الورم الحبلي

الورم الحبلي هو ورم نادر بطيء النمو (سرطان) ينشأ من بقايا خلايا الحبل الظهري في عظام قاعدة الجمجمة والعمود الفقري. وتشمل الأدلة على منشأ الورم الحبلي من الحبل الظهري موقع الأورام (على طول المحور العصبي )، وأنماط التلوين المناعي النسيجي المتشابهة، والتعبير عن جين براكيوري ، وإثبات أن خلايا الحبل الظهري تبقى بشكل تفضيلي في منطقة المنحدر والمنطقة العجزية العصعصية عندما يتراجع ما تبقى من الحبل الظهري خلال الحياة الجنينية .

بعبارة أخرى، الورم الحبلي هو نوع من أنواع سرطان العظام، ويصنف ضمن الأورام اللحمية . ^{[ 1 ]} يُشار أحيانًا إلى الأورام الحبلية خطأً على أنها أورام دماغية أو جذعية دماغية أو نخاعية بسبب موقعها بالقرب من هذه البنى الحيوية، لكنها ليست مشتقة من الأنسجة العصبية.

يمكن أن تنشأ الأورام الحبلية من عظام قاعدة الجمجمة وأي مكان على طول العمود الفقري. الموقعان الأكثر شيوعًا هما في الجزء العلوي من الجمجمة عند المنحدر وفي العجز أسفل العمود الفقري. ^{[ 2 ]} في حالات نادرة جدًا، توجد الأورام الحبلية خارج قاعدة الجمجمة أو العمود الفقري؛ وتسمى هذه الأورام الحبلية خارج المحور. ^{[ 3 ]}

تم الإبلاغ عن عدد قليل من العائلات التي أصيب فيها العديد من الأقارب بالورم الحبلي. وفي أربع من هذه العائلات، وُجد أن تضاعف جين براكيوري هو المسؤول عن التسبب في الورم الحبلي. ^{[ 4 ]}

وقد تم اقتراح وجود ارتباط محتمل مع متلازمة التصلب الحدبي ( TSC1 أو TSC2 ). ^{[ 5 ]}

• تكون إشارات mTOR مفرطة النشاط في الأورام الحبلية العجزية المتفرقة: في إحدى الدراسات، أظهرت 10 من أصل 10 أورام حبلية عجزية فسفرة البروتين الريبوسومي s6 و EIF4EBP1 عن طريق الكيمياء المناعية ^{[ 6 ].}
• يُلاحظ نقص جزئي أو كامل في جين PTEN في جميع الأورام الحبلية العجزية تقريبًا ^{[ 6 ].}
• في دراسة أجريت على 49 حالة من الأورام الحبلية، تبين أن بروتينات Akt و TSC2 و EIF4EBP1 قد تم فسفرتها في 92% و96% و98% من الحالات على التوالي. ^{[ 7 ]}
• في مصفوفة نسيجية تحتوي على 21 ورمًا حبليًا ، تم الكشف عن مستقبل عامل نمو الصفائح الدموية بيتا (PDGFR-β)، ومستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، وKIT ( CD117 )، و HER2 في 100%، و67%، و33%، و0% من الحالات، على التوالي. ^{[ 8 ]}
• غالباً ما يتم حذف موقعي CDKN2A ( p16 ) و CDKN2B (p15) على الكروموسوم 9p21 في الأورام الحبلية ^{[ 9 ].} ووجدت دراسة أخرى تفاعلاً مناعياً لـ CDKN2A في 4% فقط من الحالات. ^{[ 7 ]}
• 62% من الأورام الحبلية تعبر عن مستضد الورم الميلانيني ذي الوزن الجزيئي العالي، والمعروف أيضًا باسم بروتيوغليكان كبريتات الكوندرويتين 4 ( CSPG4 )، والذي كان هدفًا للعلاج المناعي. ^{[ 10 ]}
• في عام ٢٠٠٩، اكتشف العلماء أن تضاعف جين وراثي هو المسؤول عن الشكل العائلي لهذا الاضطراب. ^{[ ١١ ]} يُعد الورم الحبلي العائلي نادرًا، حيث تُقدر نسبته بنحو ٠.٤٪ من إجمالي حالات الورم الحبلي. ^{[ ١٢ ]}

في عام 2015 ، نُشرت أولى المبادئ التوجيهية المتفق عليها لتشخيص وعلاج الورم الحبلي في مجلة لانسيت للأورام . ^{[ 13 ]} تُظهر هذه الأورام بروتين براكيوري وسيتوكيراتين ، والذي يمكن الكشف عنه بواسطة الكيمياء المناعية النسيجية.

