سينديكان 1

السنديكان 1 هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين SDC1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} وهو بروتين غشائي (من النوع الأول) من بروتيوغليكان كبريتات الهيباران، وينتمي إلى عائلة بروتيوغليكان السنديكان . يعمل بروتين السنديكان 1 كبروتين غشائي متكامل ، ويشارك في تكاثر الخلايا وهجرتها وتفاعلاتها مع المادة خارج الخلوية عبر مستقبلاته الخاصة ببروتينات المادة خارج الخلوية. يعمل السنديكان 1 كإسفنجة لعوامل النمو والكيموكينات، ^{[ 7 ]} حيث يرتبط بها بشكل أساسي عبر سلاسل كبريتات الهيباران. تتوسط السنديكانات في ارتباط الخلايا، وإشاراتها ، وتنظيم هيكلها الخلوي ، كما أن مستقبلات السنديكان ضرورية لاستيعاب بروتين tat الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول .

تم رصد تغير في مستوى بروتين السنديكان-1 في عدة أنواع مختلفة من الأورام. ويمكن اعتبار السنديكان-1 مؤشراً للخلايا البلازمية .

يتكون البروتين الأساسي للسنديكان-1 من نطاق خارج خلوي يمكن استبداله بسلاسل جليكوزامينوجليكان من كبريتات الهيباران وكبريتات الكوندرويتين ، ونطاق غشائي محفوظ للغاية، ونطاق سيتوبلازمي محفوظ للغاية، يحتوي على منطقتين ثابتتين تفصل بينهما منطقة متغيرة. ^{[ 8 ]} يمكن فصل النطاق خارج الخلوي عن سطح الخلية عند موقع مجاور للغشاء، ^{[ 9 ]} محولًا البروتيوغليكان المرتبط بالغشاء إلى جزيء فعال نظير صماوي له أدوار في التئام الجروح ^{[ 10 ]} والنمو الغازي للخلايا السرطانية. ^{[ 11 ]}

يُستثنى من ذلك مُحفز الإفراز الخلوي لاكريتين، الذي يرتبط بسنديكان-1 فقط بعد تعديله بواسطة إنزيم الهيباراناز. ^{[ 12 ] [ 13 ]} يعتمد الارتباط على آلية "تشغيل/إيقاف" مُنظمة بواسطة إنزيم، حيث يقوم إنزيم الهيباراناز الظهاري النشط (HPSE) بفصل كبريتات الهيباران لكشف موقع ارتباط في المنطقة الطرفية الأمينية للبروتين الأساسي لسنديكان-1. ^{[ 12 ]} يتطلب ذلك ثلاثة عناصر من SDC1: (1) تسلسل GAGAL الكاره للماء، الذي يكشفه إنزيم الهيباراناز، والذي يُعزز بنية الحلزون ألفا في الطرف الكربوكسيلي لللاكريتين، ويُرجح ارتباطه بالسطح الكاره للماء. (2) كبريتات الهيباران المفصولة بواسطة إنزيم الهيباراناز والمُكبرتة في الموضع 3-O. ^{[ 13 ]} من المحتمل أن يتفاعل هذا مع الوجه الكاتيوني للحلزون ألفا الأمفيباثي الطرفي الكربوكسيلي للاكريتين. (3) سلسلة كبريتات الكوندرويتين الطرفية الأمينية التي من المحتمل أيضًا أن ترتبط بالوجه الكاتيوني. وقد أدى التحوير النقطي للاكريتين إلى تضييق موقع الارتباط. ^{[ 13 ]}

على الرغم من وجود عدة نسخ جينية مختلفة لهذا الجين، إلا أنه لم يتم وصف سوى نسختين كاملتين منه حتى الآن. تمثل هاتان النسختان النسختين الرئيسيتين لهذا الجين، وهما تشفران نفس البروتين. ^{[ 14 ]}

أظهرت الفئران التي تعاني من نقص في السنديكان-1 زيادة في الالتهاب، والتي تُعزى إلى زيادة استقطاب الكريات البيضاء (بما في ذلك العدلات والخلايا المتغصنة ) إلى البطانة الملتهبة، وذلك اعتمادًا على ICAM-1 وكبريتات الهيباران ^{[ 15 ]} . ^{[ 16 ]} وتؤدي هذه الزيادة إلى استجابات التهابية أشد وتلف في الأنسجة في النماذج التجريبية لالتهاب الجلد التماسي ^{[ 17 ]} ، والتهاب الكلى [ ^{18 ] ،} واحتشاء عضلة القلب ^{[ 19 ]} ، ومرض الأمعاء الالتهابي ^{[ 20 ]} ، والتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي ^{[ 21 ]} . وفي سرطان القولون الناجم عن التهاب القولون التجريبي ، يعزز نقص السنديكان-1 نمو الورم بطريقة تعتمد على إشارات IL-6 / STAT . ^{[ 22 ]}

تم رصد تغير في مستوى تعبير السنديكان-1 في عدة أنواع مختلفة من الأورام. ^{[ 23 ] [ 24 ]} في سرطان الثدي ، يرتفع مستوى السنديكان-1 ويساهم في النمط الظاهري للخلايا الجذعية السرطانية ، والذي يرتبط بزيادة مقاومة العلاج الكيميائي والإشعاعي. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

هو مستضد محدد على خلايا الورم النخاعي المتعدد . ^{[ 28 ]} يستهدف إنداتوكسيماب رافتانسين هذا البروتين.

يُعدّ هذا المؤشر مفيدًا للخلايا البلازمية ، ^{[ 29 ]} ولكن فقط إذا كانت الخلايا المختبرة معروفة مسبقًا بأنها مشتقة من الدم. ^{[ 30 ]} بالنسبة للخلايا البلازمية، عادةً ما يُظهر تلوينًا غشائيًا مكثفًا، مع أو بدون تلوين سيتوبلازمي و/أو تلوين غولجي ضعيف منتشر. ^{[ 31 ]} في حالات نادرة، يظهر تلوين حبيبي سيتوبلازمي، مع أو بدون تلوين غولجي. ^{[ 31 ]}