مع ذلك، فقد نتجت حالات تفشي التسمم الوشيقي عن مصادر غير معتادة. ففي يوليو 2002، تناول أربعة عشر شخصًا من سكان ألاسكا لحم الحوت ( موكتوك ) من حوت جرفته الأمواج إلى الشاطئ ، وظهرت على ثمانية منهم أعراض التسمم الوشيقي، واحتاج اثنان منهم إلى التنفس الاصطناعي . [ 64 ]  

وتشمل المصادر الأخرى النادرة للعدوى (حوالي كل عقد في الولايات المتحدة [ 63 ] ) الثوم أو الأعشاب [ 65 ] المخزنة مغطاة بالزيت دون تحميض ، [ 66 ] والفلفل الحار ، [ 63 ] والبطاطس المخبوزة التي تم التعامل معها بشكل غير صحيح والمغلفة بورق الألومنيوم ، [ 63 ] والطماطم، [ 63 ] والأسماك المعلبة أو المخمرة منزليًا .

عند تعليب أو حفظ الطعام في المنزل، ينبغي مراعاة النظافة والضغط ودرجة الحرارة والتبريد والتخزين. عند تحضير المربى المنزلي، يُنصح باستخدام الفاكهة الحمضية فقط، مثل التفاح والكمثرى والفواكه ذات النواة والتوت. أما الفواكه الاستوائية والطماطم فهي منخفضة الحموضة، ويجب إضافة بعض الحموضة إليها قبل تعليبها. [ 67 ]

الأطعمة منخفضة الحموضة لها قيم أس هيدروجيني أعلى من 4.6. وتشمل اللحوم الحمراء، والمأكولات البحرية، والدواجن، والحليب، وجميع الخضراوات الطازجة باستثناء معظم أنواع الطماطم. كما أن معظم مخاليط الأطعمة منخفضة الحموضة والحمضية لها قيم أس هيدروجيني أعلى من 4.6، ما لم تتضمن وصفاتها كمية كافية من عصير الليمون أو حمض الستريك أو الخل لجعلها حمضية. أما الأطعمة الحمضية فلها أس هيدروجيني 4.6 أو أقل. وتشمل الفواكه، والمخللات، والملفوف المخلل، والمربى، والهلام، ومربى البرتقال، وزبدة الفاكهة. [ 68 ]

على الرغم من أن الطماطم تُعتبر عادةً من الأطعمة الحمضية، إلا أنه من المعروف الآن أن بعضها يحتوي على درجة حموضة أعلى بقليل من 4.6. وينطبق الأمر نفسه على التين، حيث تبلغ درجة حموضته أعلى بقليل من 4.6. لذلك، إذا كان سيتم تعليبها كأطعمة حمضية، فيجب تعديل حموضة هذه المنتجات إلى 4.6 أو أقل باستخدام عصير الليمون أو حمض الستريك. تُعتبر الطماطم والتين المُعدَّلة بشكل صحيح من الأطعمة الحمضية، ويمكن معالجتها بأمان في معلبات الماء المغلي. [ 68 ]

يجب تحميض الزيوت المنقوعة بالثوم الطازج أو الأعشاب وحفظها في الثلاجة. أما البطاطس المخبوزة وهي ملفوفة بورق الألومنيوم، فيجب حفظها ساخنة حتى التقديم أو تبريدها. ولأن سم البوتولينوم يتلف بالحرارة العالية، يُفضل سلق الأطعمة المعلبة منزليًا لمدة 10 دقائق قبل تناولها. [ 69 ] قد تنتفخ العلب المعدنية التي تحتوي على طعام تنمو فيه البكتيريا للخارج نتيجةً لإنتاج الغازات من نمو البكتيريا، أو قد يكون الطعام بداخلها رغويًا أو ذا رائحة كريهة؛ يجب التخلص من العلب التي تظهر عليها أي من هذه العلامات. [ 70 ] [ 71 ]

يجب التخلص من أي عبوة طعام خضعت للمعالجة الحرارية، ثم اعتُبرت محكمة الإغلاق، ولكنها تظهر عليها علامات عدم إحكام الإغلاق، مثل العلب المعدنية المثقوبة بثقوب صغيرة نتيجة الصدأ أو التلف الميكانيكي. قد لا يتسبب تلوث الطعام المعلب ببكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم فقط في ظهور أي عيوب مرئية على العبوة، مثل الانتفاخ. ويُعتبر ضمان كفاية المعالجة الحرارية أثناء الإنتاج، وعدم وجود أي مسار للتلوث اللاحق، المؤشرين الوحيدين لسلامة الغذاء.

تُقلل إضافة النتريت والنترات إلى اللحوم المصنعة ، مثل لحم الخنزير المقدد والنقانق، من نمو بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم وإنتاج سمومها . [ 72 ] [ 73 ] توفر إضافات غذائية أخرى (مثل اللاكتات والسوربات ) حماية مماثلة ضد البكتيريا، ولكنها لا تُضفي اللون الوردي المرغوب. [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]

مصل

يوجد لقاح للتسمم الوشيقي، لكن استخدامه نادر. [ 78 ] أوقفت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكية استخدام اللقاح عام 2011 عندما أظهر المنتج المتوفر انخفاضًا في فعاليته وزيادة في ردود الفعل الموضعية المتوسطة للجرعات المعززة. [ 79 ] وحتى عام 2017 ، كانت الجهود جارية لتطوير لقاح أفضل، لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تكن قد وافقت على أي لقاح ضد التسمم الوشيقي. [ 80 ] [ 81 ]

علاج

يُعالج التسمم الوشيقي عمومًا بمضاد سموم التسمم الوشيقي والرعاية الداعمة. [ 78 ]

تشمل الرعاية الداعمة لحالات التسمم الوشيقي مراقبة وظائف الجهاز التنفسي. قد يتطلب الفشل التنفسي الناتج عن الشلل استخدام جهاز التنفس الصناعي لمدة تتراوح بين أسبوعين وثمانية أسابيع، بالإضافة إلى رعاية طبية وتمريضية مكثفة. بعد هذه المدة، يتحسن الشلل عمومًا مع تكوّن روابط عصبية عضلية جديدة. [ 82 ]

في بعض حالات التهاب البطن، قد يحاول الأطباء إزالة الطعام الملوث المتبقي في الجهاز الهضمي عن طريق تحفيز القيء أو استخدام الحقن الشرجية . يجب معالجة الجروح، عادةً جراحياً، لإزالة مصدر البكتيريا المنتجة للسموم. [ 83 ]

مضاد السموم

البوتولينوميتكون مضاد السموم من أجسام مضادة تُعادل سم البوتولينوم في الدورة الدموية عن طريق التمنيع السلبي . [ 84 ] وهذا يمنع ارتباط المزيد من السم بالوصلة العصبية العضلية، ولكنه لا يُعالج أي شلل مُصاب بالفعل. [ 84 ]

في البالغين، يُستخدم عادةً مضاد سموم ثلاثي التكافؤ يحتوي على أجسام مضادة مُنتجة ضد سموم البوتولينوم من النوع A وB وE؛ ومع ذلك، فقد طُوّر أيضًا مضاد سموم سباعي التكافؤ للتسمم البوتوليني، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2013. [ 18 ] [ 85 ] أما في الرضع، فيُتجنب أحيانًا استخدام مضاد السموم المُستخلص من الخيول خشية إصابتهم بداء المصل أو فرط الحساسية الدائم للبروتينات المُستخلصة من الخيول. [ 86 ] ولتجنب ذلك، طُوّر مضاد سموم بشري، وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2003 لعلاج التسمم البوتوليني عند الرضع. [ 87 ] وقد ثبت أن هذا المضاد البشري آمن وفعال في علاج التسمم البوتوليني عند الرضع. [ 87 ] [ 88 ] ومع ذلك، لم يتم تحديد خطر مضاد السموم المشتق من الخيول على الرضع بشكل واضح، وقد أظهرت إحدى الدراسات أن مضاد السموم المشتق من الخيول آمن وفعال لعلاج التسمم السجقي عند الرضع. [ 86 ]