تصنيف

هناك ثلاثة أنواع نسيجية من الورم الحبلي: التقليدي، ^{[ 14 ]} الغضروفي وغير المتمايز.

• يظهر الورم الحبلي الكلاسيكي نسيجياً على شكل ورم فصيصي يتكون من مجموعات من الخلايا تفصلها حواجز ليفية. تحتوي الخلايا على أنوية صغيرة مستديرة وسيتوبلازم غزير متفجر ، ^{[ 15 ]} ويوصف أحياناً بأنه "فيزاليفيروسي" بسبب فجواته السيتوبلازمية ، وشبهه بنبات الفيزاليس .
• تُظهر الأورام الغضروفية الحبلية نسيجياً سمات كل من الورم الحبلي والورم الغضروفي الخبيث .

وُضعت إرشادات علاجية توافقية لتحسين جودة الرعاية وتوحيدها. في عام ٢٠١٥، نشرت لجنة دولية أولى الإرشادات السريرية لعلاج الورم الحبلي. ^{[ ١٦ ]} وفي عام ٢٠١٧، نُشرت أفضل الممارسات لعلاج الورم الحبلي المتكرر. ^{[ ١٧ ]}

في معظم الحالات، يوفر الاستئصال الجراحي الكامل متبوعًا بالعلاج الإشعاعي أفضل فرصة للسيطرة على المرض على المدى الطويل. ^{[ 18 ]} أما الاستئصال غير الكامل للورم الأولي فيزيد من صعوبة السيطرة على المرض ويرفع من احتمالية عودته. ويعتمد قرار إجراء الجراحة، سواءً كانت كاملة أو غير كاملة، بشكل أساسي على الموقع التشريحي للورم ومدى قربه من الأجزاء الحيوية للجهاز العصبي المركزي. ^{[ 19 ]}

تُعتبر الأورام الحبلية مقاومةً نسبياً للإشعاع، مما يتطلب جرعات عالية منه للسيطرة عليها. ويُحدّ قرب هذه الأورام من التراكيب العصبية الحيوية، كجذع الدماغ والأعصاب، من جرعة الإشعاع التي يُمكن إيصالها بأمان. لذا، يُعدّ العلاج الإشعاعي عالي التركيز، كالعلاج بالبروتونات والعلاج بأيونات الكربون، أكثر فعالية من الأشعة السينية التقليدية. ^{[ 20 ]}

لا توجد أدوية معتمدة حاليًا لعلاج الورم الحبلي؛ ومع ذلك، فقد أظهر العديد منها فائدة متواضعة في التجارب السريرية، مثل ما يلي:

• بيميتريكسيد: معدل استجابة موضوعية بنسبة 14٪ مع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 10.5 أشهر ^{[ 21 ]}
• بيمبروليزوماب: معدل استجابة موضوعية بنسبة 12٪ مع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 6.1 أشهر ^{[ 22 ]}
• أفاتينيب: معدل استجابة موضوعية بنسبة 10٪ مع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 8.6 أشهر ^{[ 23 ]}
• أباتينيب: معدل استجابة موضوعية بنسبة 3٪ مع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 18 شهرًا ^{[ 24 ]}
• إيماتينيب: معدل استجابة موضوعية بنسبة 2٪ مع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 9.2 أشهر ^{[ 25 ]}

في إحدى الدراسات، بلغت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات دون الإصابة بالورم الحبلي العجزي 46%. ^{[ 26 ]} يعتمد مآل المرض على العديد من العوامل المختلفة. مع العلاج المناسب، يعيش العديد من مرضى الورم الحبلي لعقد أو أكثر، ويمكن شفاء بعضهم. ^{[ 27 ]}

في الولايات المتحدة ، يبلغ معدل الإصابة السنوي بالورم الحبلي حوالي حالة واحدة لكل مليون شخص (300 مريض جديد كل عام). ^{[ 28 ]}

