إن بروتين BRDT يشبه عائلة بروتين RING3. فهو يمتلك نمطين من البرومودومين وتسلسل PEST (مجموعة من بقايا البرولين وحمض الجلوتاميك والسرين والثريونين)، وهي سمة مميزة للبروتينات التي تخضع للتحلل السريع داخل الخلايا. ويوجد البرومودومين في البروتينات التي تنظم النسخ. وقد تم العثور على متغيرين من النسخ يشفران نفس البروتين لهذا الجين. [6]
أظهر استخدام ثلاثة نماذج مختلفة للفئران (فئران تم إخراج جين Brdt منها، وفئران تعبر عن جين Brdt غير وظيفي، وفئران تعبر عن جين Brdt متحور يفتقر إلى مجال البرومودومين الأول) أن جين Brdt يقود برنامج التعبير الجيني الانقسامي وما بعد الانقسام الاختزالي. كما يتحكم في إعادة تنظيم الجينوم بعد الانقسام الاختزالي على مستوى الجينوم والذي يحدث بعد فرط أسيتلة الهيستون في الحيوانات المنوية الطويلة. [6] [7]
الإمكانية كهدف لأدوية منع الحمل للرجال
مثبطات BET مثل JQ1 تمنع منطقة BRDT المسؤولة عن ربط الكروماتين، وتسبب انخفاضًا عكسيًا في إنتاج الحيوانات المنوية وجودة الحيوانات المنوية وحجم الخصية لدى الفئران. [8]
يمكن تفسير آلية عمل JQ1 من خلال النظر في وظائف Brdt كمحرك للتعبير الجيني الخاص بالخصية وإعادة تنظيم الكروماتين بعد الانقسام الاختزالي. [6] [7] نظرًا لأن مثبطات BET تمنع أيضًا بروتينات BET الأخرى BRD2 وBRD3 وBRD4، فمن المرجح أن يكون لها تأثيرات على الأشخاص تتجاوز العقم الذكري المؤقت.
مراجع
^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000137948 – Ensembl ، مايو 2017
^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000029279 – Ensembl ، مايو 2017
^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
^ Jones MH, Numata M, Shimane M (Jan 1998). "تحديد ووصف جين BRDT: جين خاص بالخصية مرتبط بجينات البرومودومين RING3 وDrosophila fsh". Genomics . 45 (3): 529–34. doi :10.1006/geno.1997.5000. PMID 9367677.
^ abcd "جين إنتريز: BRDT bromodomain، خاص بالخصية".
^ ab Gaucher J، Boussouar F، Montellier E، Curtet S، Buchou T، Bertrand S، Hery P، Jounier S، Depaux A، Vitte AL، Guardiola P، Pernet K، Debernardi A، Lopez F، Holota H، Imbert J، ولجيموث دي جي، جيرار إم، روسو إس، خوشبين إس (2012). “برمجة الجينوم الذكوري المعتمد على البرومودومين بواسطة Brdt”. إمبو جي . 31 (19): 3809-20. دوى :10.1038/emboj.2012.233. بمك 3463845 . بميد 22922464.
^ "حبوب منع الحمل للرجال في طور الصنع؟". 16 أغسطس 2012. تم الاسترجاع 17 أغسطس 2012 .
روابط خارجية
موقع جينوم BRDT البشري وصفحة تفاصيل جين BRDT في متصفح جينوم UCSC .
قراءة إضافية
Zheng Y, Yuan W, Zhou Z, et al. (2005). "الاستنساخ الجزيئي والتعبير عن متغير جديد لربط بديل لجين BRDT". Int. J. Mol. Med . 15 (2): 315–21. doi :10.3892/ijmm.15.2.315. PMID 15647849.
جيرهارد دي إس، وواغنر إل، وفينجولد إي إيه، وآخرون (2004). "حالة وجودة وتوسع مشروع الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين كامل الطول التابع للمعاهد الوطنية للصحة: مجموعة الجينات الثديية (MGC)". جينوم ريس . 14 (10ب): 2121-7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
Pivot-Pajot C، Caron C، Govin J، وآخرون (2003). "إعادة تنظيم الكروماتين المعتمد على الأسيتلة بواسطة BRDT، وهو بروتين يحتوي على نطاق برومودومين خاص بالخصية". Mol. Cell. Biol . 23 (15): 5354–65. doi :10.1128/MCB.23.15.5354-5365.2003. PMC 165724. PMID 12861021 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
هارتلي جيه إل، تيمبل جي إف، براش إم إيه (2001). "استنساخ الحمض النووي باستخدام إعادة التركيب في موقع محدد في المختبر". جينوم ريس . 10 (11): 1788-95. doi :10.1101/gr.143000. PMC 310948. PMID 11076863 .
Scanlan MJ, Altorki NK, Gure AO, et al. (2000). "التعبير عن مستضدات السرطان والخصية في سرطان الرئة: تعريف جين البرومودومين الخاص بالخصية (BRDT) باعتباره جين CT جديد، CT9". Cancer Lett . 150 (2): 155–64. doi :10.1016/S0304-3835(99)00385-7. PMID 10704737.