يُستخلص مضاد السموم البوتولينومي ثلاثي التكافؤ (A، B، E) من مصادر خيلية باستخدام الأجسام المضادة الكاملة (أجزاء Fab وFc). في الولايات المتحدة، يتوفر هذا المضاد من خلال مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC ) التابعة لوزارة الصحة المحلية . أما مضاد السموم الثاني، سباعي التكافؤ (A، B، C، D، E، F، G) ، فيُستخلص من أجسام مضادة IgG خيلية "غير مُخصصة" تم فصل جزء Fc منها، تاركةً أجزاء F(ab')2. يُعد هذا المضاد، الأقل إثارةً للمناعة، فعالاً ضد جميع سلالات التسمم البوتولينومي المعروفة، ما لم تكن هناك موانع لاستخدامه. [ 89 ]

التكهن

قد يستمر الشلل الناجم عن التسمم الوشيقي من أسبوعين إلى ثمانية أسابيع، وخلال هذه الفترة قد يكون من الضروري توفير الرعاية الداعمة والتنفس الاصطناعي للحفاظ على حياة المريض. [ 82 ] قد يكون التسمم الوشيقي مميتًا في 5 إلى 10% من المصابين به. [ 78 ] ومع ذلك، إذا تُرك دون علاج، فإن التسمم الوشيقي يكون مميتًا في 40 إلى 50% من الحالات. [ 88 ]

لا يُسبب التسمم السجقي عند الرضع عادةً آثارًا جانبية طويلة الأمد، ولكنه قد يتعقد بسبب المضاعفات المرتبطة بالعلاج. ويقل معدل الوفيات بين الرضع الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى عن اثنين بالمائة. [ 90 ]

علم الأوبئة

على الصعيد العالمي، يعتبر التسمم الوشيقي نادرًا نسبيًا، [ 78 ] حيث يتم تشخيص حوالي 1000 حالة سنويًا. [ 91 ]

الولايات المتحدة

في عام 2021، أبلغت إدارات الصحة عن 273 حالة مؤكدة ومحتملة من التسمم السجقي في الولايات المتحدة. من بين هذه الحالات، كانت 66% منها تسممًا سجقيًا لدى الرضع، و24% تسممًا سجقيًا ناتجًا عن الجروح، و8% تسممًا سجقيًا منقولًا بالغذاء، و2% لأسباب أخرى أو غير معروفة. [ 92 ] لا يزال التسمم السجقي لدى الرضع في الغالب حالات متفرقة وليست وبائية، ولكن لا يزال هناك تباين جغرافي ملحوظ؛ فقد سجلت كاليفورنيا 45 حالة (25%) وبنسلفانيا 21 حالة (12%) من إجمالي حالات التسمم لدى الرضع في عام 2021. [ 92 ]

بين عامي 1990 و2000، سجلت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) 263 حالة فردية من حالات التسمم الغذائي المنقول عن طريق الغذاء، من أصل 160 حالة تسمم بوتوليني في الولايات المتحدة، بمعدل وفيات بلغ 4%. وحدثت 39% من هذه الحالات (103 حالات و58 حالة) في ألاسكا، وجميعها تُعزى إلى الأطعمة التقليدية لسكان ألاسكا الأصليين. وفي الولايات التسع والأربعين الأخرى، تورطت الأطعمة المعلبة منزليًا في 70 حالة (حوالي 69%)، وكان الهليون المعلب المصدر الأكثر شيوعًا. كما أثر تفشيان مرتبطان بالمطاعم على 25 شخصًا. وبلغ متوسط ​​عدد الحالات سنويًا 23 حالة (يتراوح بين 17 و43 حالة)، ومتوسط ​​عدد الحالات سنويًا 14 حالة (يتراوح بين 9 و24 حالة). وسُجلت أعلى معدلات الإصابة في ألاسكا وأيداهو وواشنطن وأوريغون؛ بينما بلغ معدل الإصابة في جميع الولايات الأخرى حالة واحدة أو أقل لكل عشرة ملايين نسمة. [ 93 ]

ظل عدد حالات التسمم الغذائي والتسمم عند الرضع مستقراً نسبياً في السنوات الأخيرة، لكن حالات التسمم بالجروح لا تزال في ازدياد - ويرتبط ذلك إلى حد كبير بتعاطي المخدرات عن طريق الحقن، وخاصة الهيروين الأسود القطراني في كاليفورنيا. [ 94 ]

تُسجل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها سنوياً جميع البيانات المتعلقة بإطلاق مضادات سموم التسمم الوشيقي والتأكيد المختبري للحالات في الولايات المتحدة، وتُنشر على موقعها الإلكتروني. [ 95 ]

  • بين 31 مارس و6 أبريل 1977، أُصيب 59 شخصًا بالتسمم الوشيقي من النوع ب. جميع المصابين تناولوا الطعام في نفس المطعم المكسيكي في بونتياك، ميشيغان ، واستهلكوا صلصة حارة مصنوعة من فلفل هالبينو معلب منزليًا بطريقة غير سليمة، إما بإضافتها إلى طعامهم، أو بتناولهم ناتشوز مُحضّرة بهذه الصلصة. وتم توثيق الطيف السريري الكامل للتسمم الوشيقي من النوع ب (من أعراض خفيفة مصحوبة بأعراض عصبية إلى شلل تنفسي مُهدد للحياة). [ 96 ]
  • في أبريل 1994، شهدت مدينة إل باسو بولاية تكساس أكبر تفشٍّ لمرض التسمم الوشيقي في الولايات المتحدة منذ عام 1978. أصيب ثلاثون شخصًا، احتاج أربعة منهم إلى التنفس الاصطناعي. تناول جميع المصابين طعامًا من مطعم يوناني. بلغت نسبة الإصابة بين من تناولوا صلصة البطاطس 86% (19/22)، مقارنةً بنسبة 6% (11/176) بين من لم يتناولوها. أما نسبة الإصابة بين من تناولوا صلصة الباذنجان فبلغت 67% (6/9)، مقارنةً بنسبة 13% (24/189) بين من لم يتناولوها. تم الكشف عن سم التسمم الوشيقي من النوع أ لدى المرضى وفي كلا النوعين من الصلصات. نتج تكوّن السم عن ترك البطاطس المخبوزة المغلفة بورق الألمنيوم في درجة حرارة الغرفة، على ما يبدو لعدة أيام، قبل استخدامها في الصلصات. ينبغي توعية العاملين في مجال الأغذية بالمخاطر المحتملة الناجمة عن ترك البطاطس المغلفة بورق الألمنيوم في درجة حرارة الغرفة بعد طهيها. [ 97 ]
  • في عام 2002، تناول أربعة عشر من سكان ألاسكا مادة " موكتوك " (شحم الحوت) من حوت جرفته الأمواج إلى الشاطئ، مما أدى إلى إصابة ثمانية منهم بالتسمم الوشيقي، واحتاج اثنان من المصابين إلى التنفس الاصطناعي . [ 98 ]
  • ابتداءً من أواخر يونيو/حزيران 2007، أُصيب ثمانية أشخاص بتسمم البوتولينوم نتيجة تناولهم منتجات غذائية معلبة من إنتاج شركة كاسلبري للأغذية في مصنعها بمدينة أوغوستا بولاية جورجيا . وتبين لاحقًا أن مصنع كاسلبري كان يعاني من مشاكل إنتاجية خطيرة في خط تعقيم محدد، حيث لم تتم معالجة العلب الغذائية بشكل كامل. وشملت هذه المشاكل أعطالًا في أجهزة إنذار الطهي، وتسربًا في صمامات المياه، وعدم دقة في أجهزة قياس درجة الحرارة، وكلها ناتجة عن سوء إدارة الشركة. نُقل جميع المصابين إلى المستشفى ووُضعوا على أجهزة التنفس الاصطناعي. وكان تفشي التسمم في شركة كاسلبري للأغذية أول حالة تسمم بوتولينومي في الأطعمة المعلبة التجارية في الولايات المتحدة منذ أكثر من 30 عامًا. [ 99 ]
  • توفي شخص واحد، وتم تأكيد 21 حالة، واشتبه في إصابة 10 آخرين في لانكستر، أوهايو، عندما تفشى مرض التسمم الوشيقي بعد حفل عشاء جماعي في الكنيسة في أبريل 2015. وكان المصدر المشتبه به سلطة مصنوعة من البطاطس المعلبة منزلياً. [ 100 ]
  • انتشر مرض التسمم الوشيقي في شمال كاليفورنيا في مايو 2017 بعد أن تناول عشرة أشخاص صلصة جبن الناتشوز التي قُدّمت في محطة وقود في مقاطعة ساكرامنتو. وتوفي رجل واحد نتيجةً لهذا المرض. [ 101 ]
  • في عام 2025، تم الإبلاغ عن 13 حالة تسمم غذائي لدى الرضع في 10 ولايات بسبب تلوث حليب الأطفال ByHeart Whole Nutrition، مما أدى إلى عمليات سحب واسعة النطاق. [ 102 ]

