تي إس سي 2

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

تي إس سي 2
المعرفات
أسماء مستعارةTSC2 ، LAM، PPP1R160، TSC4، التصلب الدرني 2، الوحدة الفرعية 2 لمجمع TSC
معرفات خارجيةأوميم : 191092; إم جي آي : 102548; هومولوجيني : 462؛ بطاقات الجينات : TSC2؛ OMA :TSC2 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

7249

22084

فرقة موسيقية

ENSG00000103197

ENSMUSG00000002496

يونيبروت

ب49815

س61037

تسلسل مرجعي (mRNA)
RefSeq (بروتين)

غير متاح

الموقع (UCSC)العدد 16: 2.05 – 2.09 ميجا بايتالعدد 17: 24.81 – 24.85 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

مجمع التصلب الدرني 2 ( TSC2 )، والمعروف أيضًا باسم التوبيرين ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TSC2 .

وظيفة

تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى التصلب الدرني . يُعتقد أن منتجه الجيني يعمل على قمع الورم وقادر على تحفيز GTPases معينة . يعمل هامارتين المشفر بواسطة الجين TSC1 كميسر لـ Hsp90 في مرافقة التيوبرين، وبالتالي منع يوبيكويتينه وتدهوره في البروتيازوم. [5] ينتج عن الوصل البديل متغيرات نسخ متعددة تشفر أشكالًا مختلفة من البروتين. [6] يمكن أن تسبب الطفرات في TSC2 داء ورم الأوعية اللمفاوية ، وهو مرض ناتج عن تضخم الأنسجة في الرئتين، مما يؤدي إلى تكوين أكياس وأورام ويسبب صعوبة في التنفس. نظرًا لأن التيوبرين ينظم حجم الخلية، جنبًا إلى جنب مع بروتين هامارتين، فقد تمنع الطفرات في جينات TSC1 وTSC2 التحكم في نمو الخلايا في رئات الأفراد. [5]

علم أمراض الخلايا

تظهر الخلايا من الأفراد الذين يعانون من طفرات مسببة للأمراض في جين TSC2 استنزافًا للليزوزومات ، وضعفًا في الالتهام الذاتي ، وتراكمًا غير طبيعي للجليكوجين . ترتبط العيوب في مسار الالتهام الذاتي-الليزوزوم باليوبيكويتين المفرط وتدهور بروتينات LC3 وLAMP1/2. [7]

مسارات الإشارة

يؤدي التثبيط الدوائي لـ ERK1/2 إلى استعادة نشاط GSK3β ومستويات تخليق البروتين في نموذج التصلب الدرني. [8]

إن التحلل المعيب للجليكوجين بواسطة مسار الالتهام الذاتي-الليزوزوم مستقل، على الأقل جزئيًا، عن ضعف تنظيم mTORC1 ويتم استعادته من خلال الاستخدام المشترك لـ PKB/Akt ومثبطات الأدوية mTORC1. [7]

التفاعلات

تعمل TSC2 ضمن مجمع متعدد البروتينات يُعرف باسم مجمع TSC والذي يتكون من البروتينات الأساسية TSC2 وTSC1، [9] [10] وTBC1D7.

وقد تم الإبلاغ عن أن TSC2 يتفاعل مع العديد من البروتينات الأخرى التي ليست جزءًا من مجمع TSC بما في ذلك:

