UBE2L3

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إنزيم يوبيكويتين-كونجوجيتينج E2 L3 (UBE2L3)، المعروف أيضًا باسم UBCH7، هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين UBE2L3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] وبصفته إنزيم E2، يشارك UBE2L3 في عملية إضافة اليوبيكويتين إلى البروتينات لاستهدافها بالتحلل. [ 7 ] وقد ربط دور UBE2L3 في إضافة اليوبيكويتين إلى طليعة NF-κB، بينه وبين العديد من أمراض المناعة الذاتية الرئيسية، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي ، وداء السيلياك ، وداء كرون ، والذئبة الحمامية الجهازية . [ 8 ]

بناء

جين

يقع جين UBE2L3 على الكروموسوم 22q 11.21 ، ويتكون من 6 إكسونات . وقد تم العثور على نوعين من النسخ المتغيرة الناتجة عن التضفير البديل، والتي تشفر أشكالًا بروتينية مختلفة لهذا الجين. [ 7 ]

بروتين

يوجد 38 إنزيمًا من نوع E2 في الإنسان. [ 9 ] تحتوي جميعها على نطاق أساسي حفزي محفوظ يتفاعل مع E1 وE3، ويمتلك العديد من إنزيمات E2 تسلسلات بروتينية إضافية في الطرفين الأميني و/أو الكربوكسيلي . [ 10 ] [ 11 ] على عكس إنزيمات E2 الأخرى، فإن البقايا الضرورية لتفاعل الليسين غائبة: حيث تم استبدال البقايا D87 وD117 (في ترقيم UBCH5C ) بالبرولين والهيستيدين . [ 12 ]

وظيفة

يُعدّ تعديل البروتينات باليوبيكويتين آلية خلوية مهمة لاستهداف البروتينات غير الطبيعية أو قصيرة العمر لتحللها . تتضمن عملية اليوبيكويتين ثلاثة أنواع على الأقل من الإنزيمات: إنزيمات تنشيط اليوبيكويتين (E1)، وإنزيمات اقتران اليوبيكويتين (E2)، وإنزيمات ربط اليوبيكويتين بالبروتين (E3). تلعب إنزيمات E2 دورًا محوريًا في مسار نقل اليوبيكويتين (Ub) بأكمله، وهي المسؤولة عن إشارات اليوبيكويتين الخلوية . على عكس العديد من إنزيمات E2 التي تنقل اليوبيكويتين عبر حلقات RING، يتميز إنزيم UBE2L3 بتفاعل مستقل عن إنزيمات E3 مع الليسين. [ 12 ] وقد ثبت أن هذا الإنزيم يشارك في يوبيكويتين البروتينات p53 و c-Fos وp105، وهو طليعة عامل النسخ NF-κB ، في المختبر. يُعرف إنزيم UBE2L3 بشكل أساسي بدوره في دورة الخلية . وعلى وجه التحديد، يدير UBE2L3 مستويات البروتينات المنظمة لدورة الخلية عبر مسار التحلل البروتيني لليوبيكويتين (UPP) أثناء الانتقال من G1/S وأثناء طور S الفعلي . [ 13 ]

الأهمية السريرية

أظهرت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) ارتباط UBE2L3 بالعديد من أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي ، وداء السيلياك ، وداء كرون ، والذئبة الحمامية الجهازية، وذلك عبر إضافة اليوبيكويتين إلى طليعة NK-κB. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] وقد لوحظ هذا الارتباط في السكان الأوروبيين والآسيويين والأمريكيين من أصل أفريقي. [ 13 ] كما رُبط UBE2L3 بوظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية السامة للخلايا، وساهمت مستوياته العالية في القضاء على عدوى التهاب الكبد الفيروسي المزمن من النوع B. [ 8 ] [ 15 ] يتحكم UBE2L3 في استقرار بروتين 53BP1 ويحدد آلية إصلاح انقطاع الحمض النووي المزدوج . يؤدي فقدان UBE2L3 إلى استقرار 53BP1، مما يجبر الخلايا على اختيار مسار NHEJ لإصلاح انقطاع الحمض النووي المزدوج. ويؤدي الإصلاح بواسطة NHEJ إلى ظهور كروموسومات شعاعية وموت الخلايا. [ 16 ] [ 17 ] قد يُصبح استنزاف UBE2L3 استراتيجية جديدة لتعزيز فعالية علاجات السرطان. [ 18 ] كما أُبلغ عن ارتباط النمط الفرداني لجين UBE2L3 بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو لدى سكان الهان الصينيين. [ 19 ] (27094594)