المملكة المتحدة

سُجِّلَ أكبر تفشٍّ لمرض التسمم الغذائي الوشيقي في المملكة المتحدة في يونيو/حزيران 1989، حيث أُصيب 27 مريضًا، توفي منهم مريض واحد. وكان 25 من المرضى قد تناولوا نوعًا واحدًا من زبادي البندق خلال الأسبوع الذي سبق ظهور الأعراض. ​​وشملت إجراءات المكافحة إيقاف إنتاج الزبادي بالكامل من قِبَل المُنتِج المُتَّهم، وسحب منتجات الزبادي من السوق، وسحب علب مربى البندق، وتوجيه نصيحة للجمهور بتجنب استهلاك جميع أنواع زبادي البندق. [ 103 ]

الصين

في الفترة من عام 1958 إلى عام 1983، شهدت الصين 986 حالة تفشٍ لمرض التسمم الوشيقي، شملت 4377 شخصًا و548 حالة وفاة. [ 104 ]

مرض قابقال

بعد الثورة الشيوعية الصينية عام ١٩٤٩، لوحظ انتشار وباء غامض (يُسمى مرض قابكال ) يصيب عدة قرى في مقاطعة قابكال شيب ذاتية الحكم . كان هذا الوباء متوطنًا وله أنماط وبائية مميزة، إلا أن سببه ظل مجهولًا لفترة طويلة. [ ١٠٥ ] وقد تسبب في عدد من الوفيات وأجبر بعض السكان على مغادرة المنطقة. [ ١٠٦ ]

في عام ١٩٥٨، أرسلت وزارة الصحة فريقًا من الخبراء إلى المنطقة للتحقيق في الحالات. أثبت المسح الوبائي الذي أُجري أن المرض كان في الأساس من النوع (أ) من التسمم الوشيقي، [ ١٠٧ ] مع وجود عدة حالات من النوع (ب). [ ١٠٥ ] كما اكتشف الفريق أن مصدر البكتيريا الوشيقية هو الحبوب والبقوليات المخمرة محليًا، بالإضافة إلى نوع من اللحوم النيئة يُسمى " مي سونغ هو هو" . [ ١٠٦ ] وقد شجعوا السكان المحليين على تحسين تقنيات التخمير، وبالتالي القضاء على المرض.

كندا

في الفترة من عام 1985 إلى عام 2005، حدثت تفشيات تسببت في 91 حالة مؤكدة من التسمم الغذائي الوشيقي في كندا ، 85% منها كانت في مجتمعات الإنويت ، وخاصة نونافيك ، بالإضافة إلى الأمم الأولى على ساحل كولومبيا البريطانية ، وذلك بعد تناول منتجات الثدييات البحرية والأسماك المحضرة بالطرق التقليدية. [ 108 ]

أوكرانيا

في عام 2017، سُجّلت 70 حالة تسمم بوتوليني في أوكرانيا، توفي منها 8 أشخاص. وفي العام السابق، سُجّلت 115 حالة وفاة، توفي منها 12 شخصًا. وكانت معظم الحالات ناتجة عن تناول السمك المجفف، وهو مشروب محلي شائع . [ 109 ]

فيتنام

في عام 2020، تم الإبلاغ عن عدة حالات تسمم بوتوليني في فيتنام . جميعها كانت مرتبطة بمنتج يحتوي على باتيه نباتي ملوث . وُضع بعض المرضى على أجهزة التنفس الاصطناعي. [ 110 ] [ 111 ]

الأنواع الأخرى المعرضة للخطر

يمكن أن يحدث التسمم الوشيقي في العديد من الفقاريات واللافقاريات . وقد تم الإبلاغ عن التسمم الوشيقي في أنواع مثل الجرذان والفئران والدجاج والضفادع والعلاجيم والأسماك الذهبية والأبليسيا والحبار وجراد البحر وذبابة الفاكهة والعلق. [ 112 ]

يُعدّ الموت بسبب التسمم الوشيقي شائعًا بين الطيور المائية؛ إذ يُقدّر عدد الطيور النافقة سنويًا بهذا المرض ما بين 10,000 و100,000 طائر. ويُعرف هذا المرض باسم "مرض التسمم الوشيقي". وفي بعض حالات التفشي الكبيرة، قد ينفق مليون طائر أو أكثر. ويبدو أن البط هو الأكثر تأثرًا. ويُعرف أحد أشكال التسمم الوشيقي المتوطن في البط في غرب الولايات المتحدة وكندا باسم "مرض البط الغربي". [ 113 ] كما يُصيب التسمم الوشيقي الدواجن التي تُربى تجاريًا. ففي الدجاج، تتراوح نسبة النفوق من بضعة طيور إلى 40% من القطيع.

يبدو أن التسمم الوشيقي نادر نسبياً في الثدييات الأليفة؛ ومع ذلك، في بعض أنحاء العالم، تُشاهد أوبئة تصل نسبة الوفيات فيها إلى 65% في الماشية. ويكون مآل المرض سيئاً في الحيوانات الكبيرة الراقدة.

في الأبقار، قد تشمل الأعراض سيلان اللعاب، والأرق، وعدم التناسق الحركي، واحتباس البول، وعسر البلع ، والاستلقاء على الصدر. عادةً ما تكون الحيوانات المستلقية على جانبها على وشك الموت. أما في الأغنام، فقد تشمل الأعراض سيلان اللعاب، وإفرازات أنفية مصلية، وتيبسًا، وعدم تناسق حركي. وقد يُلاحظ تنفس بطني، وقد ينحرف الذيل إلى الجانب. ومع تفاقم المرض، قد تُصاب الأطراف بالشلل، وقد يحدث الموت. وتميل الأبقار التي تعاني من نقص الفوسفور، وخاصة في جنوب إفريقيا، إلى ابتلاع العظام والجيف التي تحتوي على سموم المطثيات، وبالتالي تُصاب بمرض العرج أو اللامسيكت .

تتشابه الأعراض السريرية لدى الخيول مع تلك التي تظهر لدى الأبقار. يكون شلل العضلات تدريجيًا، ويبدأ عادةً من الجزء الخلفي من الجسم ثم ينتقل تدريجيًا إلى الأطراف الأمامية والرقبة والرأس. يحدث الموت عادةً بعد 24 إلى 72 ساعة من ظهور الأعراض الأولية، وينتج عن شلل الجهاز التنفسي. يُعثر على بعض المهور نافقة دون ظهور أي أعراض سريرية أخرى.

يُعتقد أن سمّ كلوستريديوم بوتولينوم من النوع C هو السبب في مرض العشب ، وهو مرض يصيب الخيول في فصول الصيف الممطرة والحارة في شمال أوروبا . العرض الرئيسي هو شلل البلعوم . [ 114 ]

قد تُصاب الكلاب المنزلية بتسمم دموي جهازي بعد تناولها سموم أو جراثيم بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من النوع C الموجودة في جيف الطيور أو اللحوم المصابة الأخرى [ 115 ]، ولكنها عمومًا مقاومة للتأثيرات الأكثر خطورة لبكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم من النوع C. تشمل الأعراض شللًا رخوًا في العضلات، والذي قد يؤدي إلى الوفاة بسبب توقف القلب والتنفس. [ 116 ]

تتمتع الخنازير بمقاومة نسبية للتسمم الوشيقي. وتشمل الأعراض المبلغ عنها فقدان الشهية، ورفض الشرب، والتقيؤ، وتوسع حدقة العين، وشلل العضلات. [ 117 ]

في الدواجن والطيور البرية، يُلاحظ عادةً شلل رخو في الأرجل والأجنحة والرقبة والجفون. وقد تُصاب دجاجات التسمين المصابة بالشكل السمي المعدي بالإسهال المصحوب بزيادة في اليورات .