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000103197 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000002496 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ abcd Woodford MR, Sager RA, Marris E, Dunn DM, Blanden AR, Murphy RL, Rensing N, Shapiro O, Panaretou B, Prodromou C, Loh SN, Gutmann DH, Bourboulia D, Bratslavsky G, Wong M, Mollapour M (ديسمبر 2017). "Tumor suppressor Tsc1 is a new Hsp90 co-chaperone that facilitates folding of kinase and non-kinase clients". مجلة EMBO . 36 (24): 3650–3665. doi :10.15252/embj.201796700. PMC 5730846. PMID  29127155 . 
  6. ^ "جين إنتريز: التصلب الدرني TSC2 2".
  7. ^ ab Pal R, Xiong Y, Sardiello M (فبراير 2019). "تخزين الجليكوجين غير الطبيعي في مجمع التصلب الدرني الناجم عن ضعف مسارات الإشارة المعتمدة والمستقلة عن mTORC1". Proc Natl Acad Sci USA . 116 (8): 2977–2986. doi : 10.1073/pnas.1812943116 . PMC 6386676. PMID  30728291 . 
  8. ^ Pal R, Bondar VV, Adamski CJ, Rodney GG, Sardiello M (يونيو 2017). "تثبيط ERK1/2 يعيد نشاط GSK3β ومستويات تخليق البروتين في نموذج التصلب الدرني". التقارير العلمية . 7 (1): 4174. Bibcode :2017NatSR...7.4174P. doi :10.1038/s41598-017-04528-5. PMC 5482840. PMID  28646232 . 
  9. ^ Orlova KA, Crino PB (يناير 2010). "The tuberous sclerosis complex". Annals of the New York Academy of Sciences . 1184 : 87–105. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x. PMC 2892799. PMID  20146692 . 
  10. ^ Li Y, Inoki K, Guan KL (سبتمبر 2004). "الخصائص البيوكيميائية والوظيفية لنشاط GTPase Rheb وTSC2 GAP الصغير". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 24 (18): 7965-7975. doi :10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004. PMC 515062. PMID  15340059 . 
  11. ^ ab Roux PP, Ballif BA, Anjum R, Gygi SP, Blenis J (سبتمبر 2004). "إسترات الفوربول المعززة للورم وراس المنشط تعمل على تعطيل مجمع مثبط ورم التصلب الدرني عبر كيناز الريبوسوم p90 S6". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (37): 13489–94. رمز Bibcode :2004PNAS..10113489R. doi : 10.1073/pnas.0405659101 . PMC 518784. PMID  15342917 . 
  12. ^ ab Mak BC, Takemaru K, Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS (فبراير 2003). "ينظم مركب توبرين-هامارتين بشكل سلبي نشاط إشارات بيتا-كاتينين". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (8): 5947–51. doi : 10.1074/jbc.C200473200 . PMID  12511557.
  13. ^ ab Cao Y, Kamioka Y, Yokoi N, Kobayashi T, Hino O, Onodera M, Mochizuki N, Nakae J (ديسمبر 2006). "تفاعل FoxO1 وTSC2 يحفز مقاومة الأنسولين من خلال تنشيط مسار الثدييات المستهدف لراباميسين/p70 S6K". مجلة الكيمياء الحيوية . 281 (52): 40242–51. doi : 10.1074/jbc.M608116200 . PMID  17077083.
  14. ^ Inoki K, Ouyang H, Zhu T, Lindvall C, Wang Y, Zhang X, Yang Q, Bennett C, Harada Y, Stankunas K, Wang CY, He X, MacDougald OA, You M, Williams BO, Guan KL (سبتمبر 2006). "TSC2 يدمج إشارات Wnt والطاقة عبر الفسفرة المنسقة بواسطة AMPK وGSK3 لتنظيم نمو الخلايا". Cell . 126 (5): 955–68. doi : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . PMID  16959574. S2CID  16047397.
  15. ^ Ma L, Chen Z, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Pandolfi PP (أبريل 2005). "التأثيرات الفسفرية والتعطيل الوظيفي لـ TSC2 بواسطة Erk على التصلب الدرني وأمراض السرطان". Cell . 121 (2): 179–93. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . PMID  15851026. S2CID  18663447.
  16. ^ Gan B, Yoo Y, Guan JL (ديسمبر 2006). "ارتباط كيناز الالتصاق البؤري بمجمع التصلب الدرني 2 في تنظيم تنشيط كيناز s6 ونمو الخلايا". مجلة الكيمياء الحيوية . 281 (49): 37321–9. doi : 10.1074/jbc.M605241200 . PMID  17043358.