التفاعلات

ثبت أن UBE2L3 يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000185651 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000038965 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ موينيهان تي بي، أردلي إتش سي، ليك جيه بي، طومسون جيه، بريندل إن إس، ماركهام إيه إف، روبنسون بي إيه (أكتوبر 1996). " توصيف جين إنزيم الاقتران باليوبيكويتين البشري UBE2L3". جينوم الثدييات . 7 (7): 520-525 . doi : 10.1007/s003359900155 . PMID 8672131. S2CID 36212813 .  
  6. ↑ موينيهان تي بي، كول سي جي، دونهام آي، أونيل إل، ماركهام إيه إف، روبنسون بي إيه (سبتمبر 1998). "التحديد الدقيق للموقع، والتنظيم الجينومي، وتحليل النسخ لجين إنزيم الاقتران باليوبيكويتين البشري UBE2L3". علم الجينوم . 51 (1): 124-127 . doi : 10.1006/geno.1998.5257 . PMID 9693040 . 
  7. 1 2 3 "Entrez Gene: UBE2L3 ubiquitin-conjugating enzyme E2L 3" .
  8. ١ ٢ هو ز، ليو ي، تشاي إكس، داي ج، جين ج، وانغ ل، وآخرون . (ديسمبر ٢٠١٣). "مواقع جينية جديدة مرتبطة بعدوى فيروس التهاب الكبد ب المزمن لدى الصينيين من عرقية الهان". علم الوراثة الطبيعية . ٤٥ (١٢): ١٤٩٩-١٥٠٣ . doi : 10.1038/ng.2809 . PMID 24162738. S2CID 23028494 .   
  9. ↑ ديشايز آر جيه، وجوزيرو سي إيه (2009). " إنزيمات يوبيكويتين ليغاز E3 ذات نطاق RING". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 78 : 399-434 . doi : 10.1146/annurev.biochem.78.101807.093809 . PMID 19489725. S2CID 35042803 .  
  10. ↑ إليتر زد إم، هوانغ دي تي، دودا دي إم، شولمان بي إيه، كولمان بي (أكتوبر 2005). "يجب أن تنفصل إنزيمات الاقتران E2 عن إنزيمات E1 قبل نقل اليوبيكويتين واليوبيكويتين الشبيه المعتمد على E3". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 12 (10): 933-934 . doi : 10.1038/nsmb984 . PMID 16142244. S2CID 40700043 .  
  11. ↑ وينزل دي إم، ستول كي إي، كليفيت آر إي (يناير 2011). "الإستراديولات 2: اقتصادية من الناحية الهيكلية وغنية وظيفيًا" . المجلة البيوكيميائية . 433 (1): 31-42 . doi : 10.1042/BJ20100985 . PMC 3118098. PMID 21158740 .  
  12. 1 2 وينزل دي إم، ليسونوف أ، برزوفيتش بي إس، كليفيت آر إي (يونيو 2011). "يكشف تحليل تفاعل UBCH7 أن باركين وHHARI هما هجينان من نوع RING/HECT" . مجلة نيتشر . 474 (7349): 105-108 . doi : 10.1038/nature09966 . PMC 3444301. PMID 21532592 .  
  13. وانغ إس، أدريانتو آي، وايلي جي بي، ليسارد سي جيه، كيلي جيه إيه، أدلر إيه جيه، وآخرون (يوليو 2012). "نمط فرداني وظيفي لجين UBE2L3 يزيد من خطر الإصابة بمرض الذئبة الحمراء الجهازية" . الجينات والمناعة . 13 ( 5 ): 380-387 . doi : 10.1038 /gene.2012.6 . PMC 3411915. PMID 22476155 .   
  14. 1 2 3 4 زو إكس بي، شينغ واي جيه، هو إس جيه، غاو جيه بي، لي واي، تانغ إتش واي، تانغ إكس إف، تشنغ إتش، ين إكس واي، وين إل إل، صن إل دي، يانغ إس، تسوي واي، تشانغ إكس جيه (2014). "تتفاعل متغيرات في الجينات TNFSF4 وTNFAIP3 وTNIP1 وBLK وSLC15A4 وUBE2L3 لتزيد من خطر الإصابة بمرض الذئبة الحمراء الجهازية لدى السكان الصينيين". مجلة الروماتيزم الدولية . 34 (4): 459-464 . doi : 10.1007/s00296-013-2864-3 . PMID 24091983. S2CID 22804352 .  