الوقاية في الأنواع غير البشرية

علامة على قناة Noordhollandsch Kanaal في عام 1976، تحذر السباحين من وجود بكتيريا C. botulinum في الماء.

يُعدّ تناول الطعام الملوث ببكتيريا المطثية الوشيقية أحد أهم طرق الإصابة بالتسمم الوشيقي . ويمكن الوقاية من التسمم الوشيقي المنقول بالغذاء في الحيوانات الأليفة من خلال الفحص الدقيق للأعلاف، وشراء أعلاف عالية الجودة من مصادر موثوقة، وضمان التخزين السليم. تُعدّ مخلفات الدواجن وجيف الحيوانات بيئات مناسبة لنمو جراثيم المطثية الوشيقية، لذا يُنصح بتجنب نشر مخلفات الدواجن أو أي مواد تحتوي على جيف في الحقول التي تُنتج مواد العلف، نظرًا لقدرتها على دعم نمو هذه البكتيريا . [ 118 ] إضافةً إلى ذلك، يجب فحص مصادر المياه بحثًا عن الحيوانات النافقة أو المحتضرة، وفحص الحقول بحثًا عن بقايا الحيوانات قبل حصد التبن أو السيلاج. كما يُمكن تصحيح أي نقص غذائي لمنع الحيوانات من تناول مواد ملوثة مثل العظام أو الجيف. [ 119 ] يجب فحص المواد الخام المستخدمة في السيلاج أو الأعلاف المخلوطة في الموقع بحثًا عن أي علامات للعفن أو التلف. يمكن أن يقلل تحميض علف الحيوانات من خطر تكوّن السموم، ولكنه لن يقضي عليه تماماً، خاصة في الذبائح التي تبقى سليمة. [ 120 ]

اللقاحات في الحيوانات

تم تطوير لقاحات لاستخدامها في الحيوانات للوقاية من التسمم الوشيقي. ويختلف توافر هذه اللقاحات واعتمادها باختلاف الموقع، حيث تتوفر اللقاحات بشكل عام في المناطق التي تشهد حالات أكثر، ويكون التطعيم الروتيني أكثر شيوعًا. [ 120 ]

طُوِّرت مجموعة متنوعة من اللقاحات للوقاية من التسمم الوشيقي في الماشية. تتطلب معظم اللقاحات الأولية جرعات متعددة على فترات تتراوح بين أسبوعين وستة أسابيع، بينما تتطلب بعض اللقاحات الأحدث جرعة واحدة فقط. يعتمد ذلك بشكل أساسي على نوع اللقاح وتوصيات الشركة المصنعة. تتطلب جميع اللقاحات جرعات تنشيطية سنوية للحفاظ على المناعة. يمكن استخدام العديد من هذه اللقاحات على أنواع متعددة من الحيوانات، بما في ذلك الأبقار والأغنام والماعز، مع وجود بعض اللقاحات المخصصة للاستخدام في الخيول والبغال، بالإضافة إلى لقاحات منفصلة لحيوان المنك. علاوة على ذلك، يُعد التطعيم أثناء تفشي المرض مفيدًا تمامًا كالعلاج في الأبقار، وتُستخدم هذه الطريقة أيضًا في الخيول والطيور. [ 120 ]

أثبت استخدام السموم المناعية الخاصة بكل منطقة لتحصين الحيوانات فعاليته. ويُعدّ استخدام السموم المناعية من النوعين C وD لتحصين الماشية طريقة تطعيم فعّالة في جنوب أفريقيا وأستراليا. كما ثبت أن السموم المناعية طريقة مناسبة لتحصين المنك والطيور البرية. وفي المناطق الموبوءة، مثل كنتاكي، يبدو أن التطعيم بالسموم المناعية من النوع B فعّال. [ 119 ]

الاستخدام في الحرب البيولوجية والإرهاب

الولايات المتحدة

استنادًا إلى أبحاث وكالة المخابرات المركزية في فورت ديتريك حول الحرب البيولوجية ، اعتُبرت الجمرة الخبيثة والتسمم الوشيقي على نطاق واسع الخيارين الأكثر فعالية. [ 121 ] خلال خمسينيات القرن العشرين، تم اكتشاف سلالة شديدة الفتك ضمن برنامج الحرب البيولوجية. [ 121 ] استمرت وكالة المخابرات المركزية في الاحتفاظ بخمسة غرامات من المطثية الوشيقية ، حتى بعد حظر نيكسون للحرب البيولوجية عام 1969. [ 121 ] خلال حرب الخليج ، عندما انتاب الولايات المتحدة قلقٌ من هجوم محتمل بالحرب البيولوجية، تحولت الجهود المبذولة لمكافحة التسمم الوشيقي إلى الوقاية. [ 121 ] مع ذلك، كانت الطريقة الوحيدة لإنتاج مضاد السموم في الولايات المتحدة حتى تسعينيات القرن العشرين هي استخلاص الأجسام المضادة من حصان واحد يُدعى " فيرست فلايت" ، مما أثار قلقًا بالغًا لدى مسؤولي الصحة في البنتاغون. [ 121 ] [ 122 ]

العراق

لطالما امتلك العراق أنواعًا عديدة من الجراثيم، بما في ذلك التسمم الوشيقي. [ 121 ] باعت المجموعة الأمريكية لزراعة الأنماط خمسة أنواع من البوتولينوم إلى جامعة بغداد في مايو 1986. [ 121 ] كما تُظهر تقارير وكالة المخابرات المركزية لعام 1991 أن العراقيين قاموا بتعبئة قذائف ورؤوس حربية وقنابل بعوامل بيولوجية مثل البوتولينوم (مع أنه لم يتم استخدام أي منها). [ 121 ] استخدم سلاح الجو العراقي الاسم الرمزي "شاي" للإشارة إلى البوتولينوم، وكان يُشار إليه أيضًا باسم السلاح البيولوجي "أ". [ 121 ]

اليابان

أنشأت طائفة يابانية تُدعى أوم شينريكيو مختبرات لإنتاج أسلحة بيولوجية، وتحديدًا البوتولينوم والجمرة الخبيثة وحمى كيو . [ 121 ] بين عامي 1990 و1995، شنت الطائفة العديد من الهجمات الإرهابية البيولوجية الفاشلة على المدنيين. [ 121 ] قاموا برش سم البوتولينوم من شاحنة في وسط مدينة طوكيو وفي مطار ناريتا، ولكن لم تُسجّل أي حالات تسمم بوتولينومي نتيجة لذلك. [ 121 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "حول التسمم الوشيقي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 18 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2025 .
  2. ↑ "الأشخاص الأكثر عرضة لخطر الإصابة بالتسمم الوشيقي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 9 مايو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2025 .
  3. ↑ "التسمم الوشيقي" . وزارة الصحة والرعاية طويلة الأجل في أونتاريو. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2025 .{{cite web}}: CS1 maint: bot: حالة عنوان URL الأصلي غير معروفة ( رابط )
  4. ↑ "ملخص المراقبة الوطنية للتسمم الوشيقي، 2021" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 21 مايو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2025 .
  5. ↑ "التسمم الوشيقي - حقائق أساسية" . منظمة الصحة العالمية. 25 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2025 .
  6. ↑ مركز الأمن الغذائي والصحة العامة، جامعة ولاية أيوا (19 فبراير 2024). "التسمم الوشيقي" (ملف PDF) .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 سوبل ج (أكتوبر 2005). "التسمم الوشيقي" . الأمراض المعدية السريرية . 41 (8): 1167-1173 . doi : 10.1086/444507 . PMID 16163636 . 
  8. ↑ "التسمم الوشيقي" . OutbreakID.com . مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2012.
  9. 1 2 أرنون إس إس (2004). "التسمم السجقي عند الرضع" (ملف PDF) . في: فيجين آر دي، تشيري جي دي، ديميلر جي جي، كابلان إس إل (محررون). كتاب أمراض الأطفال المعدية (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا: دبليو بي سوندرز. الصفحات 1758-1766 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 يوليو 2011.  
  10. 1 2 كايا جي جي، أغني آر، ميلر جي إي (يونيو 2004). "المطثية الوشيقية وفني المختبرات السريرية: مراجعة تفصيلية للتسمم الوشيقي، بما في ذلك تداعيات الحرب البيولوجية لسم البوتولينوم". أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 128 (6): 653-662 . doi : 10.5858/2004-128-653-CBATCL . PMID 15163234 . 
  11. ↑ "التسمم السجقي عند الرضع" . kidshealth.org . مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 28 سبتمبر 2016 .
  12. ↑ دومينغو آر إم، هالر جيه إس، غرونثال إم (نوفمبر 2008). "التسمم السجقي عند الرضع: حالتان حديثتان ومراجعة للأدبيات". مجلة طب أعصاب الأطفال . 23 (11): 1336-1346 . doi : 10.1177/0883073808318200 . PMID 18984848 . 
  13. ↑ Koepke R, Sobel J, Arnon SS (يوليو 2008). "الانتشار العالمي لتسمم الرضع بالبوتولينوم، 1976-2006". طب الأطفال . 122 (1): e73-82. doi : 10.1542/peds.2007-1827 . PMID 18595978 . 
  14. ↑ صحيفة حقائق التسمم الوشيقي، وزارة الصحة في كاليفورنيا، تم تحديثها في مارس 2022، تم الاطلاع عليها في 9 مارس 2026. https://www.cdph.ca.gov/Programs/CID/DCDC/CDPH%20Document%20Library/FAQs_English_Updated_March2022_ADA.pdf
  15. ↑ "الوقاية من الأمراض الناجمة عن المطثية الحاطمة " . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 14 يونيو 2016 .
  16. ↑ صحيفة حقائق التسمم الوشيقي، وزارة الصحة في نيويورك، ديسمبر 2025، تم الاطلاع عليها في 9 مارس 2026. https://www.health.ny.gov/diseases/communicable/botulism/fact_sheet.htm
  17. ↑ إيميلوث د (2010). التسمم الوشيقي . دار إنفوبيس للنشر. ص 38. ISBN  978-1-60413-235-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 1 يناير 2017.
  18. 1 2 أرنون إس إس، شيشتر آر، إنجلسباي تي في، هندرسون دي إيه، بارتليت جي جي، آشر إم إس، وآخرون . (فبراير 2001). "سم البوتولينوم كسلاح بيولوجي: الإدارة الطبية والصحية العامة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 285 (8): 1059-1070 . doi : 10.1001/jama.285.8.1059 . PMID 11209178 .  
  19. ↑ كتاب أكسفورد في الطب ، الطبعة الرابعة، القسم 7.55
  20. ↑ دولمان، سي إي (1957). "التسمم الوشيقي من النوع E (المنقول عن طريق الأسماك): مراجعة" . المجلة اليابانية للعلوم الطبية والبيولوجية . 10 (6): 383-395. doi : 10.7883/yoken1952.10.383 .
  21. ↑ "حول التسمم الوشيقي" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 16 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2025 .
  22. ↑ "حقائق عن التسمم الوشيقي" . التأهب والاستجابة للطوارئ . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 14 أكتوبر 2001. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2011 .
  23. ↑ مولر آر بي، بوشنر بي، ووكر آر إل، روك تي، غالي إف دي، كولور جيه إس، وآخرون . (نوفمبر 2003). "تحديد الجرعة السامة المتوسطة لسم البوتولينوم من النوع سي في أبقار الألبان المرضعة" . مجلة التحقيقات التشخيصية البيطرية . 15 (6): 523-526 . doi : 10.1177/104063870301500603 . PMID 14667014 .  
  24. ↑ مولر ر، بوشنر ب، ووكر ر، روك ت، سميث س، كولور ج، وآخرون . (يونيو 2009). "مقال قصير: محاولات لتحديد سموم المطثية الوشيقية في حليب ثلاث أبقار هولشتاين مصابة بتسمم تجريبي" . مجلة علوم الألبان . 92 (6): 2529-2533 . doi : 10.3168/jds.2008-1919 . PMID 19447984 .  
  25. ↑ ليندستروم م، ميليكوسكي ج، سيفيلا س، كوركيالا هـ (19 مارس 2010). "بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم في الماشية ومنتجات الألبان". مراجعات نقدية في علوم وتغذية الأغذية . 50 (4): 281-304 . doi : 10.1080/10408390802544405 . PMID 20301016 . 
  26. ↑ فراي إي إيه، إيغان سي، بيري إم جيه، كراوتش إي إي، بوربانك كيه إي، كيلي كيه إم (سبتمبر 2020). " تفشي التسمم الوشيقي من النوع أ في أبقار الألبان تم الكشف عنه بواسطة مطياف الكتلة MALDI-TOF" . مجلة التحقيقات التشخيصية البيطرية . 32 (5): 722-726 . doi : 10.1177/1040638720943127 . PMC 7488966. PMID 32715936 .  
  27. ↑ آدامز إل إي، ياسمين إس، بريغز جي، ريدن كيه، سيلفاس إس، أندرسون إس، وآخرون . (أكتوبر 2015). "إنتاج الكحول، واستراتيجيات الوقاية، ومعرفة النزلاء بمخاطر التسمم الوشيقي الناتج عن استهلاك عصير البرقوق في منشأة إصلاحية - أريزونا، 2013" . مجلة الرعاية الصحية الإصلاحية . 21 (4): 335-342 . doi : 10.1177/1078345815599763 . PMC 5549268. PMID 26285594 .   
  28. ↑ ويليامز بي تي، شلاين إس إم، كارافاتي إي إم، ليديارد إتش، فيكس إم إل (يوليو 2014). "تشخيص حالات التسمم الوشيقي في قسم الطوارئ وإدارتها في حالات الرعاية الحرجة في سجن بولاية يوتا". حوليات طب الطوارئ . 64 (1): 26-31 . doi : 10.1016/j.annemergmed.2013.10.027 . PMID 24331717 . 
  29. ↑ راو إيه كيه، والترز إم، هول جيه، غايمون سي، غاردن آر، ستيردي بي، وآخرون (2018). " تفشي التسمم الوشيقي بسبب الكحول المصنّع بطريقة غير مشروعة في السجون: استجابة الصحة العامة لمشكلة خطيرة ومتكررة" . الأمراض المعدية السريرية . 66 (ملحق 1): ص 85-91. doi : 10.1093/cid/cix936 . JSTOR 26524925. PMID 29293937 .   
  30. ↑ مارلو م، إدواردز ل، مكريكارد ل، فرانسوا واتكينز ل ك، أندرسون ج، هاند س، وآخرون . (24 أغسطس 2021). "تسمم بوتوليني خفيف ناتج عن كحول مُصنّع بطريقة غير مشروعة في تفشٍّ واسع النطاق في سجن بولاية ميسيسيبي" . مجلة فرونتيرز في الصحة العامة . 9. doi : 10.3389/fpubh.2021.716615 . PMC 8421542. PMID 34504830 .   
  31. ↑ "التسمم الوشيقي" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2021 .
  32. 1 2 3 "البوتوكس" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 5 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 ديسمبر 2019 .
  33. ↑ يو جي، خان أ، شور ج، فوريستر جي بي (2016). "شلل عضلي متفاقم سريعًا وفشل تنفسي حاد بعد حقن توكسين البوتولينوم بالمنظار" . مجلة تقارير حالات الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 3 (1): e166. ​​doi : 10.14309/crj.2016.139 . PMC 5126502. PMID 27921065 .  
  34. ↑ "تحديث مراجعة السلامة لـ OnabotulinumtoxinA (المسوق باسم بوتوكس/بوتوكس التجميلي)، وAbobotulinumtoxinA (المسوق باسم ديسپورت)، وRimabotulinumtoxinB (المسوق باسم مايوبلوك)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 15 نوفمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2019 .
  35. ↑ "الموارد" .
  36. ↑ "البوتوكس والوجه الجريء" . فانيتي فير . مايو 2003.
  37. ↑ "شركة أليرجان تتوصل إلى تسوية في قضية البوتوكس في أوكلاهوما أثناء المحاكمة" . 27 فبراير 2013.
  38. ↑ "زوجان من نيويورك: كاد ابنهما أن يموت بسبب علاج البوتوكس" .
  39. ↑ ماشنيتسكي أ (20 سبتمبر 2010). "دعوى وفاة بسبب البوتوكس تصل إلى تسوية" . فايندلو .
  40. ↑ "شركة أليرجان تفوز بمحاكمة جديدة في قضية تعويضات كبيرة عن البوتوكس" .
  41. ↑ "رفع دعوى قضائية ثانية بشأن البوتوكس في فيرمونت" .
  42. ↑ "هل يمكن أن تُثير حالات الوفاة المزعومة بعد حقن البوتوكس مخاوف المرضى؟" . أخبار ABC .
  43. ↑ "تحقيق: ما يجهله الكثيرون عن دواء التجاعيد الشائع" . 4 مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أكتوبر 2024 .
  44. ↑ "16x9 – خطوط القلق: تحقيق حول البوتوكس" . يوتيوب . 25 أغسطس 2012.
  45. ↑ "حول التسمم الوشيقي | التسمم الوشيقي | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 1 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مايو 2023 .
  46. ↑ "التسمم الوشيقي" . www.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مايو 2023 .
  47. 1 2 "ETOX 80E - التسمم الوشيقي" . جامعة كاليفورنيا، سانتا كروز. مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 12 فبراير 2014 .
  48. ↑ سم البوتولينوم في موقع eMedicine
  49. ↑ ماسلانكا إس إي، لوكيز سي، دايكس جيه كيه، تيب دبليو إتش، بيير سي إل، بيليت إس، وآخرون . (فبراير 2016). "سم عصبي جديد من البوتولينوم، سبق الإبلاغ عنه كنمط مصلي H، له بنية هجينة مع مناطق تشابه مع بنى النمطين المصليين A وF ، ويتم تحييده بواسطة مضاد سموم النمط المصلي A" . مجلة الأمراض المعدية . 213 (3): 379-385 . doi : 10.1093/infdis/jiv327 . PMC 4704661. PMID 26068781 .   
  50. ↑ وارد بي كيو، كارول بي جيه، غاريت إي إس، ريس جي بي (مايو 1967). "مسح ساحل خليج الولايات المتحدة للكشف عن وجود المطثية الوشيقية" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 15 (3): 629-36 . doi : 10.1128/aem.15.3.629-636.1967 . PMC 546991. PMID 5340653 .  
  51. ↑ فرانسون جيه سي، فريند إم (1999). "38: التسمم الوشيقي الطيري" (ملف PDF) . الدليل الميداني لأمراض الحياة البرية . هيئة المسح الجيولوجي الأمريكية. ISBN 978-0-607-88096-0تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية في 9 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 14 يونيو 2016 .
  52. ↑ اللجنة الدولية للمواصفات الميكروبيولوجية للأغذية (1996). "كلوستريديوم بوتولينوم" . الكائنات الدقيقة في الأغذية 5: خصائص مسببات الأمراض الميكروبية . سبرينغر. الصفحات 66-111 . ISBN  978-0-412-47350-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 28 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أغسطس 2015 .ورد في تقرير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (أكتوبر 2012). "التسمم الوشيقي الناتج عن شرب الكحول المصنّع بشكل غير قانوني في السجون - يوتا 2011" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 61 (39): 782-784 . PMID 23034585. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2017. 
  53. ↑ تايغ إيه بي، وشيافو جي (يونيو 2013). "سموم البوتولينوم العصبية: آلية العمل". توكسيكون . 67 : 87-93 . Bibcode : 2013Txcn...67...87T . doi : 10.1016/j.toxicon.2012.11.011 . PMID 23201505 . 
  54. ↑ ويبر جيه تي (1994). "التسمم الوشيقي". في هيبريتش بي دي (محرر). الأمراض المعدية ( الطبعة الخامسة). شركة جيه بي ليبينكوت . الصفحات 1185-1194 .  
  55. ↑ "التسمم الوشيقي" . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 12 فبراير 2014 .
  56. ↑ "أسئلة وأجوبة حول التسمم الغذائي الوشيقي" . هيئة سلامة الأغذية في أيرلندا. 15 نوفمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2014. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2014 .
  57. ↑ تيوتونيو الأول (21 فبراير 2008). "زوجان يقاضيان بسبب عصير ملوث" . صحيفة تورنتو ستار . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016.
  58. ↑ "إرشادات للصناعة: عصير الجزر المبرد والعصائر الأخرى المبردة منخفضة الحموضة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. يونيو 2007. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015.
  59. ↑"Similarities Between Botox and Dysport". August 2021. Archived from the original on 20 August 2021. Retrieved 20 August 2021.
  60. ↑Arnon SS, Midura TF, Damus K, Thompson B, Wood RM, Chin J (February 1979). "Honey and other environmental risk factors for infant botulism". The Journal of Pediatrics. 94 (2): 331–6. doi:10.1016/S0022-3476(79)80863-X. PMID 368301.
  61. ↑"21 CFR Part 113 -- Thermally Processed Low-Acid Foods Packaged in Hermetically Sealed Containers". www.ecfr.gov. Retrieved 29 September 2025.
  62. ↑Anderson NM, Larkin JW, Cole MB, Skinner GE, Whiting RC, Gorris LG, et al. (1 November 2011). "Food Safety Objective Approach for Controlling Clostridium botulinum Growth and Toxin Production in Commercially Sterile Foods". Journal of Food Protection. 74 (11): 1956–1989. doi:10.4315/0362-028X.JFP-11-082. ISSN 0362-028X.
  63. 12345"Arctic Investigations Program – DPEI". Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 1 April 2011. Archived from the original on 16 October 2010. Retrieved 12 February 2014.
  64. ↑Centers for Disease Control Prevention (CDC) (January 2003). "Outbreak of botulism type E associated with eating a beached whale—Western Alaska, July 2002". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 52 (2): 24–6. PMID 12608715. Archived from the original on 25 June 2017.
  65. ↑"Oil Infusions and the Risk of Botulism". Safefood News. Colorado State University Cooperative Extension. 1998. Archived from the original on 4 April 2013.