  17. ^ Murthy V, Han S, Beauchamp RL, Smith N, Haddad LA, Ito N, Ramesh V (يناير 2004). "يتفاعل Pam ونظيره highwire مع مركب TSC1.TSC2 وقد ينظمه سلبًا". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (2): 1351–8. doi : 10.1074/jbc.M310208200 . PMID  14559897.
  18. ^ Inoki K, Zhu T, Guan KL (نوفمبر 2003). "TSC2 يتوسط استجابة الطاقة الخلوية للتحكم في نمو الخلايا وبقائها". Cell . 115 (5): 577–90. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . PMID  14651849. S2CID  18173817.
  19. ^ Shaw RJ, Bardeesy N, Manning BD, Lopez L, Kosmatka M, DePinho RA, Cantley LC (يوليو 2004). "مثبط الورم LKB1 ينظم إشارات mTOR بشكل سلبي". Cancer Cell . 6 (1): 91–9. doi : 10.1016/j.ccr.2004.06.007 . PMID  15261145.
  20. ^ ab Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA (أغسطس 2003). "يربط Rheb مركب التصلب الدرني 2 (TSC2) ويعزز تنشيط كيناز S6 بطريقة تعتمد على الراباميسين والفارنيسيل". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (35): 32493–6. doi : 10.1074/jbc.C300226200 . PMID  12842888.
  21. ^ Yamamoto Y, Jones KA, Mak BC, Muehlenbachs A, Yeung RS (أغسطس 2002). "التوزيع متعدد المقصورات لمنتجات جين التصلب الدرني، هامارتين وتوبيرين". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 404 (2): 210-7. doi :10.1016/S0003-9861(02)00300-4. PMID  12147258.
  22. ^ Inoki K, Li Y, Xu T, Guan KL (أغسطس 2003). "Rheb GTPase هو هدف مباشر لنشاط TSC2 GAP وينظم إشارات mTOR". Genes & Development . 17 (15): 1829–34. doi :10.1101/gad.1110003. PMC 196227. PMID  12869586 . 
  23. ^ Garami A، Zwartkruis FJ، Nobukuni T، Joaquin M، Roccio M، Stocker H، Kozma SC، Hafen E، Bos JL، Thomas G (يونيو 2003). "تم تثبيط تنشيط الأنسولين لـ Rheb، وهو وسيط إشارات mTOR/S6K/4E-BP، بواسطة TSC1 و2" (PDF) . الخلية الجزيئية . 11 (6): 1457–66. دوى :10.1016/S1097-2765(03)00220-X. بميد  12820960.
  24. ^ Zhang Y, Gao X, Saucedo LJ, Ru B, Edgar BA, Pan D (يونيو 2003). "Rheb هو هدف مباشر لبروتينات قمع ورم التصلب الدرني". Nature Cell Biology . 5 (6): 578–81. doi :10.1038/ncb999. PMID  12771962. S2CID  13451385.
  25. ^ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (أبريل 2005). "Rheb binds andregulated the mTOR kinase". علم الأحياء الحالي . 15 (8): 702–13. doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . PMID  15854902. S2CID  3078706.
  26. ^ Rolfe M, McLeod LE, Pratt PF, Proud CG (يونيو 2005). "تنشيط تخليق البروتين في الخلايا العضلية القلبية بواسطة العامل التضخمي فينيليفرين يتطلب تنشيط ERK وينطوي على فسفرة مركب التصلب الدرني 2 (TSC2)". المجلة الكيميائية الحيوية . 388 (الجزء 3): 973-84. doi :10.1042/BJ20041888. PMC 1183479. PMID  15757502 . 
  27. ^ لو Z، Hu X، Li Y، Zheng L، Zhou Y، Jiang H، Ning T، Basang Z، Zhang C، Ke Y (أغسطس 2004). “فيروس الورم الحليمي البشري 16 E6 يتداخل مع مسار إشارات الأنسولين عن طريق الارتباط بالتوبرين”. مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (34): 35664-70. دوى : 10.1074/jbc.M403385200 . بميد  15175323.
  28. ^ Zheng L, Ding H, Lu Z, Li Y, Pan Y, Ning T, Ke Y (مارس 2008). "دورة خلايا TSC2 بوساطة E6AP-ligase ubiquitin ligase E3 في وجود وغياب HPV16 E6". Genes to Cells . 13 (3): 285–94. doi : 10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x . PMID  18298802. S2CID  25851829.
  29. ^ Nellist M، Goedbloed MA، de Winter C، Verhaaf B، Jankie A، Reuser AJ، van den Ouweland AM، van der Sluijs P، Halley DJ (أكتوبر 2002). "تحديد وتوصيف التفاعل بين توبين و14-3-3زيتا". مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (42): 39417-24. دوى : 10.1074/jbc.M204802200 . بميد  12176984.