تشكل الأورام الحبلية العجزية ما بين 2 إلى 4% من جميع أورام العظام الأولية، و44% من جميع أورام العجز الأولية، مما يجعلها أكثر أورام العجز الخبيثة شيوعًا. يقع ما بين 50 إلى 60% من الأورام الحبلية في منطقة العجز والعصعص. ويُعدّ الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و50 عامًا أكثر عرضة للإصابة بالورم الحبلي العجزي بمقدار الضعف مقارنةً بالنساء. ^{[ 29 ]}

لا توجد حاليًا عوامل خطر بيئية معروفة للإصابة بالورم الحبلي. وكما ذُكر أعلاه، فقد تم تحديد تضاعف جين براكيوري في الخلايا الجرثومية كآلية رئيسية للاستعداد للإصابة في العديد من عائلات مرضى الورم الحبلي. ^{[ 30 ]}

على الرغم من أن معظم المصابين بالورم الحبلي لا يوجد لديهم أفراد آخرون في العائلة مصابون بالمرض، فقد تم توثيق حالات نادرة لحالات متعددة داخل العائلات. يشير هذا إلى أن بعض الأشخاص قد يكون لديهم استعداد وراثي للإصابة بالورم الحبلي. ونظرًا لاحتمالية وجود عوامل خطر وراثية للورم الحبلي، يُجري علماء في المعهد الوطني للسرطان دراسة عائلية حول الورم الحبلي للبحث عن الجينات المتورطة في تطور هذا الورم. ^{[ 31 ]}

تلقى لاعب كرة القدم الأمريكية كريج هايوارد علاجًا لورم حبلي في عام 1998، مما أنهى مسيرته الرياضية. ورغم الاعتقاد الأولي بنجاح عملية الاستئصال، إلا أن الورم عاد في عام 2005، وتسبب في وفاة هايوارد في مايو 2006.

حارب لاعب التزلج المحترف راي أندرهيل، وهو عضو في فرقة باول-بيرالتا بونز ، مرض الورم الحبلي لمدة عامين قبل أن يستسلم لمرضه في أغسطس 2008. ^{[ 32 ]}

أعلن كاري تينيس ، كاتب عمود النصائح الشهير في موقع صالون ، في عموده بتاريخ 19 نوفمبر 2009، أنه تم تشخيص إصابته بورم الحبلي.

شُخِّصَ لاعب كرة القدم الإسباني السابق خوسيه إنريكي بورم الحبلي في مايو 2018، وخضع لعملية جراحية لاستئصال الورم في يونيو من العام نفسه. وحتى عام 2022، كان وضعه الصحي جيدًا. ^{[ 33 ]}

توفي ماكانا "ماك" أنتوني سينيس، نجل غاري سينيس ، وهو موسيقي، في 5 يناير 2024 عن عمر يناهز 33 عامًا إثر إصابته بورم الحبلي. وكان قد شُخِّصَ بالمرض عام 2018، وأُصيب لاحقًا بشلل نصفي سفلي. ^{[ 34 ]} بعد وفاته بفترة وجيزة، أنشأت عائلته صندوق "التحرك نحو الشفاء" (MAC) تكريمًا له، بهدف تسريع تطوير علاجات جديدة لورم الحبلي. ^{[ 35 ]}

فقد العالم البريطاني البارز، بول وركمان ، والدته، إينا، بسبب الورم الحبلي في عام 1989 عن عمر يناهز 68 عامًا. ^{[ 36 ]}

شُخِّصَ عالم فيزياء البلازما الأمريكي بيل دورلاند بمرض الورم الحبلي عام ٢٠٠٤. وكان أحد مؤسسي مؤسسة الورم الحبلي، وعضوًا فاعلًا في مجتمع مرضى الورم الحبلي. توفي في ٢٢ سبتمبر ٢٠٢٤ نتيجة مضاعفات المرض. ^{[ ٣٧ ]}

• صور الورم الحبلي - معظمها صور شعاعية (أشعة مقطعية وتصوير بالرنين المغناطيسي)، وصورة واحدة من تشريح الجثة
• معلومات بحثية عن الورم الحبلي (ويكي جينات)