  15. 1 2 Fransen K، Visschedijk MC، van Sommeren S، Fu JY، Franke L، Festen EA، Stokkers PC، van Bodegraven AA، Crusius JB، Hommes DW، Zanen P، de Jong DJ، Wijmenga C، van Diemen CC، Weersma RK (سبتمبر 2010). "يحدد تحليل تعدد الأشكال مع التأثير على التعبير الجيني UBE2L3 وBCL3 كجينات خطر جديدة محتملة لمرض كرون" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (17): 3482– 8. دوى : 10.1093/hmg/ddq264 . بميد 20601676 . 
  16. ^ Bouwman P، Aly A، Escandell JM، Pieterse M، Bartkova J، van der Gulden H، Hiddingh S، Thanasoula M، Kulkarni A، Yang Q، Haffty BG، Tommiska J، Blomqvist C، Drapkin R، Adams DJ، Nevanlinna H، Bartek J، Tarsounas M، Ganesan S، Jonkers J (يونيو) 2010). "ينقذ فقدان 53BP1 نقص BRCA1 ويرتبط بسرطانات الثدي الثلاثية السلبية والمتحولة بـ BRCA" . الطبيعة الهيكلية والبيولوجيا الجزيئية . 17 (6): 688-95 . دوى : 10.1038 / nsmb.1831 . بمك 2912507 . بميد 20453858 .  
  17. ↑ Cao L, Xu X, Bunting SF, Liu J, Wang RH, Cao LL, Wu JJ, Peng TN, Chen J, Nussenzweig A, Deng CX, Finkel T (أغسطس 2009). "متطلب انتقائي لبروتين 53BP1 في الاستجابة البيولوجية لعدم استقرار الجينوم الناجم عن نقص Brca1" . Molecular Cell . 35 (4): 534–41 . doi : 10.1016/j.molcel.2009.06.037 . PMC 3392030. PMID 19716796 .  
  18. ↑ ميتشل إل جيه، مودي سي جيه (نوفمبر 2014). "الأكسدة الكيميائية الضوئية الشمسية للكحولات باستخدام الهيدروكينون المحفز وجزيئات النحاس النانوية تحت الأكسجين: التحلل التأكسدي لنماذج اللجنين". مجلة الكيمياء العضوية . 79 (22): 11091-1100 . doi : 10.1021/jo5020917 . PMID 25322456 . 
  19. ↑ وانغ ي، تشو ي ف، وانغ كيو، شو ج، يان ن، شو ج، شي ل ف، هي س ت، تشانغ ج أ (19 أبريل 2016). "يرتبط النمط الفرداني لجين UBE2L3 بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو لدى سكان الهان الصينيين" . مجلة BMC لاضطرابات الغدد الصماء . 16 : 18. doi : 10.1186/s12902-016-0098-6 . PMC 4837539. PMID 27094594 .  
  20. ^ تان إن جي، أردلي إتش سي، سكوت جي بي، روز إس إيه، ماركهام إيه إف، روبنسون با (نوفمبر 2003). "التماثل البشري لأريادن يعزز انتشار عامل بدء الترجمة 4E من البروتين المتماثل، 4EHP" . فيبس ليت . 554 (3): 501– 4. دوى : 10.1016/s0014-5793(03)01235-3 . بميد 14623119 . 
  21. ↑ موينيهان تي بي، أردلي إتش سي، نوبر يو، روز إس إيه، جونز بي إف، ماركهام إيه إف، شيفنر إم، روبنسون بي إيه (أكتوبر 1999). "تتفاعل إنزيمات ربط اليوبيكويتين UbcH7 وUbcH8 مع نطاقات تحتوي على وحدة RING finger/IBR في HHARI وH7-AP1" . مجلة الكيمياء البيولوجية 274 (43): 30963-30968 . doi : 10.1074/jbc.274.43.30963 . PMID 10521492 . 
  22. ↑ أردلي إتش سي، تان إن جي، روز إس إيه، ماركهام إيه إف، روبنسون بي إيه (يونيو 2001). "خصائص إنزيم يوبيكويتين ليغاز الشبيه بباركين/أريادني، HHARI، التي تنظم تفاعله مع إنزيم ربط اليوبيكويتين، Ubch7" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (22): 19640-19647 . doi : 10.1074/jbc.M011028200 . PMID 11278816 . 