  66. ↑Centers for Disease Control (CDC) (October 1985). "Update: international outbreak of restaurant-associated botulism—Vancouver, British Columbia, Canada". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 34 (41): 643. PMID 3930945. Archived from the original on 25 June 2017.
  67. ↑ "صحيفة حقائق عن التسمم الوشيقي" . وزارة الصحة العامة، غرب أستراليا. مؤرشفة من الأصل في 30 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليها في 12 فبراير 2014 .
  68. 1 2 "الدليل الكامل لحفظ الأطعمة في المنزل؛ الدليل 1: مبادئ حفظ الأطعمة في المنزل" (ملف PDF) . وزارة الزراعة الأمريكية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 27 يناير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2018 .
  69. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. "كتاب الجراثيم الضارة: دليل الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض المنقولة بالغذاء والسموم الطبيعية - المطثية الوشيقية" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2013 .
  70. ↑ شنايدر كيه آر، سيلفربيرغ آر، تشانغ إيه، غودريتش شنايدر آر إم (9 يناير 2015). "الوقاية من الأمراض المنقولة بالغذاء: المطثية الوشيقية" . edis.ifas.ufl.edu . جامعة فلوريدا، قسم الإرشاد الزراعي. مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2017 .
  71. ↑ "صحيفة حقائق التسمم الوشيقي (HGIC 3680)" . برنامج الإرشاد التعاوني بجامعة كليمسون - كلية الزراعة والغابات وعلوم الحياة - مركز معلومات المنزل والحديقة (HGIC). 13 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2022 .
  72. ↑ كريستيانسن إل إن، جونستون آر دبليو، كاوتر دي إيه، هوارد جيه دبليو، أونان دبليو جيه (مارس 1973). "تأثير النتريت والنترات على إنتاج السموم بواسطة كلوستريديوم بوتولينوم وعلى تكوين النيتروزامين في اللحوم المعلبة المفرومة سريعة التلف" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 25 (3): 357-362 . doi : 10.1128/AEM.25.3.357-362.1973 . PMC 380811. PMID 4572891 .  
  73. ↑ لي إس، لي إتش، كيم إس، لي جيه، ها جيه، تشوي واي، وآخرون . (أغسطس 2018). "السلامة الميكروبيولوجية لمنتجات اللحوم المصنعة ذات التركيز المنخفض من النتريت - مراجعة" . المجلة الآسيوية الأسترالية لعلوم الحيوان . 31 (8): 1073-1077 . doi : 10.5713/ajas.17.0675 . PMC 6043430. PMID 29531192 .   
  74. ↑ سيوارد، ر. أ.، ديبيل، ر. هـ.، ليندسي، ر. س. (نوفمبر 1982). " تأثيرات سوربات البوتاسيوم وعوامل أخرى مضادة للبكتيريا الوشيقية على إنبات ونمو جراثيم المطثية الوشيقية من النوع E في المزارع الدقيقة" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 44 (5): 1212-1221 . Bibcode : 1982ApEnM..44.1212S . doi : 10.1128/AEM.44.5.1212-1221.1982 . PMC 242170. PMID 6758699 .  
  75. ↑ سوفوس جيه إن، بوستا إف إف، بهوتيباكسا كيه، ألين سي إي، روباش إم سي، باكيت إم دبليو (سبتمبر 1980). "تأثيرات تراكيز مختلفة من نتريت الصوديوم وسوربات البوتاسيوم على إنتاج سموم المطثية الوشيقية في لحم الخنزير المقدد المُعدّ تجاريًا". مجلة علوم الأغذية . 45 (5): 1285-1292 . doi : 10.1111/j.1365-2621.1980.tb06539.x
  76. ↑ لينتون م، كونولي م، هيوستن ل، باترسون م ف (مارس 2014). "السيطرة على المطثية الوشيقية أثناء التخزين المطول للدجاج المطبوخ المعالج بالضغط". مراقبة الأغذية . 37 : 104-108 . doi : 10.1016/j.foodcont.2013.09.042 .
  77. ↑ النعمان م، أودومبيجيتكول ب، باريديس-سابجا د، ساركير م ر (يونيو 2015). "التأثيرات المثبطة للسوربات والبنزوات ضد عزلات المطثية الحاطمة من النوع أ". علم الأحياء الدقيقة للأغذية . 48 : 89-98 . doi : 10.1016/j.fm.2014.12.007 .
  78. 1 2 3 4 "صحائف حقائق - التسمم الوشيقي" . منظمة الصحة العالمية . 10 يناير 2018. مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2019 .
  79. ↑ "إشعار مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بوقف استخدام لقاح توكسويد البوتولينوم الخماسي التكافؤ (ABCDE) التجريبي" . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 28 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2025 .
  80. ↑ ويب آر بي، سميث إل إيه (مايو 2013). "ما هي الخطوة التالية لتطوير لقاح التسمم الوشيقي؟". مراجعة الخبراء للقاحات . 12 (5): 481-492 . doi : 10.1586/erv.13.37 . PMID 23659297 . 
  81. ↑ سوندين جي، باربييري جي تي (سبتمبر 2017). "لقاحات ضد التسمم الوشيقي" . السموم . 9 ( 9): 268. doi : 10.3390/toxins9090268 . PMC 5618201. PMID 28869493 .  
  82. 1 2 "التسمم الوشيقي: نظرة عامة على العلاج للأطباء" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 2006. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2016 .
  83. ↑ بروك آي (2006). "التسمم الوشيقي: تحدي التشخيص والعلاج". مراجعات في الأمراض العصبية . 3 (4): 182-189 . PMID 17224901 . 
  84. 1 2 أوهورو جيه سي، هاربر إي بي، الرفاعي أ، علي ر، دي سيمون دي سي، ساكوسيك أ، وآخرون . (2018). "فعالية العلاج بمضادات السموم في علاج المرضى المصابين بالتسمم الغذائي الوشيقي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للحالات، 1923-2016" . الأمراض المعدية السريرية . 66 (ملحق 1): S43- S56 . doi : 10.1093/cid/cix815 . PMC 5850555. PMID 29293927 .   
  85. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول مضاد سموم البوتولينوم لاستخدامه في تحييد جميع الأنماط المصلية السبعة المعروفة لسموم البوتولينوم العصبية» . بيان صحفي صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 22 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 14 يناير 2016 .
  86. 1 2 فانيلا دي كويتوس إي إي، فرنانديز آر إيه، بيانكو إم آي، سارتوري أو جيه، بيوفانو إم إل، لوكيز سي، وآخرون . (نوفمبر 2011). "مضاد سموم البوتولينوم الخيلي لعلاج التسمم السجقي عند الرضع" . علم المناعة السريري واللقاحات . 18 (11): 1845-9 . doi : 10.1128 / CVI.05261-11 . PMC 3209035. PMID 21918119 .   
  87. 1 2 أرنون إس إس، شيشتر آر، ماسلانكا إس إي، جويل إن بي، هاثواي سي إل (فبراير 2006). "الغلوبولين المناعي البشري لعلاج التسمم السجقي عند الرضع" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (5): 462-71 . doi : 10.1056/NEJMoa051926 . PMID 16452558 . 
  88. 1 2 تشوك سي إتش، بينستيد تي جيه، باوند جيه دي، كيزر إم آر (17 أبريل 2019). " العلاج الطبي للتسمم الوشيقي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 4 (4) CD008123. doi : 10.1002/14651858.CD008123.pub4 . PMC 6468196. PMID 30993666 .  
  89. ↑ يو، ب. أ.، لين، ن. هـ.، ماهون، ب. إ.، سوبيل، ج.، يو، ي.، مودي، ر. ك.، وآخرون . (2018). "السلامة وتحسين النتائج السريرية لدى المرضى المعالجين بمضاد ذيفان البوتولينوم سباعي التكافؤ الجديد المشتق من الخيول" . الأمراض المعدية السريرية . 66 (ملحق 1 ): ص 57-64. doi : 10.1093/cid/cix816 . PMC 5866099. PMID 29293928 .   
  90. ↑ "توقعات التسمم الوشيقي" . مجلة العلوم الطبية الحيوية . 2 ديسمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 9 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 8 فبراير 2019 .
  91. ↑ "التسمم الوشيقي - الأمراض والحالات - المنشورات - المعلومات العامة - وزارة الصحة والرعاية طويلة الأجل" . www.health.gov.on.ca . حكومة أونتاريو، وزارة الصحة والرعاية طويلة الأجل. مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2017 .