قراءة إضافية

  • Jones AC، Shyamsundar MM، Thomas MW، Maynard J، Idziaszczyk S، Tomkins S، Sampson JR، Cheadle JP (مايو 1999). "تحليل شامل للطفرات بين TSC1 وTSC2 والارتباطات الظاهرية في 150 عائلة مصابة بالتصلب الدرني". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 64 (5): 1305-15. doi :10.1086/302381. PMC  1377866. PMID  10205261 .
  • Hengstschläger M (أغسطس 2001). "جينات مجمع التصلب الدرني: من الذباب إلى علم الوراثة البشرية". أرشيفات البحوث الجلدية . 293 (8): 383-6. doi :10.1007/s004030100250. PMID  11686512. S2CID  35702323.
  • هوكينبيري دي إم (فبراير 2003). "تحديد الرابط بين التوبرين وأكياس الكلى". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 162 (2): 369-71. doi :10.1016/S0002-9440(10)63831-X. PMC  1851147. PMID  12547695 .
  • راميش ف (يونيو 2003). "جوانب وظيفة بروتين مجمع التصلب الدرني (TSC) في الدماغ". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 31 (الجزء 3): 579-83. doi :10.1042/BST0310579. PMID  12773159.
  • Knowles MA, Hornigold N, Pitt E (يونيو 2003). "تورط جين مجمع التصلب الدرني (TSC) في الأورام المتفرقة". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 31 (الجزء 3): 597-602. doi :10.1042/BST0310597. PMID  12773163.
  • Ellisen LW (نوفمبر 2005). "التحكم في النمو تحت الضغط: تنظيم mTOR من خلال مسار REDD1-TSC". Cell Cycle . 4 (11): 1500–02. doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . PMID  16258273.
  • Jozwiak J, Jozwiak S (مارس 2007). "الخلايا العملاقة: تناقض مع نموذج الضربتين لتكوين الدرنات؟". علم الأعصاب الخلوي والجزيئي . 27 (2): 251-261. doi :10.1007/s10571-006-9106-0. PMID  16897363. S2CID  31624726.
  • كاي إس إل، ووكر سي إل (يناير 2006). "TSC2، لاعب رئيسي في تثبيط الورم ومرض الكلى الكيسي". طب الكلى والعلاج . 2 (ملحق 2): S119-22. PMID  17373211.
  • Urban T (يونيو 2007). "[Pulmonary Lymphangioleiomyomatosis with or without tuberous sclerosis]". مجلة الأمراض التنفسية . 24 (6): 725–40. doi :10.1016/S0761-8425(07)91147-X. PMID  17632432.
  • مدخل GeneReviews/NIH/NCBI/UW حول مرض التصلب الدرني أو مرض بورنفيل
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TSC2&oldid=1252660749"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate