قشرة الغدة الكظرية

تُعدّ الطبقة الخارجية، المنطقة الكبيبية ، الموقع الرئيسي لإنتاج الألدوستيرون ، وهو هرمون قشري معدني . ويتم تنظيم تخليق وإفراز الألدوستيرون بشكل أساسي بواسطة نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون . تُعبّر خلايا المنطقة الكبيبية عن إنزيم مُحدد يُسمى سينثاز الألدوستيرون (المعروف أيضًا باسم CYP11B2 ). ^{[ 4 ] [ 5 ]} يُعدّ الألدوستيرون مسؤولًا بشكل كبير عن تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل . ^{[ 6 ]} يؤثر الألدوستيرون على الأنبوب الملتوي البعيد والقناة الجامعة في الكلية، حيث يُسبب زيادة في إعادة امتصاص الصوديوم وزيادة في إفراز كل من البوتاسيوم (عن طريق الخلايا الرئيسية) وأيونات الهيدروجين (عن طريق الخلايا المُقحمة في القناة الجامعة). ^{[ 6 ]} كما يُعدّ احتباس الصوديوم استجابةً من القولون البعيد والغدد العرقية لتحفيز مستقبلات الألدوستيرون. على الرغم من أن الإنتاج المستمر للألدوستيرون يتطلب دخول الكالسيوم بشكل مستمر عبر قنوات الكالسيوم ^{المنشطة} بجهد منخفض ، ^إلا أن خلايا المنطقة الكبيبية المعزولة تعتبر غير قابلة للاستثارة، حيث تكون جهود الغشاء المسجلة مستقطبة بشكل مفرط بحيث لا تسمح بدخول قنوات الكالسيوم . ^{[ 7 ]}

كما يتم تحفيز إفراز الألدوستيرون بواسطة الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH). ^{[ 8 ]}

لا تُعبّر خلايا المنطقة الكبيبية عن إنزيمي 11β-هيدروكسيلاز و 17α-هيدروكسيلاز . ولهذا السبب، لا تستطيع هذه المنطقة تصنيع الكورتيزول أو الكورتيكوستيرون أو الهرمونات الجنسية ( الأندروجينات ). ^{[ 9 ]} وقد تنبأ العديد من الباحثين ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} بوجود بروتينات خاصة بالخلايا العصبية في خلايا المنطقة الكبيبية لأنسجة قشرة الكظر البشرية، وأبلغوا عن ذلك. واقترحوا أن تعبير بروتينات مثل جزيء التصاق الخلايا العصبية (NCAM) في خلايا المنطقة الكبيبية يعكس خاصية التجدد لهذه الخلايا، والتي تفقد تفاعلها المناعي مع NCAM بعد انتقالها إلى المنطقة الحزمية . ^{[ 10 ] [ 13 ]} ومع ذلك، إلى جانب بيانات أخرى حول الخصائص العصبية الصماء لخلايا المنطقة الكبيبية، قد يعكس التعبير عن NCAM تمايزًا عصبيًا صماويًا لهذه الخلايا. ^{[ 10 ]}

تقع خلايا المنطقة الحزمية بين الطبقتين الكبيبية والشبكية، حيث تقوم بتصنيع وإفراز الجلوكوكورتيكويدات (مثل 11-ديوكسي كورتيكوستيرون ، والكورتيكوستيرون ، والكورتيزول )، بالإضافة إلى كميات ضئيلة من الأندروجينات والإستروجينات الكظرية . ^{[ 14 ]} تتميز المنطقة الحزمية بنشاط إنزيم 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز أعلى من المنطقة الشبكية. ولذلك، تُنتج المنطقة الحزمية كميات أكبر من 11-ديوكسي كورتيكوستيرون ، والكورتيكوستيرون ، والكورتيزول . ^{[ 9 ]} الهرمون الرئيسي المحفز لإفراز الكورتيزول لدى البشر هو هرمون ACTH الذي يُفرز من الفص الأمامي للغدة النخامية . ^{[ 8 ]} وقد ثبت أن قدرة المنطقة الحزمية على إنتاج الستيرويدات تزداد أثناء المرض لدى الرضع. ^{[ 8 ]}

تُنتج الطبقة القشرية الداخلية، المنطقة الشبكية ، الأندروجينات الكظرية، بالإضافة إلى كميات ضئيلة من الإستروجينات وبعض الجلوكوكورتيكويدات. ^{[ 14 ]} تحتوي المنطقة الشبكية على كميات أكبر من العوامل المساعدة اللازمة لنشاط 17،20-لياز لإنزيم 17α-هيدروكسيلاز مقارنةً بالمنطقة الحزمية. لذلك، تُنتج المنطقة الشبكية كميات أكبر من الأندروجينات ، ^{[ 9 ]} وخاصةً ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، وكبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA-S)، وأندروستنديون (مادة أولية للتستوستيرون ) لدى البشر. كما يُحفز هرمون ACTH إفراز ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEAS). ^{[ 8 ]}

يُنتَج الألدوستيرون ، وهو الهرمون المعدني القشري الأساسي ، في المنطقة الكبيبية من قشرة الكظر بفعل إنزيم سينثاز الألدوستيرون (المعروف أيضًا باسم CYP11B2 ). ^{[ 4 ] [ 5 ]} يُعد الألدوستيرون مسؤولًا بشكل كبير عن تنظيم ضغط الدم على المدى الطويل . ^{[ 6 ]} يؤثر الألدوستيرون على الأنبوب الملتوي البعيد والقناة الجامعة في الكلية، حيث يُسبب زيادة في إعادة امتصاص الصوديوم وزيادة في إفراز كل من البوتاسيوم (عن طريق الخلايا الرئيسية) وأيونات الهيدروجين (عن طريق الخلايا المُقحمة في القناة الجامعة). ^{[ 6 ]} يُعد احتباس الصوديوم أيضًا استجابة من القولون البعيد والغدد العرقية لتحفيز مستقبلات الألدوستيرون. على الرغم من أن الإنتاج المستمر للألدوستيرون يتطلب دخول الكالسيوم بشكل مستمر عبر قنوات الكالسيوم ^{المنشطة} بجهد منخفض ، ^إلا أن خلايا المنطقة الكبيبية المعزولة تعتبر غير قابلة للاستثارة، حيث تكون جهود الغشاء المسجلة مستقطبة بشكل مفرط بحيث لا تسمح بدخول قنوات الكالسيوم . ^{[ 7 ]}

يتم إنتاج الجلوكوكورتيكويدات بشكل رئيسي في المنطقة الحزمية . ^{[ 9 ]}

الجلوكوكورتيكويدات هي هرمونات ستيرويدية ضرورية للحياة. ^{[ 16 ]} وتلعب دورًا في العديد من الاستجابات الفيزيولوجية، بما في ذلك: الأيض، والاستجابة المناعية، والمزاج، والوظائف الإدراكية، ووظائف القلب والأوعية الدموية، والتكاثر. ^{[ 17 ]} كما تُوصف الجلوكوكورتيكويدات على نطاق واسع كدواء لعلاج العديد من الحالات، مثل أمراض المناعة الذاتية وأمراض تكاثر الخلايا اللمفاوية. ^{[ 18 ]} والكورتيزول هو الجلوكوكورتيكويد الرئيسي في الإنسان. ^{[ 19 ]}

تُنتَج هذه الهرمونات بشكل رئيسي في المنطقة الشبكية . ^{[ 9 ]} ومن أهم الأندروجينات ما يلي:

• التستوستيرون : هرمون له مجموعة واسعة من التأثيرات، تتراوح من تعزيز كتلة العضلات وتحفيز نمو الخلايا إلى تطور الخصائص الجنسية الثانوية .
• ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT): وهو مستقلب لهرمون التستوستيرون، وهو أندروجين أقوى من التستوستيرون لأنه يرتبط بقوة أكبر بمستقبلات الأندروجين.
• الأندروستنديون (أندرو): هو ستيرويد أندروجيني يُنتج في الخصيتين وقشرة الغدة الكظرية والمبيضين . وبينما يتحول الأندروستنديون استقلابيًا إلى التستوستيرون وغيره من الأندروجينات ، فإنه يُعد أيضًا البنية الأساسية للإسترون .
• ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA): هو السلف الرئيسي للإستروجينات الطبيعية . يُعرف DHEA أيضًا باسم ديهيدرو إيزو أندروستيرون أو ديهيدرو أندروستيرون . كما تُنتج الشبكة العصبية DHEA-سلفات بفعل إنزيم سلفوترانسفيراز ، SULT2A1 . ^{[ 20 ]}