  23. 1 2 3 4 5 6 ويتكومب إي إيه، دوديك إي جيه، ليو كيو، تايلور إيه (يناير 2009). " آلية تحكم جديدة في طور S من دورة الخلية بواسطة إنزيم H7 المقترن باليوبيكويتين" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 20 (1): 1-9 . doi : 10.1091/mbc.E08-01-0036 . PMC 2613108. PMID 18946090 .  
  24. ↑ يوكوتشي م، كوندو ت، هوتون أ، بارتكيويتش م، هورن و.س، تشانغ هـ، يوشيمورا أ، بارون ر (أكتوبر 1999). "يتضمن تفاعل حلقة الإصبع c-Cbl مع UbcH7 عملية إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبل عامل نمو البشرة بواسطة الليجاند" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (44): 31707-12 . doi : 10.1074/jbc.274.44.31707 . PMID 10531381 . 
  25. ↑ Zheng N, Wang P, Jeffrey PD, Pavletich NP (أغسطس 2000). "بنية معقد c-Cbl-UbcH7: وظيفة نطاق RING في إنزيمات ربط اليوبيكويتين بالبروتين" . Cell . 102 (4): 533–9 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)00057-X . PMID 10966114 . 
  26. ↑ وونغ إي إس، فونغ سي دبليو، ليم جيه، يوسف بي، لو بي سي، لانغدون دبليو واي، غاي جي آر (سبتمبر 2002). "يُضعف بروتين Sprouty2 عملية إضافة اليوبيكويتين إلى مستقبل عامل نمو البشرة وعملية الإدخال الخلوي، وبالتالي يُعزز إشارات Ras/ERK" . مجلة EMBO . 21 (18): 4796-4808 . doi : 10.1093/emboj/cdf493 . PMC 126289. PMID 12234920 .  
  27. 1 2 أنان تي، ناجاتا واي، كوغا إتش، هوندا واي، يابوكي إن، مياموتو سي، كوانو إيه، ماتسودا آي، إندو إف، سايا إتش، ناكاو إم (نوفمبر 1998). "إنزيم يوبيكويتين-بروتين ليغاز Nedd4 البشري: التعبير، والتوطين الخلوي، والتفاعل الانتقائي مع إنزيمات اقتران اليوبيكويتين". جينات وخلايا . 3 (11): 751-63 . doi : 10.1046/j.1365-2443.1998.00227.x . PMID 9990509. S2CID 1653536 .  
  28. ↑ بروس إم سي، كانيليس في، فولادكو إف، ديبونفيل إيه، ستاوب أو، روتين دي (أكتوبر 2008). "تنظيم عملية اليوبيكويتين الذاتي لبروتين Nedd4-2 واستقراره بواسطة وحدة PY الموجودة ضمن نطاق HECT الخاص به". مجلة الكيمياء الحيوية 415 (1): 155-163 . doi : 10.1042/BJ20071708 . PMID 18498246 . 
  29. ↑ نوبر يو، شوارتز إس، كايزر بي، شنايدر آر، شيفنر إم (فبراير 1996). "استنساخ إنزيمات ربط اليوبيكويتين البشرية UbcH6 وUbcH7 (E2-F1) وتوصيف تفاعلها مع E6-AP وRSP5" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (5): 2795-2800 . doi : 10.1074/jbc.271.5.2795 . PMID 8576257 . 
  30. ↑ هوانغ إل، كينوكان إي، وانغ جي، بودينون إس، هاولي بي إم، هويبريغتس جي إم، بافليتش إن بي (نوفمبر 1999). "بنية معقد E6AP-UbcH7: رؤى حول عملية اليوبيكويتين بواسطة سلسلة إنزيمات E2-E3". مجلة ساينس . 286 (5443): 1321-1326 . doi : 10.1126/science.286.5443.1321 . PMID 10558980 . 
  31. ↑ برينغا إي، مارتينيز-نويل جي، مولر يو، هاربرز ك (يونيو 2001). "تفاعل وحدة U-box المرتبطة بحلقة الإصبع لبروتين نقطي نووي مع إنزيمات ربط اليوبيكويتين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (22): 19617-23 . doi : 10.1074/jbc.M100192200 . PMID 11274149 . 
  • نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P68036 (إنزيم اقتران اليوبيكويتين E2 L3) في PDBe-KB .

للمزيد من القراءة