ICAM-1

يُعدّ ICAM-1 بروتينًا غشائيًا مرتبطًا بالخلايا البطانية والخلايا الليمفاوية ، معروفًا منذ زمن طويل بأهميته في تثبيت التفاعلات بين الخلايا وتسهيل هجرة الخلايا الليمفاوية عبر الخلايا البطانية. ومؤخرًا، تم تحديد ICAM-1 كموقع لدخول فيروس الأنف البشري إلى الخلايا . ^{[ 13 ]} ونظرًا لهذه الارتباطات بالاستجابات المناعية، فقد تم افتراض أن ICAM-1 قد يؤدي دورًا في نقل الإشارات. يُنتج ارتباط ICAM-1 تأثيرات التهابية، مثل استقطاب الخلايا الليمفاوية الالتهابية، عن طريق الإشارات عبر سلسلة من التفاعلات التي تشمل عددًا من الكينازات، بما في ذلك كيناز p56lyn .

يؤثر كل من ICAM-1 و ICAM-1 القابل للذوبان بشكل معاكس على الوصلات المحكمة التي تشكل حاجز الدم والخصية ، وبالتالي يلعبان دورًا رئيسيًا في تكوين الحيوانات المنوية . ^{[ 14 ]}

يُتيح وجود الغليكوزيل الكثيف وخصائص بنيوية أخرى لبروتين ICAM-1 مواقع ارتباط للعديد من الروابط. يمتلك ICAM-1 مواقع ارتباط لعدد من الروابط المرتبطة بالمناعة. ومن أبرزها، ارتباطه بـ Mac-1 ( ITGB2 / ITGAM )، و LFA -1 ، والفيبرينوجين . تُعبر هذه البروتينات الثلاثة عادةً على الخلايا البطانية والخلايا الليمفاوية ، وترتبط بـ ICAM-1 لتسهيل هجرة الخلايا الليمفاوية عبر بطانة الأوعية الدموية في عمليات مثل ارتشاح الأوعية الدموية والاستجابة الالتهابية. ونتيجةً لهذه الخصائص الارتباطية، يُنسب إلى ICAM-1 تقليديًا وظيفة الالتصاق بين الخلايا .

بدأ الباحثون بالتساؤل عن دور ICAM-1 كجزيء التصاق بسيط بعد اكتشافهم أنه يعمل كموقع ارتباط لدخول المجموعة الرئيسية من فيروسات الأنف البشرية ( HRV ) إلى أنواع مختلفة من الخلايا. ^{[ 8 ]} كما عُرف ICAM-1 بتقاربه مع كريات الدم الحمراء المصابة بطفيل الملاريا المتصورة المنجلية (PFIE)، حيث يعمل بشكل تآزري في التوسط في التصاق PFIE بالبطانة التي تُعبر عن CD36 ، مما يُعطي ICAM-1 دورًا أكبر في الأمراض المعدية. ^{[ 15 ]}

مع ازدياد فهم أدوار ICAM-1 في التصاق الخلايا ببعضها، وانتقالها خارج الأوعية الدموية، والعدوى، تم افتراض دور محتمل لها في نقل الإشارات. وقد ركزت معظم الدراسات التي تناولت ICAM-1 في السنوات الأخيرة على هذا السؤال المحوري، بالإضافة إلى أسئلة أخرى ذات صلة. ورأى الباحثون أنه في حال ثبوت حدوث نقل الإشارات بواسطة ICAM-1، فسيكون من الضروري تحديد آلية هذا النقل، والظروف والبيئة التي يحدث فيها، والنتائج البيولوجية النهائية لأي سلسلة من الإشارات المتضمنة. وبالإضافة إلى وظائفها المعروفة كجزيء للالتصاق ودخول الفيروسات، فقد تم الآن تحديد دور ICAM-1 بشكل قاطع في نقل الإشارات. علاوة على ذلك، يبدو أن وظائف نقل الإشارات لـ ICAM-1 مرتبطة بشكل أساسي بمسارات الالتهاب. وعلى وجه الخصوص، يبدو أن إشارات ICAM-1 تؤدي إلى استقطاب خلايا مناعية التهابية مثل البلاعم والخلايا المحببة. ^{[ 16 ]}

قد يشارك ICAM-1 أيضًا في حلقة تغذية راجعة إيجابية ويتنافس مع ICAM-2 للحفاظ على بيئة التهابية مواتية لهجرة الكريات البيضاء عبر البطانة الوعائية. على مستوى التعبير الجيني والبروتيني، وُجد أن ارتباط ICAM-1 يزيد من تعبيره الذاتي في حلقة تغذية راجعة إيجابية. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن ارتباط ICAM-1 يزيد من تعبير RANTES على مستوى الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) والبروتين. RANTES، أو RANTES، هو سيتوكين وسيط التهابي جاذب كيميائيًا لمجموعة متنوعة من الخلايا المناعية الالتهابية مثل الخلايا المحببة والبلعمية. ^{[ 17 ]} ومع ذلك، لا يزال هناك الكثير من العمل المطلوب لتوضيح آلية إشارات ICAM-1 بشكل كامل. لم يتم تحديد العلاقة بين بيئات إشارات ICAM-1 وICAM-2 بشكل يتجاوز مجرد الارتباط. لم تُجرَ بعد دراسة تربط إشارات ICAM بالتعديل الفعلي للبيئة الالتهابية في الجسم الحي. ونظرًا لطبيعة مسارات الإشارات المتشابكة، فإن المؤثرات النهائية لإشارات ICAM-1 عبر مختلف الكينازات، بما في ذلك p56lyn و Raf-1 و MAPKs، لا تزال غير معروفة إلى حد كبير. وقد تُسهم دراسة أكثر شمولًا للتفاعل بين جزيئات الإشارة هذه في إلقاء مزيد من الضوء على النتائج البيولوجية الناتجة عن ارتباط ICAM-1 ونقل الإشارة.