  92. 1 2 "ملخص المراقبة الوطنية للتسمم الوشيقي، الولايات المتحدة، 2021" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2025 .
  93. ↑ سوبل ج، تاكر ن، سولكا أ، ماكلولين ج، ماسلانكا س (سبتمبر 2004). "التسمم الغذائي الوشيقي في الولايات المتحدة، 1990-2000" . الأمراض المعدية الناشئة . 10 (9). مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: 1606-1611 . doi : 10.3201/eid1009.030745 . PMC 3320287. PMID 15498163 .  
  94. ↑ باسارو دي جيه، ويرنر إس بي، ماكجي جيه، ماكنزي دبليو آر، فوجيا دي جيه (مارس 1998). "التسمم الوشيقي الناتج عن الجروح والمرتبط بالهيروين الأسود القطراني بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 279 (11): 859-863 . doi : 10.1001/jama.279.11.859 . PMID 9516001 . 
  95. ↑ "المراقبة الوطنية للحالات: المراقبة الوطنية للتسمم الوشيقي | المراقبة الوطنية لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 25 يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2014. تم الاطلاع عليه في 12 فبراير 2014 .
  96. ↑ تيرانوفا دبليو، بريمان جي جي، لوسي آر بي، سبيك إس (أغسطس 1978). "التسمم الوشيقي من النوع ب: الجوانب الوبائية لتفشي واسع النطاق". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 108 (2): 150-156 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a112599 . PMID 707476 . 
  97. ↑ أنجولو إف جيه، جيتز جيه، تايلور جيه بي، هندريكس كيه إيه، هاثواي سي إل، بارث إس إس، وآخرون . (يوليو 1998). "تفشي واسع النطاق للتسمم الوشيقي: البطاطا المخبوزة الخطرة" . مجلة الأمراض المعدية . 178 (1): 172-177 . doi : 10.1086/515615 . PMID 9652437 .  
  98. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (يناير 2003). "تفشي التسمم الوشيقي من النوع E المرتبط بتناول حوت جرفته الأمواج إلى الشاطئ - غرب ألاسكا، يوليو 2002" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 52 (2): 24-26 . PMID 12608715. مؤرشف من الأصل في 25 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 8 سبتمبر 2017 . 
  99. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (3 أغسطس 2007). "التسمم الوشيقي المرتبط بصلصة الفلفل الحار المعلبة تجاريًا - تكساس وإنديانا، يوليو 2007" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . 56 (30): 767-769 . PMID 17673898 . 
  100. ↑ «وفاة شخص واحد في تفشي التسمم الغذائي المرتبط بحفل عشاء جماعي في كنيسة بولاية أوهايو» . سي إن إن واير. سي إن إن. 28 أبريل 2015. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 19 يوليو 2015 .
  101. ↑ «وفاة رجل في مقاطعة ساكرامنتو جراء تفشي التسمم الغذائي بسبب جبنة الناتشو» . KCRA. ٢٢ مايو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٣ مايو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢٢ مايو ٢٠١٧ .
  102. ↑ «حالات التسمم الغذائي عند الرضع في 10 ولايات أمريكية مرتبطة بسحب حليب الأطفال من الأسواق» . وكالة أسوشيتد برس . 9 نوفمبر 2025. تاريخ الاطلاع: 15 نوفمبر 2025 .
  103. ↑ أوماني إم، ميتشل إي، جيلبرت آر جيه، هاتشينسون دي إن، بيج إن تي، رودهاوس جيه سي، وآخرون . (يونيو 1990). "تفشي التسمم الغذائي المرتبط بزبادي البندق الملوث" . علم الأوبئة والعدوى . 104 (3): 389-395 . doi : 10.1017/ s0950268800047403 . PMC 2271776. PMID 2347382 .   
  104. ↑ يينغ إس، شويان سي (نوفمبر 1986). "التسمم الوشيقي في الصين". الأمراض المعدية السريرية . 8 (6): 984-990 . doi : 10.1093/clinids/8.6.984 .
  105. 1 2 وو سي آر، ليان إي إتش، تشين دبليو جيه، ليو واي زد (1958). "التسمم الوشيقي: تقرير عن مرض قابكال". المجلة الطبية الوطنية الصينية . 44 (10): 932-942 .
  106. 1 2 فو إس دبليو، وانغ سي إتش (أغسطس 2008). "نظرة عامة على التسمم الوشيقي من النوع E في الصين". العلوم الطبية الحيوية والبيئية . 21 (4): 353-356 . Bibcode : 2008BioES..21..353F . doi : 10.1016/S0895-3988(08)60054-9 . PMID 18837301 . 
  107. ↑ هوانغ بيبي، محرر. (12 نوفمبر 2011). "أقلية شيبيه العرقية" . صحيفة الشعب اليومية . مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 29 يناير 2018 .
  108. ↑ ليكلير د، فونغ ج، إسحاق-رينتون جيه إل، برولكس جيه إف، ماي-هادفورد جيه، إليس أ، وآخرون . (يونيو 2013). "التسمم الغذائي الوشيقي في كندا، 1985-2005" . الأمراض المعدية الناشئة . 19 (6): 961-968 . doi : 10.3201 / eid1906.120873 . PMC 3713816. PMID 23735780 .   
  109. ↑ «ثمانية أوكرانيين توفوا بسبب التسمم الوشيقي عام 2017» . LB.ua. مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2017 .
  110. ↑ "هل ترغب في الحصول على ما تريد من خلال Minh Chay؟" . مؤرشفة من الأصلي في 4 سبتمبر 2020 . تم الاسترجاع في 4 سبتمبر 2020 .
  111. ↑ "بكتيريا قاتلة في معجون نباتي تُدخل سبعة أشخاص إلى أجهزة الإنعاش" . مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2020 .
  112. ↑ هوميو واي، دوسو إف، غرانت إن جيه، بولان بي (مايو 2000). "كيف تمنع سموم البوتولينوم والتيتانوس العصبية إطلاق الناقلات العصبية". بيوشيمي . 82 (5): 427-446 . doi : 10.1016/S0300-9084(00)00216-9 . PMID 10865130 . 
  113. ↑ دبليو بي غروس (1984)، التسمم الوشيقي، في "أمراض الدواجن"، تحرير إم إس هوفستاد، مطبعة جامعة ولاية أيوا، أميس، أيوا، الولايات المتحدة الأمريكية؛ رقم ISBN 0-8138-0430-2، الطبعة الثامنة، ص 257
  114. ↑ بلود دي سي، هندرسون جيه إيه، رادوستيتس أو إم (1979). الطب البيطري ( الطبعة الخامسة). لندن: بايليير تيندال. ص 1060 (مرض العشب). ISBN   978-0-7020-0718-7.
  115. ↑ "الكلاب / التسمم الوشيقي" . مجلة الطب البيطري. ١٢ أغسطس ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢١ فبراير ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ٢٣ أغسطس ٢٠١٣ .
  116. ↑ "نظرة عامة على التسمم الوشيقي في الدواجن" . كتيبات ميرك. 31 مارس 2012. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 23 أغسطس 2013 .
  117. ↑ أييلو إس إي، مايز إيه، محرران. (1988). "التسمم الوشيقي". دليل ميرك البيطري ( الطبعة الثامنة). وايت هاوس ستيشن، نيوجيرسي: شركة ميرك. ص 442-444 .  
  118. ↑ راسيتي-إسكارغويل سي، ليميتشيز إي، بوبوف إم آر (30 ديسمبر 2019). " مخاطر الصحة العامة المرتبطة بالتسمم الوشيقي كأحد الأمراض الحيوانية المنشأ المنقولة بالغذاء" . السموم . 12 (1): 17. doi : 10.3390/toxins12010017 . PMC 7020394. PMID 31905908 .  
  119. 1 2 "التسمم الوشيقي في الحيوانات - الحالات العامة" . دليل ميرك البيطري . تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2023 .
  120. 1 2 3 أنيبالي ف، فيوري أ، لوفستروم س، سكارن هـ، أوريكيو ب، وودسترا س، وآخرون . (سبتمبر 2013). "إدارة تفشي التسمم الوشيقي لدى الحيوانات: من الاشتباه السريري إلى التدابير العملية المضادة لمنع أو تقليل حالات التفشي" (ملف PDF) . الأمن البيولوجي والإرهاب البيولوجي: استراتيجية الدفاع البيولوجي، والممارسة، والعلوم . 11 (ملحق 1): ص191- ص199. doi : 10.1089/bsp.2012.0089 . PMID 23971806 .  
  121. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ميلر ج ، إنجلبرغ س، برود و (2001). الجراثيم: الأسلحة البيولوجية والحرب السرية الأمريكية . سايمون وشوستر. ISBN 0-684-87158-0.
  122. ↑ ني إس إيه، برادي إم إف (2024). "مضاد سموم البوتولينوم". ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 30521228 . 

للمزيد من القراءة